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许俊堂:出血与血栓性疾病的实验室诊断

 金色的田野 2017-10-01
     血栓与止血(thrombosis and hemostasis)是体内止凝血系统与抗凝血系统动态平衡失调的一种病理生理过程。由于止血活性增强或抗凝血活性减弱,便会导致高凝状态(hypercoagulable state)和血栓形成(thrombus);相反,则会引起低凝状态(hypocoagulable state )和发生出血症状(hemorrphage)。365医学网 转载请注明
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序言365医学网 转载请注明
   
正常血管内存在微量血液凝固,但此种凝固仅仅是纤维蛋白原转化为纤维蛋白,并未结合红细胞。这些微量的纤维蛋白贴附在血管内壁,使之更光滑,反而不易发生凝血。365医学网 转载请注明

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一.影响凝血因素 365医学网 转载请注明
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血液成分、血管、血流状态。 365医学网 转载请注明
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二.名词 365医学网 转载请注明
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1. 血栓性疾病(Thrombotic Disease):机体内某些因素自发形成血管内血栓,导致局部组织器官缺血的疾病。 365医学网 转载请注明
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2. 血栓前状态(Prethrombotic States /PTS):患者体内血液凝固性增高,极易形成血栓的一种状态。其凝血因子、抗凝因子、纤溶系统、血管可能均有异常,血栓前状态是多种因素异常的综合表现。 365医学网 转载请注明
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3. 高凝状态((Hypercoagulable State /HCS):特指凝血酶的活性升高或含量升高而引起的血液极易凝固的一种状态。高凝状态是血栓前状态中的一种。 365医学网 转载请注明
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4. 出血性疾病(Hemorrphagic Disease):以自发性出血或轻微损伤后即出血不止为主要表现的一种疾病。 365医学网 转载请注明
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正常止血机制365医学网 转载请注明
一. 初期止血 365医学网 转载请注明
血管内皮与血小板在初期止血过程中共同作用。 365医学网 转载请注明
1.    内皮细胞在血栓与止血中的机制。 365医学网 转载请注明
血管受到损伤后,内皮细胞暴露出带有负电荷的胶原分子,可以黏附血小板。 365医学网 转载请注明
  血管受到损伤后,血管收缩,也可导致血小板的聚集。 365医学网 转载请注明
1.1.    促凝血作用 365医学网 转载请注明
1.1.1. 血管反射性收缩,使损伤血管口径缩小。 365医学网 转载请注明
1.1.2. 激活血小板,使黏附的血小板聚集起来。 365医学网 转载请注明
1.1.3. 启动凝血因子XII,激活内源性凝血途径,促进血液凝固。 365医学网 转载请注明
1.2. 抗凝血作用 365医学网 转载请注明
1.2.1. 合成前列环素,抑制血小板聚集。 365医学网 转载请注明
1.2.2. 合成组织纤溶酶原激活物(t-PA)促进纤溶系统活性。 365医学网 转载请注明
1.2.3. 血管内皮合成肝素。 365医学网 转载请注明
1.2.4. 合成血栓调节素(Thrombomodulin/TM), 365医学网 转载请注明
1.2.5. 合成蛋白S 365医学网 转载请注明
2.    血小板在血栓与止血中的机制365医学网 转载请注明

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血小板聚集的条件: 365医学网 转载请注明
