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【文献速览】重度吸烟者的肺癌筛查——CT扫描的肺裂结节:快速生长并不预示恶性

 czxiaoyi 2017-08-28

         重度吸烟者的肺癌筛查

   CT扫描的肺裂结节:快速生长并不预示恶性

Pulmonary Perifissural nodules on CT scans: Rapid Growth Is Not a Predictor of Malignancy

编译:于英杰 吉林省结核病医院      审校:路希维


荷兰-比利时随机肺癌监测项目(NELSON)评估吸烟者肺裂旁结节(PFNs)的流行、自然过程和恶性率。结果发现:PFNsCT筛查时经常发现。这些结节可以模拟恶性结节的生长特性,但没有发现PFN转变为癌的证据,是一个良性过程。正确识别PFNs可以减少对可疑结节随访检查的次数。

研究方法

    使用CT对2994名50-70岁现在和曾经重度吸烟者进行肺癌筛查。初次筛查后,1-3年后重复进行CT检查,必要时增加随访次数。良性评价标准:经历全程观察期结节没有增长,或被肺病专家在随访中证实为良性。

PFN分类PFNs(Perifissural nodules)定义为紧贴肺裂的均质的固

体结节,形似椭圆或三角形。肺结节分为典型PFN,非典型PFN或非PFN。

1: 

典型PFN为附着肺裂,均质的,固体结节,且边缘平滑,呈椭圆形、扁豆形或三角形,与肺内淋巴结描述相同,典型PFN通常位于裂隙旁位置。非典型PFNs则为符合所有典型PFNs的特征但没有明显附着于裂隙,裂隙可能缺如或者太细无法在CT观察。还有一种肺裂附着结节,一侧凸面,另一侧为圆形,提示它们不受裂隙影响,也定义为非典型PFNs的结节。非PFN包括典型恶性特征的结节,如毛刺。球形结节也被分类为非PFN是因为考虑到裂隙并未影响结节,反而在裂隙中生长。


2. 矢状位CT图像示例典型PFNs的扁豆形(a)或三角形(b)。


PFNs的评价:结节形状分类为扁豆形、三角形、球形和不规则形。结节具有两面凸起,类似扁豆的形状定义为扁豆形。有三个角的结节被定义为三角形。球形结节半径是不变的。其他所有形状的结节定义为不规则形。对每个PFN,观察者确定PFN是否与斜裂、水平裂、副裂隙连接。我们不能区分副裂隙和发育不全裂隙,以后将统称之为副裂隙。 


结果

    总共有2994名参与者(2478名男性和516名女性)在荷兰乌德勒支大学医学中心接受基线CT筛查。1729人至少发现1个非钙化结节(57.7%)。每个病人的结节数量在1-20之间,共有4026个结节。

所有查出的结节中,19.7%(4026中794)为典型PFNs。133例为多发典型PFNs。平均直径4.4mm。直径超过4mm者见于56.2%典型PFNs。典型PFNs最常见于左侧叶间裂胸膜(n=254),240位于右侧水平裂,213位于右侧斜裂,87个位于左或右肺副裂隙中。典型PFN的形状444例为扁豆形,350例为三角形。所有结节中,3.1%(4026中125)被分类为非典型PFNs。非典型PFNs见于118例病人中。这些非典型PFNs平均最大直径为4.7mm。42个非典型PFNs的典型形状缺乏与裂隙可见的附着。剩下的83个非典型PFNs可见于附着与裂隙,但是仅仅贴在裂隙的一侧。在随访期间,在典型和非典型PFN的病人中,有34人从一个结节发展成肺癌,但均不是起源于PFN。因为形状、边缘或非均质表现,另外230个结节附着于裂隙但被定义为非PFN。

筛查2年后所有受试者的恶性率为1.7%。在我们的研究中,所有标记为典型或非典型PFNs,在5.5年的随访中没有发现恶变(95%CI:0%,0.5%)。1例生长的PFN被切除并证实为肺内淋巴结(图3)。4例恶性肿瘤附着于肺裂;都在筛查时被分类为非PFN。

3:被切除PFN的矢状位CT图像(大箭)。这个PFN3个月内从150mm3增加大180mm3VDT270天。结节由CT引导细针标记并被切除。组织学显示为淋巴结。注意PFN附着于副裂隙(小箭)。图4:矢状位CT图像显示腺癌临近肺裂。注意结节的边缘,和PFNs不同,只有一侧是平整的。


