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美国食品和药品管理局（FDA）今天批准奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib，Tagrisso）作为EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。众所周知，奥希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。
FLAURA研究 在2016年世界肺癌大会上公布的AURA3研究结果表明： 奥希替尼在一线EGFR-TKI治疗后进展，组织标本确认T790M突变的病人中应用，可以继续获得10.1个月的无进展生存期，相比于标准化疗对照组的4.4个月，在疗效PK中完胜化疗。奥希替尼也因此牢固的获取了EGFR阳性NSCLC二线治疗的适应症。 问题随之而来，既然奥希替尼在T790M突变的患者中的二线疗效完胜化疗，那么奥希替尼能否用于一线治疗方案呢？ 为了回答这个问题，FLAURA研究应运而生，在ESMO2017上作为在主席论坛汇报的 7 项最新突破性摘要之一横空出世，震惊世界。 FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，共纳入 556 名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者，旨在评价奥希替尼与当前标准 EGFR TKI 方案（吉非替尼或厄洛替尼）的有效性与安全性。 本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DoR、DCR，安全性，和生活质量评分（HRQoL）。  图1 FLAURA 研究设计  图2 FLAURA 研究的PFS和OS结果 FLAURA让人印象深刻的重点数据包括： 18.9个月的一线无疾病进展生存期（PFS）傲视群雄：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奥希替尼的患者疾病进展或死亡的风险不到一半。使用奥希替尼的患者PFS 中位值为 18.9个月，而对照组则是10.2个月。 具有临床意义的初步总生存（OS）数据：OS的风险比为 0.63，奥希替尼疗效更好。总生存数据在中期分析时达到 25% 的成熟度（服用奥希替尼的患者中，有 21% 死亡；而对照组的患者中有 30% 死亡）。最终的OS分析计划将在后续阶段进行。 各亚组的 PFS 改善呈现一致性：在预设所有亚组中，奥希替尼组均展示出一致的 PFS 改善，疾病进展或死亡的风险至少降低了40%，范围包括研究开始时有/无中枢神经系统转移、亚裔/非亚裔、有/无吸烟史，以及第19外显子缺失/L858R的患者。 令人印象深刻的缓解持续时间（DoR）与客观缓解率（ORR）：与服用对照药组的患者相比，使用奥希替尼治疗的患者具有两倍多的中位DoR（17.2 个月对 8.5 个月），而 ORR与对照组相比为80%和76%。 在刚刚进行的2018年欧洲肺癌大会上，FLAURA研究的最新数据公布，结果显示相对于标准治疗组，奥希替尼组的TDT、TFST、PFS2、TDTKI均有临床意义的提高，而且所有终点均保持获益一致，进一步支持和印证了总生存期中期分析鼓舞人心的结果。
让我们再次回顾奥希替尼的光荣之旅。 2015年11月，奥希替尼获得了FDA加速批准，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后进展的T790M突变阳性的NSCLC靶向药。 2017年3月，奥希替尼获得CFDA批准，正式在中国上市，命名“泰瑞沙”。 2017年9月，NCCN指南推荐奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。 如今，奥希替尼终于如愿以偿获得FDA批准用于一线，给广大病友带来更多的选择。 |
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