|
（本期文章查询码：201704） 【据《Am J Clin Dermatol》2016 年 12月报道】题 : 斑秃治疗的新方向（作者Aditya K. Gupta等）斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，主要通过慢性毛囊炎症介导的非瘢痕性脱发。来自加拿大多伦多大学皮肤科的Aditya K. Gupta对斑秃治疗的新方向进行了综述。 传统治疗方法 一线治疗通常包括皮质类固醇，如轻度病例的局部注射或外用类固醇制剂，中度至严重病例的全身性类固醇应用及二苯基环丙烯酮或方酸二丁酯的局部免疫治疗。也推荐米诺地尔与其他治疗联合使用。近年来对于AA机制的研究也提出了一些新疗法，包括针对免疫反应的生物制剂、激光治疗和自体血小板血浆治疗。 斑秃治疗的新方法 1.激酶抑制剂 现有的酪氨酸激酶（JAK）抑制剂包括分别通过JAK 1/3和1/2途径阻断信号的托法替尼和鲁索替尼。 JAK1/2途径通过与T细胞中克隆的IFN-γ结合而在滤泡细胞中活化，并导致IL-15的积累。 IL-15随后分泌并激活T细胞的JAK 1/3途径。 JAK 1/3激活刺激IFN-γ的进一步积累，产生正反馈环。 IFN-γ的促进作用可能导致免疫特异性的破坏，导致特征性非瘢痕性脱发。 JAK抑制剂被认为可以中断循环，重建免疫特异性。 此外，在防止小鼠AA发展的模型中，托法替尼和鲁索替尼都显示出有效性。3例中度至重度AA的患者在用鲁索替尼系统治疗后出现了了毛发再生。在两个单独的诊所接受辅助治疗的患者中，有三例接受了全身性药物治疗，也出现了明显的头发再生。 虽然在上述AA病例研究中没有观察到严重的不良反应，但这类药物可能出现一定的副反应包括感染、贫血、中性粒细胞减少症、头痛和轻度恶心、贫血和戒断综合征。 2.富血小板血浆 富血小板血浆（PRP）是浓缩血小板的自体血浆制剂，已被用作多种领域的创新疗法，包括牙科、骨科、皮肤病学和美学。当PRP被激活时，血小板中的颗粒中包含的生长因子被释放。已经证明这些生长因子刺激毛囊中的血管生成、增殖和分化，导致毛发生长期的持续时间增加和促进毛发生长。 另外，PRP被认为是一种能够限制局部组织发炎的强效抗炎剂。 在45名患者中，随访1〜3年，PRP治疗与曲安奈德（Tr A）或安慰剂相比，增加了毛发生长和细胞增殖（目前仅用于斑块期AA的治疗）。同时，头发营养不良和灼热或瘙痒感减少。在第一次治疗后12个月，60％的患者达到完全缓解。 有人建议将PRP用于轻症患者。一项前瞻性研究报告，20名慢性AA参与者经过PRP治疗超过2年效果成功。PRP治疗6个月以上，1年评估，仅报告一例复发，表明有益。副作用轻微甚至没有。 3 .308nm准分子激光治疗 激光治疗采用308nm波长紫外线（UV）-B光诱导T细胞凋亡，并且之前已用于治疗牛皮癣、白癜风、特应性皮炎、扁平苔藓和结节性痒疹。有证据表明，激光治疗对于AA也可能是有益的;然而，需要长期随访数据。激光治疗受到经济因素影响。 不良反应包括烧伤、持续的红斑和疼痛。 4.低剂量白介素-2 调节性T细胞的缺陷促进AA。有证据表明低剂量IL-2促进这些免疫抑制调节细胞的募集，因此是对传统疗法治疗效果不佳的一种选择。在一项临床试验中，4名普秃患者在皮下低剂量IL-2 6个月后显示出部分生长。 不良反应包括轻度至中度的虚弱、关节痛、荨麻疹和局部注射部位反应。 5.他汀类药物：辛伐他汀/依泽替米贝 辛伐他汀和依泽替米贝的组合在治疗全秃和普秃的病例中均有效。此外，一项前瞻性研究（N = 19）报道，＞70%的患者在治疗24周后，＞20%毛发再生，没有出现副作用。大多数患者在治疗终止时复发。他汀类药物通过下调白细胞和内皮细胞上的粘附分子来调节毛囊的免疫反应。 辛伐他汀可阻断主要的组织相容性复合物（MHC）II类表达，而依泽替米贝被认为具有免疫调节和抗炎作用。 6.阿普斯特 阿普斯特是阻止磷酸二酯酶（PDE）-4作用的口服小分子，防止IFN-c的产生并导致MHC II类表达的降低。因此，FDA批准用于治疗自身免疫疾病，包括斑块性银屑病和银屑病关节炎。在鼠模型中进一步研究了阿普斯特治疗AA ， 研究结果表明，阿普斯特可以预防AA发病。在确定的AA中，阿普斯特诱导毛发生长的能力尚待确定。 结论 虽然治疗AA有很多选择，但具有强有力证据证明有效的方案仍然很少。 传统治疗方案常常失败或复发率高，而免疫抑制剂和自体注射疗法的应用可能有助于改善预后。有趣的是，最佳研究方向可能通过个人遗传学，对AA潜在原因的基础研究来促进临床治疗的进展。 （哈医大二院皮肤科任静报道 马良娟审校）
|
|
|