a.         Thromboxane A2 /TXA2: 365医学网 转载请注明
作用机制:I. 促进血小板膜表面的GPIIb/IIIa受体构相改变,使血小板聚集。 365医学网 转载请注明
II. 作用于血小板,使内源性ADP释放。 365医学网 转载请注明
b.         ADP:I.外源性ADP 由红细胞破坏后释放,可促进血小板聚集(I相聚集)。 365医学网 转载请注明
II.内源性ADP,源于血小板内部致密颗粒。此ADP可促进血小板进一步聚集,形成白色血栓,称为II相聚集。 365医学网 转载请注明
c.  Ca2+:Ca2+是血小板聚集的依赖性条件。365医学网 转载请注明

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2.2. 血小板在血栓与止血中的作用。 365医学网 转载请注明
2.2.1. 黏附作用: 365医学网 转载请注明
2.2.2. 聚集功能(血小板之间的黏附)需Ca2+、纤维蛋白原、GPIIb-IIIa/CD61共同作用。 365医学网 转载请注明
2.2.3. 释放功能 a-颗粒中PF4、-TG为具有标志作用的蛋白,致密颗粒中可释放ADP。 365医学网 转载请注明
2.2.4. 促凝血功能 365医学网 转载请注明
提供PF3,血小板激活后磷脂膜发生翻转,将负电荷暴露在表面,使凝血因子易于附着。 365医学网 转载请注明
2.2.5. 血块收缩功能 365医学网 转载请注明
血小板释放血栓收缩蛋白,使血块进一步收缩、稳定。 365医学网 转载请注明
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二 血液凝固及其调节机理 365医学网 转载请注明
1.   凝血因子 365医学网 转载请注明
目前已知的凝血因子有12种,按照每个因子发现的先后,国际上统一用罗马数字命名。 365医学网 转载请注明
因子I: 即纤维蛋白原,由肝脏合成的糖蛋白,分子量3.4万道尔顿,正常血浆含量为200— 400mg/dl,在凝血酶的催化作用下,可转变成纤维蛋白,这是血液凝固的基础。 365医学网 转载请注明
因子II: 即凝血酶原,亦系肝脏合成的糖蛋白,维生素K是合成的必须原料,因子II在凝血活酶的催化作用下,可转变为凝血酶。凝血酶原的正常含量为10-11mg/ml,如含量不足,则出血不易停止,且有自发性出血倾向。 365医学网 转载请注明
因子III: 又称组织凝血活酶,为含磷脂蛋白,可由各种组织细胞合成,其中脑,肺,胎盘和子宫内含量最多,是激活外源凝血系统的因子。 365医学网 转载请注明
因子IV: 即Ca2+,由饮食而来,正常含量为9-11mg/ml,在凝血过程中的许多环节发 挥作用。除去Ca2+,血液便不能凝固。 365医学网 转载请注明
因子V:又名前加速素,易变因子,是由肝脏合成的糖蛋白,正常血浆含量为5- 10mg/ml, 它是在凝血活酶形成的最后阶段起作用的因子。 365医学网 转载请注明
因子VII: 也叫前转变素或稳定因子。是一种糖蛋白,主要在肝脏合成,血浆含量为0.3-0.4mg/ml。是外源性凝血系统所需之因子。 365医学网 转载请注明
因子VIII:又名抗血友病球蛋白或抗血友病因子。由网状内皮细胞和肝脏组织合成,正常血浆含量为15-20mg/ml,若含量偏低或缺乏,则血液不易凝固,即是临床所见的血友病。 365医学网 转载请注明
因子IX : 又名血浆活素成份,由肝脏合成的一种糖蛋白,也是依赖维生素K的因子,正常血浆含量为3-5mg/ml,属内源系统凝血因子。 365医学网 转载请注明
因子X :又称司托---普鲁文氏因子,由肝脏合成的糖蛋白。合成时需维生素K作原料,正常含量5-10mg/ml, 是内源系统和外源系统凝血活酶形成共同需要之蛋白酶。 365医学网 转载请注明
因子XI :别名血浆凝血活素前质。化学本质为糖蛋白,可能由网状内皮系统细胞产生,正常含量0.5-0.9mg/ml,是内源性凝血系统所需之蛋白酶。 365医学网 转载请注明
因子XII;又名海格曼氏因子,接触因子。可能由网状内皮细胞合成,化学本质为糖蛋白。正常含量0.1--0.5mg/ml,为内源系统凝血之启动因子。它与粗糙面或胶原纤维接触后便被激活,从而引起血浆内原来无活性的凝血因子系列相继被激活,促使血液凝固。 365医学网 转载请注明
