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前列腺癌筛查的争议

 guo1820 2017-07-24

丁香诊所:聂顺利

前列腺癌是一种跟年龄、种族和家族史强相关的疾病。有研究发现,「非前列腺癌死亡」的男性尸体解剖显示,随年龄增加而前列腺癌发现率增高。在70岁以上男性尸体中发现超10%有前列腺癌。但他们都没有任何临床症状。很现实的问题是:对这样的人群而言,查出有前列腺癌有意义吗?除了增加他的烦恼外……尽管回顾性研究认为基于前列腺特异性抗体(PSA)的筛查降低了前列腺癌患者的死亡率。但前瞻性随机对照试验证实:基于PSA的前列腺癌筛查未能降低整人群的死亡率。也就是说,基于PSA的筛查很可能只是增加了前列腺癌的发现总人数。而筛查没有真正降低因前列腺癌的死亡人数-----分母增加,作为分子的死亡人数未必真正减少。

前列腺癌筛查的争议

前列腺癌示意图,来自网络

由此来看,对于无症状的普通人而言,筛查前列腺癌是没有必要的。那么对于存在「疑似前列腺癌症状」的人来说,是否有必要有创性的检查和治疗呢?则或许也要考虑预期寿命。对于一个已经75岁高龄病人,哪怕存在疑似前列腺癌症的症状,筛查前列腺癌也没太大意义。毕竟前列腺癌的进展速度相对缓慢。

目前普遍认为,死于前列腺癌的人多数存在「前列腺癌高风险」。

1,前列腺癌遗传高风险人群。前列腺癌跟遗传关系比较强。家族中有前列腺癌则患癌风险显著增加,如果家族中有2个或以上的55岁前发病的,你患有前列腺癌的可能性显著增加。家族里有早发乳腺癌,比如有2个或以上50岁前罹患乳腺癌的人,那么你得前列腺的风险也会增加。,

2,特定生活方式相关的前列腺癌高风险。比如高蛋白、高脂肪饮食、缺乏锻炼、体重偏高的前列腺风险高。另外,低频率射精也很可能增加前列腺癌风险。

前列腺癌筛查的争议

2012世界卫生组织(WHO)发布的前列腺癌发病分布图,浅颜色为低发地区(如中国)

从改善预后的角度来看,针对前列腺癌高危人群做筛查或许能改降低人群死亡率。而普通男性就没必要做前列腺癌筛查了。但是,目前这只是一个设想,还没有可信证据支持。

那么就前列腺癌筛查来说,我们分别讨论如下问题:

一,筛查前列腺癌的年龄

对于大于或等于75岁,或者小于75岁但有其他严重影响寿命的疾病的人,如没有前列腺癌相关症状,他们没必要怀疑前列腺癌。因为哪怕他们已有前列腺癌也跟他们无关系了。

二,前列腺特异性抗体(PSA)的价值

尽管PSA的筛查价值遭到否定。但PSA的确是很敏感的前列腺癌指标。PSA增高未必是前列腺癌,但有前列腺癌几乎肯定有PSA增高。而且,PSA值越高,前列腺癌的侵蚀性可能性越高。目前很肯定的答案是:以10年为观察期,PSA值越高死于前列腺癌的风险越高!

但必须注意的是,每个男人的PSA值都随年龄增长而自然增高。前列腺癌也是随年龄增长而发病概率增高的。PSA增高能否超过年龄因素来预测死于前列腺癌的风险?这没有答案。

在这里要注意PSA检查时需要避免一些前列腺挤压、前列腺炎症及射&精后不久等等因素。

既然PSA越高则死于前列腺癌的风险越高,哪还否定PSA干嘛?之所以否定PSA的筛查价值,除了“预期寿命短导致的无必要性”,还在于,我们尚未发现一个比较好的数值来判断具体某个人的PSA值可精确提示侵蚀性前列腺癌。

对于此,PSA的深入研究出现游离PSA(fPSA),结合PSA(cPSA),总PSA(tPSA),游离PSA的分子异构体2(p2PSA)等等指标,也有人根据PSA的增长率来估测PSA增高的前列腺癌死亡风险。又或者在用PSA筛查前列腺癌时,调整PSA的检查频率也是可行的。总的来说,这些指标需要根据不同种族背景做优化。甚至必要时根据检查者的遗传背景做优化。

三,新的生物学标志物

除PSA及PSA的衍生物外,实际上现在又发现很多前列腺癌的其他生物学标志物。目前最耀眼明星是:“长链非编码RNA前列腺癌抗原3”(PCA3)。但目前他们的价值到底如何,尚未肯定答案。

四,经直肠前列腺指检(DRE)

有经验医师的DRE检查可以非常好的提示有侵蚀性的前列腺癌风险----哪怕这个人的PSA值不甚高。

前列腺癌筛查的争议

经直肠行前列腺检查

五,经直肠前列腺超声检查(TRUS)

经腹壁的超声检查前列腺不可靠,相对而言经直肠前列腺超声检查效果更好。但很可惜的是,即便经直肠行超声检查也不能很好的检出早期前列腺癌。因为早期前列腺癌的超声表现不具有特异性。如经直肠前列腺超声都能肯定前列腺癌了(不是疑似),那往往非早期前列腺癌。

PSA跟TRUS都是一个敏感性较高,但特异性较差的前列腺癌早期筛查手段。因此,这些筛查可能带来很多误诊。

前列腺癌筛查的争议

前列腺癌的经直肠超声引导下穿刺检查

六,磁共振(MRI)

MRI,尤其基于MRI的一些新检查方法如MRI波谱分析、动态增强对比等等,是一个特异性较好的检查手段。但部分前列腺癌因为解剖结构而容易漏诊。现在认为,MRI+TRUS结合下指导前列腺穿刺找癌细胞是最佳进一步检查手段。但MRI的缺陷决定难以用来筛查。

前列腺癌筛查的争议

前列腺CT检查,蓝色箭头所指为前列腺

前列腺癌筛查的争议

前列腺MRI检查,黑色所指疑似前列腺癌,而红色所指正常前列腺

总结:2015年国内推出了前列腺癌早期筛查专家共识。但目前未能明确回答的问题很多,尤其是基于中国人特征的研究很少。所以前列腺癌筛查更多依靠医生的经验和判断。普遍性的筛查策略尚未建立。希望在未来,我们拥有可靠的筛查策略。

致谢:图片摘自网络,感谢原作者。

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