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2013/09/24 生物探索 导读：对经典药物的研究，总会从中发现些小惊喜。二甲双胍即是一个很经典的例子。二甲双胍的本职工作是治疗Ⅱ型糖尿病，它的最大功效是降血糖，但是近年来，不少科学家研究发现，二甲双胍也可以用来对抗某些癌症、眼疾、卒中等疾病。  山羊豆（Galega officinalis）是一种原产于欧洲南部和西南亚的蝴蝶花科多年生草本植物， 也称“山羊芸香”、“法国紫丁香”、“西班牙三叶草”。在中世纪，人们即知道这种植物不简单，可用来治疗多尿——糖尿病的典型症状。 1918年，药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖，将目标锁定在山羊豆上； 1922年，爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍； 1957年，由百时美施贵宝拥有专利权的二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床，并命名为“格华止”。在之后50年里，二甲双胍成为治疗Ⅱ型糖尿病的经典用药； 1994年，12月29日，二甲双胍获得美国FDA的上市批准。 1998年，UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处：“二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低Ⅱ型糖尿病并发症及死亡率”； 2002年，欧盟批准格华止用于10~16岁儿童Ⅱ型糖尿病的治疗； 2005年，IDF（国际糖尿病联盟）评价二甲双胍“是Ⅱ型糖尿病药物治疗的基石”； 2005年，3月3日，百时美施贵宝的专利原本到期，FDA又将格华止的专利期延长了6个月； 2006年，ADA /EASD（美国糖尿病学会/欧洲糖尿病研究协会）：二甲双胍是贯穿治疗全程的一线用药； 2007年，二甲双胍成为新版中国糖尿病指南中肥胖患者的唯一首选口服降糖药物。  目前市面上的降糖药大致有以下几类： （1）胰岛素类； （2）磺酰脲类——刺激胰岛B细胞分泌胰岛素； （3）双胍类——抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，加强周围组织和肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，增加肝细胞对葡萄糖的摄取，提高靶组织对胰岛素的敏感性，抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗作用； （4）α-葡萄糖苷酶抑制剂类——第三代口服降糖药，可在小肠中竞争性抑制水解糖苷酶，从而减少碳水化合物分解为葡萄糖，延迟并减少葡萄糖在小肠的吸收，使饭后高血糖降低； （5）减轻胰岛素抵抗类——能够增强胰岛素反应基因转录和靶组织对胰岛素的敏感性，增强肝脏和外周组织对葡萄糖的摄取，减少全身和局部对脂肪组织的利用，并抑制肝脏内的糖元异生，最终降低胰岛素抵抗； （6）中药降血糖类。 二甲双胍属于双胍类降糖药，确切地说，应该是抗高血糖要药，因为血糖正常的人服后不会发生低血糖，而血糖高的糖尿病患者服后可使增高的血糖降低，但极少引起临床的低血糖。目前医学界一致认为二甲双胍的作用机理为：不促进胰岛素分泌，促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，同时抑制肝糖原的异生，减少葡萄糖的产生，从而达到降糖目的。此外，二甲双胍还可抑制胰高血糖素的释放，降低甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平及增加高密度脂蛋白胆固醇水平，在降低血糖的同时，减轻体重。这一点尤为有价值。因为在Ⅱ型糖尿病患者中，有60%~70%的患者患有肥胖症，所以二甲双胍被作为肥胖型糖尿病病人的一线用药。 说到这里，值得一提的是，有些年轻女孩利用二甲双胍降体重而不降血糖这一特点，将二甲双胍当做减肥药，这是非常不可取的。  二甲双胍可降低Ⅱ型糖尿病患者罹患肝癌、肠癌、胰腺癌风险 糖尿病患者比普通人患肿瘤的风险要高1.2—2.5倍，在控制血糖水平的同时，降低肿瘤风险也一直是提高糖尿病患者生活质量的重要研究课题。上周，上海交通大学公共卫生学院张志将博士在英国《临床内分泌和代谢》杂志上发表了一篇研究，显示二甲双胍可降低Ⅱ型糖尿病患者患肝癌的风险。[详细] 去年10月份，他同样有一篇研究发表在《糖尿病杂志》上，显示二甲双胍可降低Ⅱ型糖尿病患者患肠癌的风险。[详细] 另外，在今年1月份，《美国胃肠学杂志》上发表的一项大型研究发现，二甲双胍能够降低女性患胰腺癌的风险。[详细] 二甲双胍可抑制乳腺癌扩散 2009年9月，美国哈佛大学医学院研究人员在《癌症研究》上公布了一项研究成果：在化疗的同时让实验鼠服用糖尿病治疗药物二甲双胍，可抑制实验鼠体内的乳腺癌扩散。此前已有研究表明，二甲双 胍可降低糖尿病患者患乳腺癌的风险，这项“抑制乳腺癌扩散”的研究更进一步，能帮助科学家开发更有效的乳腺癌疗法。[详细] 二甲双胍降低癌症发病率的秘密 二甲双胍为什么能降低癌症发病率呢？来自麦克吉尔大学和蒙特利尔大学的研究人员揭开了这个秘密。他们在今年1月份的《癌症防治研究》上发表了他们的发现：二甲双胍通过降低ROS的水平降低DNA的损伤。众所周知，ROS是破坏NDA的物质，当细胞利用营养物质，产生能量时就产生了副产物ROS。这个过程发生线粒体内。以往的研究已经确定线粒体是二甲双胍发挥抗糖尿病作用的位点，但是这些研究都没有考虑该药也同样在这里降低ROS的产生，进而降低DNA损伤累积的速率。[详细] 二甲双胍或可防治葡萄膜炎 本月初，美国得克萨斯大学研究人员在《调查性眼科与视觉科学》上发表了一篇文章，显示二甲双胍可以预防并治疗常见的致盲疾病——葡萄膜炎。葡萄膜炎指虹膜、睫状体、脉络膜的炎症，是一种多发于青壮年的眼病，病因复杂，在致盲眼病中占有重要地位。由于其发病机制尚不完全清楚，故其预防无从着手，治疗效果也很不理想。目前，美国失明者中，10%到15%由葡萄膜炎所致，在世界范围内，这一比例更高。[详细]  二甲双胍可防治心血管疾病 2011年8月，北京大学第三医院张幼怡教授在《中国药理学报》上发表了“二甲双胍能够抑制心肌肥厚”的研究成果。高血压是引起心肌肥厚的重要原因，目前临床上主要以控制血压、减小心脏负荷来治疗心肌肥厚。而此次研究发现，二甲双胍具有直接抑制心肌肥厚的效应，与“常规治疗”心肌肥厚的方法不同，对不是糖尿病引起的心脏疾病，也有明显的抑制作用。[详细] 另外，在今年3月份，瑞典哥德堡大学 Sahlgrenska学院一项研究显示，二甲双胍对心脏具有保护作用，可预防心脏病。这些发现都为二甲双胍的老药新用提供了科学依据，也为非糖尿病性心脏疾病的治疗带来了新的方法。[详细] 二甲双胍可预防或延迟多囊卵巢综合症 2011年6月，《临床内分泌与代谢》上发表的一项西班牙巴塞罗那大学的研究发现，二甲双胍或可预防或延缓青春期多囊卵巢综合征（PCOS）的发展。PCOS多发于青春期，表现为月经周期不规律、痤疮或体毛过多。对于低出生体重的女孩，早期二甲双胍治疗可较晚期二甲双胍更有效的防止或延缓多毛症、雄激素过多、经稀发和PCOS。 |
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