因子XIII:又名纤维蛋白稳定因子,或血浆转谷氨酰胺酶,可能来自血小板或肝脏,也是一种糖蛋白。正常血浆含量为2mg/ml,它的主要作用是促使纤维蛋白单体形成氨基桥键多聚体,而增加纤维蛋白的稳定性。 365医学网 转载请注明
  以上12个因子排成13个号,其中缺少VI。原因是后来发现命名的因子VI即活化因子V,不是独立因子,故取消此名。但其他因此名号不变。十分重要的血小板磷脂(血小板因子PF3)以及后来发现的激肽释放酶原PK(一种单链糖蛋白,参与内源性凝血途径的激活)和高分子量激肽原HMWK(也是一种单链糖蛋白,参与内源性凝血途径激活,XIIa对XI的激活有促进作用)也是凝血因子,但都没有编号。 365医学网 转载请注明
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2.  凝血过程 365医学网 转载请注明
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瀑 布 学 说 365医学网 转载请注明
-2-antiplasmin/-2-Apl/a2-抗纤溶酶 Protein C/PC/蛋白C 365医学网 转载请注明
Tissue Factor/TF/组织因子 Antithrombin III/ATⅢ/抗凝血酶III 365医学网 转载请注明
Protein S/PS/蛋白S Thrombomodulin/TM/血栓调节蛋白 365医学网 转载请注明
Dermatan Sulfate/Ds/硫酸皮肤素 Platelet factor3/PF3/血小板因子3 365医学网 转载请注明
Heparin Cofactor II/HC II/肝素辅因子II Streptokinase/SK/链激酶 365医学网 转载请注明
Plasminogen/PLG/纤溶酶原 Activated Protein C/APC/活化蛋白C 365医学网 转载请注明
High molecular weight kininogern/HMWK Urokinase/UK/尿激酶 365医学网 转载请注明
Plasmin/PL/纤溶酶 Heparin/HEP/肝素 365医学网 转载请注明
Tissue Plasminogen Activator/TPA/组织凝血酶原激活物 365医学网 转载请注明
Plasminogen activator inhibitors/PAI 纤溶酶原激活物抑制物 365医学网 转载请注明
Fibrinogen Degradation Products/ FDP 纤维蛋白原降解产物 365医学网 转载请注明
Thrombin Sensitive Protein/TSP:凝血酶敏感蛋白 365医学网 转载请注明
Fragment 1+2/F1+2/凝血酶碎片1+2 365医学网 转载请注明

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三.抗凝机制 365医学网 转载请注明
1.细胞抗凝机制 365医学网 转载请注明
2.体液抗凝机制 365医学网 转载请注明
a.    肝素(Heparin) 365医学网 转载请注明
肝素可促进AT-III构型发生变化,暴露出与活化因子结合的位点,灭活Xa、IIa。 365医学网 转载请注明
b.低分子量肝素(Low Molecular Weight Heparin/LMWH) 365医学网 转载请注明
整体抗凝效果不如肝素,但抗Xa要强于肝素。 365医学网 转载请注明
c. 抗凝血酶III(Antithrombin III, AT-III) 365医学网 转载请注明
AT--III 又称肝素辅因子Heparin Cofactor I/HCI 占体内抗凝作用60-70%,先天性AT-III缺乏的患者可以形成大量深静脉血栓及反复形成血栓。 365医学网 转载请注明
d.肝素辅因子II与DS( 硫酸皮肤素)作用后形成复合物主要灭活IIa 。 365医学网 转载请注明
e.蛋白C系统 蛋白C激活后可形成APC(活化的蛋白C) 365医学网 转载请注明
f.纤维蛋白 一旦形成将IIa吸附于表面,即使有的也很快被AT-III和HC II灭活,局部AT-III浓度很低,有利于凝血过程。 365医学网 转载请注明
四. 纤溶系统及其作用机制 365医学网 转载请注明
纤溶系统是纤维蛋白溶解系统(fibrinolytic system)的简称,本系统主要的生理作用是溶解纤维蛋白,从而防止和清除血管内由于纤维蛋白沉着而引起的阻塞现象。正常血管内不断有少量纤维蛋白形成,同时有正常的纤维蛋白溶解。365医学网 转载请注明

