QuintilesIMS全球肿瘤诊疗趋势报告解读：Biomarker！免疫治疗！

肿瘤治疗进展：免疫治疗出尽风头

 

在过去的十年来看，以发达国家为首的肿瘤患者死亡率下降，尤其是在一些近年来出现了大量新治疗机制的肿瘤领域，最大进步包括胰腺癌、乳腺癌、肠癌和肺癌。

 

多！快！肿瘤治疗图谱自2011年在22种类型的肿瘤中起发生了极大的变化，下图为2011-2016年在不同适应症新上的药物，58种新药在超过22个瘤种被批准，尤其在获得适应症后，其他瘤种的审批会更快。

免疫治疗——在近些年的新药当中，不出意料的，免疫肿瘤药物进展最为迅猛，临床获益显著，适应症扩展迅速，短短两年多，Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Avelumab在不同瘤种适应症相机获批。其中谁是First in Class倒是存在争议，Pembro在FDA首个获批，然而Nivo在日本的获批却更先一步，这么说来在全球应该Nivo更快呀，现在就观望谁会是中国的First in Class了，如果按照两家公司Timeline来看，Nivo首个进入中国概率更大。

 PD-1单抗Nivo和Pembro的审批，大大改变了治疗格局。从2013年至2016年，NSCLC之可获得新药治疗数目增多，尤其是PD-1单抗在患者中的应用增多，基于其临床获益。此外，NSCLC在2015年后新药审批增多，尤其是PD-1单抗使得NSCLC患者持续响应时间增加。

 

肿瘤的重新定义：Biomarker检测至关重要

 

个体化治疗：在过去的20年肿瘤治疗被重新定义，其中一个重要的因素就是Biomarker的应用，它能够使得肿瘤类型被鉴别，因此越来越多的个体化治疗就是针对特定人群的选择。

 

Biomarker研究：如今基于Biomarker的研究也越来越多，不进行Biomarker鉴别的研究数目减少，这是个体化治疗方向的基础。在过去的十年，新药研发速度增快，肿瘤药物pipeline的开发比过去十年增加了45% 。其中免疫治疗是肿瘤药物研发进展最快的领域，与其到2021年将占到pipeline极大比例。目前进行的研究中在晚期开发阶段的包括了631个不同的分子靶标，这和肿瘤研究的进步分不开，也和测序技术的成熟分不开。

 

免疫药物：在各个瘤种研发当中，PD-1/PD-L1抑制剂的研发取得了最大进展，在诸多瘤种都获得了适应症，无论是单药还是联合都给人很大期待，但其机理之难也给大家很大挑战，回顾这一年出现的各种阴性结果就知道，水很深，并没有没那么容易玩儿。 肿瘤治疗更加复杂：选择越多，难度越大？

 

治疗方案：在过去的20年，在各瘤种治疗选择不断增多，无论是机制的多样化还是药品数目的增加，这些都会带来治疗的多样性，下图为1996对比2016年不同瘤种可选择的治疗方案对比。

 此外近些年新药审批及上市时间加速，更多药物进入市场，也增加了临床决策的难度。而药物之间相似的药物机理和接近的临床获益数据，更是使得治疗选择难度进一步加大。下图我们可以看到这些年新药上市不断增加。

 Biomarker检测：针对不同瘤种何时检测Biamarker，如何解释检测结果，如何根据检测结果来选择治疗方案再次增大了医生治疗难度，下图为不同瘤种对Biomarker不检测的比例，可以看到对PD-L1和KRAS分别由55%和52%的比例不进行检测，当然，虽然PD-L1已经被写入指南，但是目前公认它确实不是一个最佳的免疫治疗Biomarker。而对指南推荐的EGFR和ALK检测分别有13%与18%的不检测比率。

 治疗图谱：如下图所示，拿NSCLC为例，医生的治疗图谱现在比十年前可以说是极为复杂了，而大多数的治疗方法都是Biomarker为前提的，这必将增加Biomarker的检测比例。

 

挑战也很明显：

1. 但是诊断也面临着挑战，多种标志物需要被检测，而组织标本有限；

2. 诸多可获得的治疗选择，但缺乏长期数据，或者相似药物之间缺少头对头对比研究；

3. 以及对于不同治疗线的选择也是一个挑战。

 

老王点评：

• 得免疫者得天下？我们看着已经拥有免疫治疗产品的站着在笑BMS，Merck，AZ，Pfizer，尤其是前两家诸多获批已经带来巨大经济效益。也看到Celgene和百济神州联手，Arcus联手药明康德，包括Merck还在于AZ合作（背景故事不在此赘述），都是基于神奇的免疫药物，带来的格局的变化呀。

   

• 精准诊断最牛掰！老王一直坚信，精准治疗基于精准诊断，精准诊断助力精准治疗。随着个体化治疗的发展，检测的重要性将更大的体现，这可能会带给检测公司更大的机会，然而对其质量和营销又将带来更高的要求。尤其对于NGS公司，大浪淘沙，质量为王。