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丙戊酸钠治疗儿童癫痫的分析

 茂林之家 2017-07-27

一、适应症

说明书

指南[1]

主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。

VPA是全面强直-阵挛发作、强直发作、肌阵挛发作、和失张力发作这5种发作类型唯一的初始单药首选药物

二、联合用药

指南

文献报道

1.合理联合使用。当两个单药先后使用治疗均未奏效,原则上应考虑联合用药。一般以2-3种为宜,尽可能选择作用机制不同的药物。如丙戊酸钠和拉莫三嗪[2]。

2.在特发性全面性癫痫药物中,丙戊酸是与其他药物联合的首选药物[3]。

1.联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫[

2.卡马西平

3.联合托吡酯治疗小儿癫痫

三.与其他药物相互作用

1.丙戊酸钠与西咪替丁丙戊酸钠体内代谢复杂,是众多代谢酶的底物,包括:CYP2C9、CYP2C19、CYP2A6、CYP2B6、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7、GST等。西咪替丁对大部分的CYP都有抑制作用, 但主要抑制CYP3A4,其次是CYP2D6、 CYP2C19、 CYP1A2。西咪替丁能够使丙戊酸钠的口服清除率降低,t1/2延长。

2.丙戊酸钠与卡马西平,卡马西平是CYP2C9酶的中等强度诱导剂,与丙戊酸钠合用时可导致丙戊酸钠峰浓度降低以及2-丙基-4-戊烯酸/丙戊酸钠代谢速率增加。

3.丙戊酸钠与碳青霉烯类

说明书

文献报道

1.美罗培南说明书中明确指出能够使丙戊酸钠代谢加快,降低其血药浓度,使用丙戊酸钠患者禁用。

2.亚胺培南西司他丁说明书:合并碳青霉烯类用药,包括亚胺培南,患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低

3.厄他培南说明书中没有提及

1.碳青霉烯类抗生素中,亚胺培南与癫痫的相关性较高,而多尼培南、美罗培南、厄他培南和比阿培南与癫痫的相关性较低。其中多尼培南低于美罗培南[7]。

2.各种碳青霉烯类抗生素均可不同程度降低丙戊酸血药浓度,其作用强度依次为美罗培南>帕尼培南>厄他培南>亚胺培南[8]。

四.不良反应

说明书

文献报道

1常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。 2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。 3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。 4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血相。 5.对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能。 6.偶有过敏。 7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。

1.全身剥脱性皮炎2.锥体外系反应和丙戊酸钠脑病3.肝损害

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