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1.    参加纤溶作用的成分 365医学网 转载请注明
(1)纤溶酶原(Plasminogen PLG):可能是由肝脏和粒细胞合成的一种多肽链糖蛋白。正常血浆浓度为15-20mg%,分子量92,000,被激活物激活后转化为纤溶酶,使纤维蛋白(原) 降解。 365医学网 转载请注明
(2)纤溶酶(Plasmin PL):是纤溶酶原分子中精氨酸—颉氨酸肽链被切断后形成的双多肽链分子。是一种活性极强的丝氨酸蛋白水解酶,可直接水解纤维蛋白原,交联和非交联纤维蛋白。 365医学网 转载请注明
(3)组织纤溶酶原激活物(Tissue Plasminogen Activator tPA)能够直接催化纤溶酶原转变为纤溶酶的一种糖蛋白,在纤维蛋白存在下能迅速激活纤溶酶原。 365医学网 转载请注明
(4)纤溶酶原激活物抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor PAI):PAI主要有两种,即PAI-1和PAI-2,以PAI-1最为重要,PAI与tPA形成复合物而使其灭活。 365医学网 转载请注明
(5)α2-抗纤溶酶(α2-Antiplasmin, α2-AP),由肝细胞合成的单链糖蛋白,是纤溶酶的主要抑制物。 365医学网 转载请注明
(6)          尿激酶(UK):是由肾髓质产生的一种β球蛋白,性质稳定,可从尿中提取。UK是特异性很强的蛋白水解酶,能使纤溶酶原迅速水解成纤溶酶。所以临床上常用它作为溶栓剂。 365医学网 转载请注明
2.    纤溶系统作用机制 365医学网 转载请注明
纤维蛋白溶解也是经过一系列酶促作用降解为低分子量产物的过程,纤溶激活途径又分为内激活途径与外激活途径。 365医学网 转载请注明
2.1.    内激活途径 365医学网 转载请注明
   这一途径主要是通过激活内源性凝血因子XII发挥作用,XIIa使激肽释放酶原(PK)转变为激肽释放酶(K),K能激活纤溶酶原为纤溶酶。 365医学网 转载请注明
2.2.    外激活途径 365医学网 转载请注明
   在这条途径中,主要是组织型纤溶酶原激活物(t-PA)尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA),使纤溶酶原激活为纤溶酶,t-PA和u-PA又受纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1及-2的抑制,他们之间的作用、激活和抑制、调节着纤溶活性,具有重要的生理病理意义。365医学网 转载请注明

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3.    纤溶作用的产物 365医学网 转载请注明
3.1. 纤维蛋白降解产物(FDP):纤维蛋白(原)经过纤溶酶原作用分解为A,B,C,D,x,y,E等肽段,这些物质统称为纤维蛋白降解产物。FDP增多,标志纤维蛋白或纤维蛋白原降解活性增强。 365医学网 转载请注明
3.2. D-二聚体/D-Dimer :是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后再经纤溶酶水解所产生的一种特异降解产物。只有在外源性血栓形成后才会在血浆中增高,是诊断血栓形成的重要分子标志物。365医学网 转载请注明
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止血与血栓实验室检查的标本采集365医学网 转载请注明
一.采集标本 365医学网 转载请注明
  采血时,首先应确认患者的姓名,并且将姓名和编号写在存血容器上。 365医学网 转载请注明
1、病人处于休息状态,早餐前采血。 365医学网 转载请注明
2、21G1.5/20G1.5型号针头采血,速度慢且均匀,避免产生泡沫。 365医学网 转载请注明
3、采用塑料试管存放全血、血浆,避免玻璃试管激活凝血过程。 365医学网 转载请注明
4、测定APTT和特殊因子的血浆室温放置不能超过2小时,其他血浆不超过4小时。 365医学网 转载请注明
5、血浆置于室温下,应加盖,防止因CO2散失导致PH值的改变。 365医学网 转载请注明
6、避免将血浆置于37℃超过10分钟。 365医学网 转载请注明
7、3.2%(0.109mol/L)枸橼酸三钠与血浆1:9抗凝。 365医学网 转载请注明