 所有PFN筛查到初次随访CT的体积改变

改变类型

典型PFNs(n=794)

非典型PFNsn=125

退缩

27935.1

3326.4

稳定

39249.4

7257.6

体积增大

12315.5

2016.0

VDT>400*

577.2

1310.4

VDT<>*

668.3

75.6

注意:括号内为百分率

*VDT只描述那些显示增长PFNs

结节退缩或消失在典型PFN和非典型PFN分别达到35.1%和26.4%。体积增大见于15.5%典型PFNs16.0%的非典型PFNs中。典型PFNs的平均VDT474天。从筛查到首次随访CT扫描,8.3%79466)典型PFNsVDT不足400天。生长的非典型PFNs的平均VDT630天,其中5.6%显示VDT小于400天。

在本组73VDT小于400天典型和非典型PFNs中,26个在第二次和第三次CT扫描中见到退缩,5个显示增长,42个体积不变。在研究的总随访期内,典型和非典型的PFNs都没有超过400天的VDT


讨论

   我们筛查到22.8%4026919)的结节满足之前定义的典型或非典型PFN的标准。在这群人中,没有已知的胸腔外恶性肿瘤,在5.5年的随访中都没有恶变的证据。Ahn等曾经描述过此类结节低恶变的可能性。他们报告234个吸烟者筛查出的PFNs中没有一个发生恶变。他们研究中的多数结节直径小于5mm,恶性的可能性低。我们的研究显示这些结果也适用于直径在5-10mmPFNs

随访CT扫描需要评估生长率,因为良性和恶性结节的生长率显著不同。恶性固体结节的VDT大约150天(16),而良性结节体积改变缓慢或稳定。一项最近使用VDT区分结节的报告显示这种方法的敏感性为98.6%,特异性为98.3%15)。我们的研究对所有结节都进行了体积测定,计算了VDT。发现15.5%794123)的典型PFN体积增加。此外,几个典型PFNs(8.3%)VDT少于400天,这通常被认为是恶性的证据。然而,这些PFNs均未恶变,尽管其快速生长,仍可能是良性的。

我们将PFNs的定义与先前描述的肺内淋巴结的形态学特征相匹配。是否所有典型PFNs的确表现为淋巴结并未确定;在我们的研究中,切除的PFN证实为肺内淋巴结。PFNs增长率的巨大差异也显示它们为淋巴结的可能,因为在刺激下反应不同,可以增大或退缩。基于包括CT扫描的形态特征,生长率和切除PFN的证据,很有可能大多数PFNs为淋巴结。许多附着于肺裂的结节没有被标记为PFN是因为它们的形状或边缘。附着于肺裂没有排除恶性,我们发现的4个恶性结节附着于裂隙。结节被分类为非PFN是因为它无锐利边缘也不符合PFN的形态。圆形凹面向裂隙提示结节不是附着于裂隙。这可能是一个肺实质内的结节,巧合位于裂隙旁边。我们发现非典型的PFNs没有恶性的;这个结果使辨别典型和非典型PFNs变得没那么重要。然而,当结节分类为非典型或非PFN,应考虑进行随访CT检查。

本研究的限制性在于假设PFNs为肺内淋巴结缺乏病理结果支持。然而,达到PFNs标准的结节在整个随访期内没有证明恶性或显示恶性的生长率,这些PFN标准已经差不多分辨出确定良性的结节。


结论

 PFNs定义为肺裂附着的固体结节,扁豆形或三角形,在肺癌筛查发现的所有结节中占近20%PFNs几乎定义为良性,可能代表淋巴结。VDTs小于400天在PFNs中罕见,且不只是恶变。识别PFN可以减少对筛查结节随访CT的次数。



(参考文献略)

本文出自:Bartjan de Hoop, MD, PhDBram van Ginneken, PhDHester Gietema, MD, PhDMathias Prokop, MD, PhD. Pulmonary Perifissural nodules on cT scans: Rapid Growth Is Not a Predictor of Malignancy.:Radiolody 2012年第11月刊。


名词解释:

斜裂:   major/oblique fissure

水平裂:minor/horizontal fissure

附属副裂:  accesory fissure

肺附属裂经常在肺标本中发现。普通CT往往忽视。它经常出现在支气管肺段的分界处。文献报道附属裂的检出率达14%左右。奇裂为众所公认的附属裂。



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