盘点 | 糖尿病研究领域近期进展汇总（第27期）

好大水 2017-08-02

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▎药明康德/报道

1型糖尿病（T1DM）是种终生疾病，全球有超过3600万人受影响。病因是患者产生胰岛素的β细胞被免疫系统攻击破坏，导致胰岛素生产不足，导致血糖升高，所以患者需要每天进行血糖监测和胰岛素治疗。2型糖尿病（T2DM）占糖尿病患者的90%左右，主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏。这里我们盘点了近期糖尿病研究进展。

1.新生物标记将带来治疗1型糖尿病的安全高效的细胞疗法

T1DM病人需要胰岛素。为了增加能生产胰岛素的β细胞，胰岛移植是一种方案，但器官捐献的来源有限，无法得到广泛应用。考虑到人类多能干细胞（hPSC）的分化潜力，它或许可以提供一种无限制且稳定的β细胞来源。为了这个目的，哥本哈根大学(University of Copenhagen）的研究者在人胰腺前体细胞上找到了能作为生物标记的细胞表面蛋白glycoprotein 2 (GP2)，它能帮助研究者从hPSC和器官组织中甄选出可以分化成胰腺细胞的那些细胞，其中包括能产生胰岛素的细胞。新标记也使研究人员能够改良由hPSC衍生出的胰岛素细胞的过程。该报道发表在近期的《Cell Reports》上。“从一个纯化过的胰腺前体细胞群体，而不是从不成熟的干细胞开始制造β细胞，我们消除了在最终产物中造出致癌细胞的风险，从而改进了细胞疗法让其更安全，”论文作者Jacqueline Ameri教授解释说。

▲新研究有望能筛选出可分化成胰腺细胞的细胞（图片来源：哥本哈根大学）

2. 1型糖尿病血浆中外泌体的miRNA有望成为诊断新指标

外泌体(exosome, EXO)是由细胞内富含特异性miRNA的多泡体（multivesicular bodies）分泌到胞外的膜状脂质囊泡，它携带核酸和蛋白质等生物分子，普遍存在于各类生物体液中。从EXO中提取的RNA能反应生物活性和疾病进展，尤其是从血浆和血清中提取的EXO的miRNA，具有提供疾病诊断的潜力。美国迈阿密大学（University of Miami）的研究者试图确定EXO在T1DM中作为生物标记的价值。他们利用差速离心将外泌体从血浆中分离出来，并通过纳米粒子跟踪分析和透射电子显微镜观察证实其存在。分离出EXO后，他们比较了12个T1DM患者和12个对照受试的EXO miRNA，发现在T1DM中有7种miRNA表达与对照组有差异（1个上调，6个下调）。他们找到这些差异miRNA后，又在24名T1DM和24名对照的样品上用qRT-PCR进行了验证，发现这些表达有差异的miRNA果然大多跟T1DM有关。这项研究显示了把EXO miRNA分析运用于T1DM诊断中的潜力，以及对T1DM的分子机制的新见解。论文发表在近日的《Scientific Reports》上。

▲外泌体的典型结构（图片来源：Exosome RNA）

3. 炎症能引发β细胞的脱分化

T2DM的一个特点就是在发生胰岛素抵抗的同时，功能性β细胞的减少。已知长期的炎症会损害胰岛素的分泌和敏感性。近来，研究者提出β细胞的脱分化是导致T2DM中β细胞衰竭的机制，但炎症对T2DM中β细胞的影响还是未知。在7月24日发表在《Scientific Report》的论文中，瑞士巴塞尔大学（University of Basel）的研究者调查了促炎症细胞因子是否会诱导β细胞的脱分化，以及抗炎症治疗会否让β细胞再分化，从而改善胰岛素分泌的问题。研究者观察到，IL-1β，IL-6和TNFα能促进人和小鼠胰岛中的β细胞脱分化，其中IL-1β是最有效的一种。在遇到IL-1β后，转录因子Foxo1会下调，而Foxo1是维持β细胞性质的转录因子。动物实验表明，使用抗IL-1β，抗TNFα的药物或抑制NF-kB的水杨酸钠，可以改善胰岛素分泌。组合使用抗IL-1β和抗TNFα的药物，能以协同效应改善体外分离胰岛的胰岛素分泌。但在体内，只有抗TNFα的药物能部分预防β细胞失去其特异性基因表达。这说明，虽然炎症在体外实验中能引发β细胞的脱分化和功能障碍，在体内它可能不是全部的机制。

4. Senseonics公司领头进行“人造胰腺”系统的试验

Senseonics公司专注于葡萄糖监测产品的开发，他们在7月24日宣布与个性化糖尿病管理公司TypeZero Technologies和全球糖尿病管理系统和服务的带头人罗氏糖尿病管理部门（Roche Diabetes Care）合作开发一种长期自动胰岛素输送系统。该合作是美国国家卫生研究院（NIH）资助的国际糖尿病闭环试验（IDCL）试验的一部分，旨在测试自动化的胰岛素输送系统，最终为患者提供管理T1MD的个性化选择。该试验将包括欧洲的三个临床实验中心。在这个阶段IDCL将整合这几家公司的产品，包括Senseonics的可植入式长期连续葡萄糖监测系统（Eversense® CGM），TypeZero的inControl AP算法，以及Roche的Accu-Chek®Insight 胰岛素泵。根据从CGM系统和胰岛素泵接收的数据，inControl软件将自动调节胰岛素输送。力求“能够自动和长期地维持严格的葡萄糖控制，同时避免低血糖，”Senseonics总裁兼首席执行官Tim Goodnow博士说。