1500转离心10分钟,取上层草黄色液体即为血浆,立即试验。如不能在4小时内完成所有试验,可将血浆置于-20℃条件下,试验前37℃快速融化。 365医学网 转载请注明
二.抗凝剂 365医学网 转载请注明
109mmol/L(3.2%)枸橼酸纳做为抗凝剂,与待检测血液1:9体积混匀,避免用力震荡。 365医学网 转载请注明
原理:枸橼酸钠能与血液中的钙离子形成可溶性络合物,从而阻止血液凝固,主要用于血沉,凝血因子和血小板功能试验。 365医学网 转载请注明
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止血血栓检测方法分类365医学网 转载请注明
一. 根据检测原理分为: 365医学网 转载请注明
1. 凝固法: 365医学网 转载请注明
  凝固法的原理是应用缺乏某种血液因子的基质血浆,加受检者血浆或正常血浆后,测定其血浆凝固或纤维蛋白溶解时间,判断受检者血浆中待测因子是否异常。反应结果常以时间(分或秒)或相对活动度(%)表示。如PT、APTT以及各种凝血因子检测均使用凝固法。但是这种方法有一定局限性,不能测定其含量,更不能测定其抗原性。 365医学网 转载请注明
2. 产色底物法: 365医学网 转载请注明
  人工合成与天然凝血因子有相似排列顺序的一段氨基酸,与能水解产色的化学基团相连。测定时由于凝血酶作用于人工合成的肽段底物,从而释放出产色基团。然后用分光光度计进行测定。产生的颜色深浅与凝血酶活性成一定比例关系,故可进行定量。目前最常用的是对硝基苯胺,黄色,波长405nm。 365医学网 转载请注明
a.    直接测定被检血浆中某种蛋白水解酶的活性,如凝血酶,Xa,尿激酶测定等。 365医学网 转载请注明
  b.         先将被检血浆中的某种酶原加以激活,然后此活化的凝血酶对人工合成的底物进行水解而产色,如纤溶酶原,蛋白C测定等。 365医学网 转载请注明
  c.         向被检血浆中加入过量的有关凝血酶试剂,以中和相应的抗凝物质,然后测定其残余的酶活性,如AT-III活性测定,a2-抗纤溶酶测定,肝素测定。 365医学网 转载请注明
3. 免疫学检测法 365医学网 转载请注明
a.免疫扩散法 b.火箭电泳法 365医学网 转载请注明
c.双相免疫电泳 d.ELISA 365医学网 转载请注明
e.胶乳凝集法 365医学网 转载请注明
将抗体包被于乳胶颗粒上,然后与被检物结合,形成抗原抗体复合物的胶乳颗粒凝集,用仪器或肉眼进行定量或半定量分析。 365医学网 转载请注明
f.免疫比浊法 365医学网 转载请注明
  将被检物与其相应抗体混合形成免疫复合物,通过免疫透射比浊或散射比浊法进行测定。此法操作简便,准确性好,便于自动化。 365医学网 转载请注明
二. 根据检测手段分为: 365医学网 转载请注明
1. 手工法 365医学网 转载请注明
1.1. 表面皿挑丝法 365医学网 转载请注明
1.2. 试管倾斜法 365医学网 转载请注明
2. 半自动仪器法 365医学网 转载请注明
2.1.电流法 365医学网 转载请注明
2.2.黏度法(磁珠法) 磁珠法目前分为水平磁珠法和摆动磁珠法两类,具备精确度高,防止黄疸血、高脂血的影响等优点,但磁珠法易受血浆黏度、反应杯材料等影响。而且在正常凝血过程中,相继形成的软硬血栓会影响水平法磁珠转动的半径,因而其产生的电脉冲不能真实反映生理血凝过程。 365医学网 转载请注明
2.3.光学法:光学法灵敏度高,重复性好,而且易于自动化,目前市场上销售的大部分凝血仪均采用此原理。 365医学网 转载请注明
2.3.1.透射比浊法:利用样本吸光 度的变化判断凝固终点,具体方法有两种。 365医学网 转载请注明
         吸光度增加为终点:样本凝固时,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,溶液光密度由小变大。这一光密度的改变被视为凝固终点。此方法灵敏度高,但对于低纤维蛋白原血浆及低凝状态血浆,由于凝固时间延长或不凝,所以不易检出。 365医学网 转载请注明
         吸光度降低为终点:反应中加入具有一定浊度的白陶土试剂和一粒磁珠。标本凝固后,纤维蛋白丝缠绕于磁珠上反而使液体变清,光密度下降,以此作为凝固终点。具备以上优点,而且对于低纤维蛋白原血浆及低凝状态血浆,虽然血浆无法凝固,但产生的微量纤维蛋白丝一样可缠绕于磁珠上使液体变清,光密度下降。 365医学网 转载请注明
