重磅！罗沙司他 III 期临床研究结果公布，将开启肾性贫血治疗新篇章

肾性贫血的纠正是慢性肾脏病（CKD）管理中至关重要的一环，其临床治疗长期依赖铁剂与红细胞生成刺激剂（ESAs），但管理现状并不理想，大量肾性贫血患者的治疗需求尚未得到满足，领域内也始终未见突破。然而，在中华医学会肾脏病学分会（CSN）2017 学术年会上，两项有关低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）的最新临床研究频传捷报，为肾性贫血管理带来了新的希望。

首个 HIF-PHI，罗沙司他突破

肾性贫血治疗瓶颈

陈楠 教授

罗沙司他三期临床主要研究者、前中华医学会肾脏病学会副主任委员

传统认为，促红细胞生成素（EPO）产生不足是导致肾性贫血的最重要原因，然而这一观点正经受挑战。研究显示，肾性贫血是由多致病因素、多机制导致的疾病，在这当中，低氧诱导因子（HIF）作为细胞转录因子，通过对 EPO、铁代谢等下游靶基因表达的调控，促红细胞生成，使机体恢复氧平衡，而其亚单位 HIF-α的降解受 HIF-脯氨酰羟化酶调节。

罗沙司他（Roxadustat）是用于治疗肾性贫血的首个口服小分子 HIF-PHI，能够在氧分压正常的情况下抑制 HIF-脯氨酰羟化酶，稳定 HIF-α，促内源性 EPO 生成及改善铁吸收利用，综合调控促进红细胞生成。

为明确罗沙司他对肾性贫血的疗效与安全性，两项 III 期临床研究在中国进行，分别针对 CKD 透析和非透析患者。

III期临床试验再次证实罗沙司他卓越的疗效与安全性

两项研究均为随机 III 期临床试验，分别纳入接受透析及 EPOα 治疗的终末期肾病患者，及未接受透析且5 周内未使用 ESAs 的 CKD 3-5 期患者，研究终点如表 1 所示。

表 1 研究终点

CKD 透析患者研究结果

26 周初始治疗期内，最后５周平均 Hb 水平较基线的改变显示，罗沙司他组达到非劣效性主要终点，且优效性分析表明，罗沙司他组平均 Hb 增加明显高于 EPOα 组（0.75 g/dL vs 0.46 g/dL，p = 0.037，PPS 人群分析）。

CKD 非透析患者研究结果

第８周末，罗沙司他组达到主要终点，Hb 水平较基线的改变明显优于安慰剂组（1.9 g/dL vs -0.4 g/dL，p<10-15），达到 hb="" 反应（较基线增加="" ≥="" 1="" g/dl）的患者比例也明显高于安慰剂组（84.2%="" vs=""><>

上述研究数据显示，罗沙司他对 CKD 透析与非透析患者的肾性贫血均有显著疗效。此外，C-反应蛋白（CRP，炎症标志物）亚组分析显示，无论患者是否合并炎症，罗沙司他均可有效升高和维持 Hb 水平，相比较而言，EPOα 对于炎症受试者，即使增加剂量，也难以提高 Hb 水平。在安全性方面，初步研究未发现新出现或非预期的安全信号，有待长期安全性观察的结果。

综合调控肾性贫血，罗沙司他

有望引领新变革

大会现场

传统的肾性贫血治疗局限于铁剂和 ESAs，只能分别解决红细胞生成过程中的一个方面，即升高血循环中的铁或超生理浓度的 EPO，不仅疗效有限，还存在依从性、铁过载、EPO 低反应性、胃肠道及心脑血管不良反应等问题。

罗沙司他作为首个口服 HIF-PHI 药物，可通过多重机制对肾性贫血的多个致病因素进行综合调控。一方面，促进生理浓度范围内内源性 EPO 生成；另一方面，改善铁的吸收利用，降低铁调素水平，克服炎症对红细胞生成的抑制。全局把握，综合调控，从而促红细胞生成、改善贫血，是罗沙司他与传统肾性贫血治疗药物显著的区别与优势。

在此前的多项 II 期临床研究中，罗沙司他均取得了良好的疗效与安全性结果。在我国进行的 II 期临床研究中广泛覆盖了不同的 CKD 人群，表明罗沙司他对透析和非透析 CKD 患者均可显著提高 Hb 水平，并表现出不升高血压及改善铁代谢，这些结果也为 III 期研究打下坚实的基础。

此次在中国进行的这两项随机、多中心、大样本的 III 期临床研究，覆盖了不同严重程度的透析与非透析肾性贫血患者，将罗沙司他分别与活性药物 EPOα 和安慰剂进行对比，随访时间长，疗效与安全性观察指标全面，获得的数据与结论具有可靠性和说服力，对未来我国肾性贫血的治疗策略将有重要的指导意义。

在人口老龄化日益严重，高血压、糖尿病等基础疾病愈发流行的当今，CKD 疾病情势日趋严峻，肾性贫血的管理现状更是不容乐观，传统治疗药物已难以满足患者的治疗需求。上述两项 III 期临床研究可谓打破了领域内的坚冰，罗沙司他作为首个 HIF-PHI，对我国 CKD 透析与非透析肾性贫血患者均可有效升高血红蛋白，同时不受患者体内炎症状态的影响，有望成为新一代治疗药物，并引领肾性贫血管理的新变革。