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帕金森相关运动并发症的治疗(一)——剂末现象

 cxm54666 2017-09-12

作者:王欣博士

帕金森病医生,现在美国Wake Forest大学 生物医学院从事帕金森病深入研究

我们知道左旋多巴(相应的药物如美多芭,息宁等)是治疗帕金森病最有效最常见的药物,目前已成为治疗帕金森病的“金标准”。

但是随着疾病的进展,左旋多巴的治疗效果逐渐变得不如人意,各种运动并发症逐渐增多。据统计,约75%-80%接受左旋多巴治疗的帕金森病患者在发病5-10年后会出现运动并发症。那么运动并发症有哪些形式呢?总体可分为运动过少和运动过多两大类,每类下又有几种。下面我们分几篇来介绍。

帕金森相关运动并发症的治疗(一)——剂末现象

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首先介绍以运动过少为表现的运动并发症,其中最常见的就是剂末现象。

剂末现象,顾名思义,就是在每剂药物起效期间末尾出现的症状,即随着药效逐渐退去,患者又出现未服药时的症状,如僵硬,抖动等。一般情况下,只要患者在上次药效退去之前服用下一次药物即可克服上述现象。但随着病情的进展,每次药物能够起效的时间越来越短,这样在两次服药之间就会出现药效接不上的现象,这就是剂末现象。

目前认为剂末现象的出现有以下几个原因,一是患者脑内多巴胺能神经元逐渐减少,转而更加依赖外源性的左旋多巴, 二是多巴胺受体的敏感性下降。

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治疗剂末现象的原则就是尽量维持体内多巴胺浓度的稳定,可以通过以下几个方法实现。

一是增加COMT抑制剂(常见的如柯丹)或者MAO-B抑制剂(常见的如咪多吡),这两种药物可以减少多巴胺的清除,从而有效延长药效的时间。

二是可以加用长效的多巴胺受体激动剂(常见的如森福罗,泰舒达等),该类药物可以与左旋多巴协同作用,从而延长药物的有效时间。

三是可以增加服药的次数,缩短两次服药之间的间隔,但是相应每次服药的剂量可能也要适当的减少。

四是可以服用左旋多巴控释片(常见的如息宁),从而延长药物有效时间。

帕金森相关运动并发症的治疗(一)——剂末现象

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但是在使用上述应对方法时也有一些注意事项

比如加用COMT抑制剂或者MAO-B抑制剂时需要适当减少左旋多巴的使用量,以避免异动症的发生。而使用受体激动剂时,由于其起效较慢,建议在加用早期维持左旋多巴的用量直到症状改善,然后再视情况减少左旋多巴的用量。对于左旋多巴控释片,由于控释片在胃肠道吸收不完全,改用控释片时剂量应增加20%-30%。


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