中药注射剂不良反应成因及安全用药建议

 

2015年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.7万例次，注射剂占比例为51.3%。鱼腥草注射液、参麦注射液、刺五加注射液事件等狠狠敲响了警钟，医护人员与患者均需重视重要注射剂安全、合理使用。

一、中药注射剂不良反应成因

1、药物相关因素：

• 原料药质量稳定性差：中药注射液的原料来源于不同区域、不同产地，土质、水质、培植管理等有一定差异，成分较复杂，加工炮制方法、制剂工艺亦有不同，质量标准尚有不足，使得中药注射剂不良反应较多见。

• 中药注射剂成分较复杂：注射液中某些大分子物质，如生物碱、内酯、木脂素、萜类、鞣质、多肽蛋白质、淀粉、挥发油等多种成分难于剔除，残留在药液中作为抗原或半抗原在输注时刺激机体产生相应抗体，从而引发变态反应等；中药注射剂常用添加剂涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧增效剂、pH 调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂等，添加剂可能引起过敏反应。

• 配伍因素：大输液在临床上多被作为载体，配伍一种或多种中药注射剂通过静脉滴注给药，输液的性质及pH值可影响中药注射剂在溶液中的稳定性。

2、患者自身因素

• 过敏体质的患者变态反应发生的概率较无变态反应史者高 4～10倍，属于不良反应高危人群，用药时当特别注意。中药注射剂不良反应发生还与患者并发疾病有关，对特殊人群，如婴幼儿、老年人、孕妇以及原有肝肾功能损害的患者，可能影响药物的代谢，降低患者对药物的耐受力，增加不良反应发生的可能性，不同的个体，对药物产生不良反应的敏感性不同。

3、超适应症用药

• 中医治病讲究辨证论治与辨证施治相结合，采用现代制剂方法研制的中药注射剂仍保留传统中药的特点，因此临床应用时亦应遵循这一原则，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，辨证施药，禁止超功能主治用药。西医师往往只强调辨病施治，而忽略或抛弃辨证论治。

• 中药注射剂临床使用中药证不符、扩展用药的现象比较多见，可能与目前药品标准中缺乏明确的中医辨证表述有关。中药注射剂说明书中，项目不够完整，内容不够规范，对使用剂量、配伍、疗程、禁忌证、适应证范围等未作限制或强制规定，为不良反应的发生埋下了隐患。

4、给药方法或剂量不当

• 用药剂量过大，疗程过长，可能增加不良反应风险；输液速度过快，单位时间内药物进入患者体内量过多，会增加不良反应发生的可能性。

5、药物配制及放置时间

• 中药注射剂的说明书中一般都有推荐溶媒及溶媒用量，如果不按照推荐使用溶媒或溶媒量偏少，有可能增加不溶性微粒或改变药液的 pH。放置时间过长也可能增加不溶性微粒。不溶性微粒进入体内引起局部循环障碍、血管栓塞、水肿、静脉炎、肉芽肿等并可诱发热源样反应，严重时可致患者的心、肺、肝、肾等器官损害。如茵栀黄注射液与0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液配伍后不溶性微粒增加，并因pH变化产生大量白点现象等。

6、联合用药不合理

• 在临床使用中有将中西药注射剂混合配伍的现象。研究表明，某些中药注射剂与其他药物配伍后可产生浑浊、沉淀、变色等现象。例如注射用灯盏花素不得与酸性较高的输液或药物合用，其注射器、输液器不得与氨基苷类药物接触，因该药与 pH＜4.2的溶液使用时，可使药物析出。

7、药品储藏

• 由于中药成分复杂，提纯工艺有待提高，某些中药注射剂性质不稳定，在贮藏过程中的光线、温度、湿度有可能影响注射剂的稳定性而产生变色、浑浊，甚至沉淀。医护人员在取药时，如不注意观察，立即给患者输入，极易引起有害反应。

  
  

二、中药注射剂安全用药建议

1、给药前询问患者过敏史

• 详细询问患者既往用药过敏史，注意规避不良反应风险。若患者告知对某种中药注射剂过敏，应再详细查阅该药成分，因为有的中药注射剂虽药名不一，但成分可肯能相同，也可能导致不良反应发生。

2、辨证施治，合理用药

• 《药品不良反应信息通报》分析中药注射剂不良反应发生的主要原因与不合理用药如超剂量用药、超适应证用药、过敏体质用药有直接的关系。临床医师应重视中药注射剂合理用药问题，避免超剂量、超疗程、超适应证用药，谨慎联合用药。中西药注射剂确需联合用药，应根据中西医诊断和各自的用药原则选药，充分考虑药物之间的相互作用，尽可能减少联用药物的种数和剂量，根据临床情况及时调整用药。尤其是对特殊人群，如婴幼儿、老年人、孕妇以及原有脏器损害功能不全的患者，更应慎重选择用药方案。

  
  

3、正确给药，单独输注

• 《中成药临床应用指导原则》规定：中药注射剂应按照药品说明书推荐的剂量、调配要求、给药速度和疗程使用药品，不超剂量、过快滴注和长期连续用药；中药注射剂应单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药。对长期使用的，在每疗程间要有一定的时间间隔。因此，医师给药前应详细阅读说明书或咨询药师，选择正确溶媒、合理剂量和疗程，并单独输注。