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2017ESMO年会目前正在西班牙马德里召开。9月9日，大会报道了两项关于NSCLC的最新重磅研究结果。 作者丨宋芳华 来源丨医学界肿瘤频道 1 奥希替尼可能成为EGFR突变NSCLC的一线治疗 来自美国Emory大学肿瘤研究中心的Suresh S. Ramalingam教授代表试验团队（国际化合作团队）汇报了FLAURA(NCT02296125)的研究成果。FLAURA是一项III期、双盲、随机的临床试验，旨在评估奥希替尼用于NSCLC患者的安全性和有效性。 关于奥希替尼 奥西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，对EFGR敏感突变和EGFR T790M耐药突变均有效，能够透过血脑屏障。 EMA和FDA批准奥希替尼80mg/天用于EGFR T790M突变的NSCLC患者，EMA认为有效的检测来源于肿瘤组织的DNA或血浆中的ctDNA。 FLAURA研究结果 ——与标准治疗相比，一线口服奥希替尼明显延长了Ex19del/L858R EGFR突变的进展期NSCLC病人的PFS，包括那些有或没有中枢神经系统转移的患者。 · 入组患者：均为成年患者，先前没有接受过EGFR-TKI/系统抗肿瘤治疗的进展期NSCLC患者，中枢系统转移病灶稳定。随机分配患者奥希替尼治疗组279例， 80 mg/天；标准治疗组277例， 吉非替尼250 mg/天，厄洛替尼150 mg /天。病人被分类为Ex19del 和L858R，亚洲人和非亚洲人。 · 中位PFS：奥希替尼组为18.9个月，标准治疗组为10.2个月(p < 0.0001)。 · 中位OS：仍未到达。 · ORR（客观缓解率）：奥希替尼组80%，标准治疗组76%。 · 中位反应时间：奥希替尼为标准治疗组的2倍，17.2月VS8.5月。 · 中位总治疗时间：奥希替尼组为16.2个月（0.1-27.4个月），标准治疗组为11.5个月（0-26.2个月）。 · 不良事件：奥希替尼不良事件很少。 不论任何原因，两组总的不良反应发生率为89%，虽然奥希替尼使用时间更长，但3度以上的不良事件发生率为34%，而标准治疗组为45%。 奥希替尼最常见的不良反应是腹泻，发生率为58%，皮肤干燥为32%，标准治疗组，腹泻发生为57%，痤疮性皮炎发生率为48%，3度以上不良反应发生率，奥希替尼组为2%，标准治疗组为3%。 奥希替尼组13%的患者由于不良反应终止试验，标准治疗组为18%。在研究期间，奥希替尼组，58（21%）个患者死亡，标准治疗组，83（30%）个患者死亡。 · 试验结论：研究者认为奥希替尼治疗进展期EGFR突变的NSCLC，疗效优于标准治疗，不良反应低于标准治疗。这些结果支持一线应用奥希替尼治疗进展期EGFR突变的NSCLC。 2 Durvalumab在铂类为基础的放化疗后使用， 可延长局部晚期、未切除III期NSCLC患者的PFS III期临床试验PACIFIC研究结果：局部晚期，未切除的III期NSCLC在使用以铂类为基础的放化疗治疗之后，继续使用durvalumab（抗PD-L1的单克隆抗体）治疗，可使PFS显著提高。 PACIFIC研究结果 · 入组病人：未切除的局部晚期（III期）NSCL，PD-L1表达任何水平均可，在经过≥2个周期的以铂类为基础的放化疗治疗后，没有疾病进展。 · 研究过程：在病人接受放化疗治疗1-42天之后，713名患者被以2:1的比例随机分配到durvalumab 组（10 mg/kg i.v，每2周1次，473例）和安慰剂组（236例），治疗12个月以上。病人以年龄、性别、吸烟史分类。第一终点为OS，第二终点为12和18个月的PFS率，ORR，DoR，死亡时间，远处转移和药物安全性。截止2017年2月13日，中位随访时间为14.5个月。 · 中位PFS：durvalumab组显著延长，为16.8个月，安慰剂为7.8个月(p < 0.0001)。12个月和18个月PFS率，durvalumab组和安慰剂组，分别为55.9% versus 35.3%, 44.2% versus 27.0%。 · ORR：durvalumab 组为28.4% ，安慰剂组为16.0% (p < 0.001)。 · DoR（治疗反应时间）：对治疗有反应的病人被证实中位DoR更长，试验未达终点，安慰剂组达终点，为13.8个月。 · 远处转移：durvalumab组与安慰剂组对比：23.2 月versus 14.6月(p < 0.0001)。 · OS：数据尚不成熟。 · 不良事件：2组相似，3/4级不良事件发生为32.0% versus 27.8%，最常见的为肺炎，发生率为4.4% versus 4.3%。durvalumab 组，15.4% 的病人停药，安慰剂组为9.8% 。 · 试验结论：Durvalumab能够显著提高PFS，耐受性良好，是一个有前景的治疗。 研究同步发表于《新英格兰医学杂志》Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM; Published online September 8, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937. 参考文献： LBA1_PR - Paz-Ares L, et al. PACIFIC: A double-blind, placebo-controlled Phase III study of durvalumab after chemoradiation therapy (CRT) in patients with Stage III, locally advanced, unresectable NSCLC. LBA2_PR - Ramalingam SS, et al. Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA. （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。） |
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