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催乳素由垂体催乳素细胞分泌，该细胞占正常人垂体总细胞的15%～25%。PRL基因位于第6号染色体上。TRH可以可引起PRL的快速释放。DA是主要的PRL抑制因子。 PRL的测定 1、PRL激素的分泌模式，阵发性分泌。有明显的睡眠觉醒周期。在入睡后PRL水平逐渐升高，早晨醒来前1小时左右达到24小时峰值，醒后开始快速下降，上午10点～下午2点为全天谷值，峰值较24小时平均水平高一倍多，均值：女性13.5ng/ml，男性9.5ng/ml。 由于食物中蛋白质成分产生的氨基酸的作用，循环PRL水平在用餐的30分钟内升高50%～100%。 在刚出生婴儿体内PRL水平升高约10倍，其后逐渐下降，到三个月时将至正常，青春期缓慢上升达成人水平，绝经后最初的18个月内，逐渐下降约50%，当MHT时，则下降不明显。 月经周期中，PRL卵泡期较低，月经中期偏高，在黄体期PRL与LH的分泌是同步的。 妊娠期，由于雌激素的刺激，催乳素细胞增生，PRL水平逐渐升高10倍，超过200ng/ml，为哺乳做准备。产后最初的4～6周，PRL水平依然升高，4～12周，PRL水平逐渐下降至正常，如维持哺乳强度，则PRL水平依然处于高水平。 应激会引起PRL升高，通常升高1～2倍，持续时间少于1小时。 7、采血时间：患者早上禁食或正常进餐, １０点来采血室, 放松坐休１小时（不可磕睡）后取血, 对PRL轻度高PRL水平有异议时, 重复取血以确定PRL水平。 轻度PRL升高而月经规则的可以观察, 常不需治疗；PRL水平很高（>１５０～２００ｎｇ／ｍｌ）而月经规则的要除外、ｂｉｇ一PRL、ｂｉｇ－ｂｉｇ一PRL血症及根据鞍区MRI结果处理。 对于男性，可引起阳痿、性欲减退、溢乳。精子计数和活力下降，形态异常发生率高，不育男性高PRL发生率1%～5%。 高PRL对生殖的作用 1、高PRL，抑制FSH/LH的分泌； 2、高PRL中，雌激素对Gn的正反馈作用消失； 3、高PRL患者，黄体期短，是PRL干扰月经周期的最初表现； 4、PCO患者，其PRL水平升高，可能是升高的雌激素水平刺激引起，经溴隐亭治疗后，可降低睾酮及LH水平。 5、高PRL患者，骨密度下降。 引起高PRL的疾病 下丘脑疾病：颅咽管瘤、脑膜瘤、无性细胞瘤；垂体疾病：PRL瘤、肢端肥大症、空蝶鞍综合征；cushing病；药物性：芬噻嗪类、三环类抗抑郁药、利血平、甲基多巴、胃复安；其他：妊娠、甲减、慢性肾衰、肝硬变、特发性。 药物引起高PRL通常不超过100ng/ml，停用药物后48～96小时，PRL水平通常恢复正常。 肾衰可引起PRL升高，其原因是PRL清除率下降以及自主性产生增多。 高PRL的临床检查 发现高PRL患者，建议复查血化验。确认升高者，需仔细采集病史、体检，血生化检查、甲状腺功能、妊娠试验。增强MRI或CT检查。轻度升高者，也建议检查。
微腺瘤小于10mm；大腺瘤，直径大于等于10mm。血清PRL通常与肿瘤的大小平行。正常活着时没怀疑有垂体疾病的个人，尸检时11%发现有微腺瘤。 现在大多数研究认为，PRL瘤是起源于单个细胞的突变，随后克隆性增殖，而不是以下丘脑功能失调作为基础的一种结果。 大腺瘤患者，视交叉压迫导致的视野缺损依赖于鞍上扩张的程度，可以从经典的、完全性双颞侧偏盲到小的部分小的象限视野缺损或暗点。PRL瘤没有特异性的视野缺损。 PRL瘤的治疗： 治疗的方法是外科手术、放射治疗和药物治疗。希望能在有内分泌科、神经外科、妇产科和放射治疗科等专科医师的治疗中心治疗。 对PRL瘤患者进行治疗的适应症可以分为两大类：肿瘤体积的影响和高PRL血症的影响。在93%的患者，其在4～6年的观察过程中微腺瘤不增大，因此，对微腺瘤进行治疗以防止其生长是不合理的。另外，发现了腺瘤，就需要对其进行严密随访以确定其是否在生长。如PRL瘤患者，其血清PRL没有升高，肿瘤就不太可能有明显生长。PRL水平升高或出现头痛等局部占位症状是重复扫描的的指征。如果发现微腺瘤还在生长，只要有体积变化就需要进行治疗，因为7%有发展为大腺瘤的可能。 对于大腺瘤，这些肿瘤有生长倾向，除非有特殊的治疗禁忌症，否则不能只随访，需要治疗。 其他治疗的适应症是相对的，由高PRL血症本身所引起，包括：性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松。如果女性有微腺瘤，但月经和性欲正常，没有溢乳。可以不用治疗。
溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱衍生物。是在DA基本结构上部分合成，使它能在受体部位模拟DA的作用。溴隐亭能兴奋垂体泌乳素细胞膜上多巴胺D2受体从而抑制泌乳素分泌。半衰期约3～4小时，经肝脏代谢，90%自粪便排出，10%从尿中排泄。 在溴隐亭治疗中，最常见的副作用是恶心，有时呕吐，这些症状都是暂时的，但可以在每次增加药物剂量的时候发生。直立性低血压通常指发生在治疗初期，增加药物剂量时很少发生。很少情况可能发生手指血管痉挛、鼻充血、抑郁。 服用方法：1.25mg口服，入睡前与食物同服，可将副作用将至最低，以后逐渐增加剂量，一般每3天增加1.25mg，根据患者情况，增至7.5mg或10mg/d。分词随餐服用。除非肿瘤非常大，一般不需要超过7.5mg。 阴道给药方法：据报道，经口服和阴道给药，两者PRL下降水平是无差异的。阴道给药可以避免胃肠道副反应，溴隐亭能从阴道100%吸收，每晚置入2.5mg即可，对精子活动无影响。溴隐亭不能从直肠吸收，所以，不能塞肛。 禁忌症：对药物高度敏感者；缺血性心脏病；未控制的高血压；周围血管疾病；哺乳。 关于治疗的总结 微腺瘤：微腺瘤进展到大腺瘤的危险度小于7%，因此不考虑生育的患者不需要迫切的治疗。无论男女，高PRL血症导致的长期性腺功能不足可能与骨质疏松有关，建议接受治疗。 腺瘤首选药物治疗，如果不能耐受或没有反应，可考虑手术治疗。微腺瘤初次手术治愈率在65%～85%的范围内，20%复发。放疗对于微腺瘤患者作用非常有限，仅限于对溴隐亭没有反应和手术没有治愈的患者。 大腺瘤：溴隐亭是首选治疗。当药物治疗反应不佳时可以手术治疗。当停止DA激动剂治疗后，PRL瘤可能在数天到数周内恢复到先前大笑。因此，当考虑停药时，要慎重。通常的做法是，逐渐减量，一旦体积缩小达到最大程度，若没有再次扩大发生时，可考虑完全终止用药。一般需终身服药。必须用CT或MRI和视野检查仔细监测肿瘤对溴隐亭治疗的解剖学反应，以便发现那些没有反应的肿瘤，包括极少见的癌和肿瘤再次增大的病例。 三、妊娠与高PRL血症 雌激素对PRL的合成和分泌有能明显刺激作用。妊娠的环境刺激催乳素细胞增生。垂体腺瘤体积在妊娠中增大，始于妊娠第二个月，产后一周达高峰。 对妊娠过程中治疗的建议： 希望妊娠的妇女首选溴隐亭。 对有微腺瘤或小的鞍内大腺瘤，而只用溴隐亭治疗的患者，整个孕期应进行精心随访。有PRL瘤的妇女，正如健康的妇女一样，孕期PRL并不一定升高。通常在停用溴隐亭后最初６－１０周内PRL水平上升。以后不在继续上升，PRL水平也不随着肿瘤的增大而升高。因此，定期复查PRL没有益处。由于肿瘤增大发生率低，常规的、定期的视野检测也不值得进行。视野检测和扫描只适用于有症状的患者。对于肿瘤增大、并对再次溴隐亭治疗没有反应的患者，手术或提前分娩是必要的。 对于有鞍上扩展大腺瘤妇女，当只用溴隐亭时，妊娠可使临床上出现肿瘤明显增大的危险性升高２０％－２５％。没有明确的最佳治疗方法，治疗应高度个体化。最保守的方法是在妊娠前进行经蝶手术以缩小肿瘤体积。这种干预措施会明显地降低肿瘤增大的危险，但也有病例在术后妊娠过程中明显增大。在手术缩小肿瘤体积之后，仍需要用溴隐亭恢复正常的PRL水平和排卵。尽管治疗前放疗（随后用溴隐亭）将肿瘤增大的危险降至４.５％，但放疗很少能达到治愈效果。还可能导致长期垂体功能不足，所以与经蝶手术后继续用溴隐亭的方案相比，这种方法可接受性小。第三种方法为孕期持续服用溴隐亭。关于溴隐亭对胚胎的发育影响资料还较少，要慎重使用。若一位服用溴隐亭的妇女，到了晚期才发现妊娠，现在的资料认为，可以继续下去，没有必要流产。而另外的方法是发现妊娠后终止使用溴隐亭。 对溴隐亭单独治疗或手术及放疗后的大腺瘤患者，必须进行仔细的视野随访１－３个月。若患者出现肿瘤增大的症状及视野进展性缺损或两者兼而有之，则需要重复扫描。分娩后重复扫描，以检测无症状性肿瘤增大。 假如在使用这些方法的过程中，发生了症状性肿瘤增大，再次用溴隐亭对母亲和胎儿的危害性可能比手术小。但对于药物治疗没有反应或视力进行性恶化时，应进行经蝶手术治疗和分娩（近足月）。 没有证据表明哺乳会刺激肿瘤生长，对于有哺乳意愿的妇女，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗，否则要到患者想停止哺乳时再用DA激动剂。 |
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