2.3.2.散射比浊法:检测原理与透射法基本相同,只是利用样本散射光改变判断凝固终点。 365医学网 转载请注明
2.3.1.            散射比浊法:其检测原理与透射法基本相同,只是利用样本散射光的改变判断凝固终点,因此其信号接收系统设计与透射法不同,散射比浊法检测器的位置必须与光路成一定角度。 365医学网 转载请注明
3.          全自动凝血仪: 365医学网 转载请注明
加样、加试剂、计算结果、并显示和打印报告。全部实现自动化,具有一定Work Away功能。目前市场上以德国BE公司的Rackrotor、Combi、Compact-X系列、美国强生Electral 400C凝血仪、东亚CA6000等为代表。 365医学网 转载请注明
以德国BE公司为代表综合光学法与黏度法之长处,以光学动态速率比浊法做为检测原理基础,同时结合磁珠法优点,建立了光电磁这一新方法。因为在浊度变化的线性范围内进行检测,所以线性好。对于低纤维蛋白原及其他低凝血浆,虽然肉眼与凝固法均无法检测,但通过浊度的轻微变化,光电磁依然可以检测。同时因为使用动态速率光学法检测,所以不受黄疸等异常血影响。365医学网 转载请注明
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止血与血栓的实验室检查365医学网 转载请注明
一. 初期止血异常 365医学网 转载请注明
1.    出血时间(Bleeding Time/BT) 365医学网 转载请注明
「定义」: 将皮肤毛细血管刺破后,血液自然流出至自然凝固所需的时间称为出血时间。 365医学网 转载请注明
「临床意义」:出血时间与血管、血小板均有关。出血时间的长短主要受血小板数量和功能的影响,其次是血管壁的完整性和收缩功能,而血浆凝血因子的影响较小。 365医学网 转载请注明
BT↑:a. 血小板明显减少,如原发性或继发性血小板板减少性紫癜; 365医学网 转载请注明
            b.血小板功能异常,如血小板无力症; 365医学网 转载请注明
c. 严重缺乏血浆有关因子,如VWD,DIC; 365医学网 转载请注明
            d. 血管异常,如遗传性出血性毛细血管扩张症; 365医学网 转载请注明
            e.药物影响,如服用乙酰水杨酸等。 365医学网 转载请注明
BT↓意义不大,但在高凝状态下BT可下降,但灵敏度不高。 365医学网 转载请注明
「局限性」:受皮肤厚度、温度、性别等影响较大。 365医学网 转载请注明
2.    血小板分析(PLT、MPV)及血小板形态观察。 365医学网 转载请注明
二. 血液凝固异常的检查(凝血因子异常的检验) 365医学网 转载请注明
(一)筛选试验 365医学网 转载请注明
1. 凝血时间(Clotting Time/CT) 365医学网 转载请注明
「原理」静脉血放在玻璃试管中,观察自采血开始至凝血所需时间称为凝血时间。本试验是反映自因子XII被激活后,至纤维蛋白形成,主要反映内源性凝血系统的综合性检查试验 365医学网 转载请注明
「临床意义」CT↑:1)因子VIII,IX,XI,减少,如甲, 乙,丙型血友病。 365医学网 转载请注明
2)凝血酶原高度减少,如严重肝损害,阻塞性黄疸,新生儿出血等。 365医学网 转载请注明
  3)纤维蛋白原生成严重减少,如先天性纤维蛋白原减少症,严重肝损伤等。 365医学网 转载请注明
            4)应用肝素,双香豆素等抗凝药物时。 365医学网 转载请注明
            5)纤溶亢进使 纤维蛋白原降至1—1.5g/L以下或生成大量FDP时。 365医学网 转载请注明
            6)循环抗凝物质增 加,SLE。 365医学网 转载请注明
2.血浆凝血酶原时间(Proththrombin Time/PT) 365医学网 转载请注明
「原理」在被检血浆中加Ca2+和组织因子,测定其凝固所需要的时间即血浆凝血酶原时间。外源性凝血系统中因子I,II,V,VII,X质或量异常时此试验可延长。PT是外源性凝血试验的综合性试验。 365医学网 转载请注明
「参考值」 365医学网 转载请注明
1)  凝血酶原时间11/13s。应有正常对照,病人结果超过正常对照3s以上有临床意义。 365医学网 转载请注明
2)  凝血酶原时间比值(prothrombin time ratio,PTR)即被检血浆的PT(s)/正常血浆PT(S)的数值。正常为1+ 0.05。 365医学网 转载请注明
3)  国际标准化比率(INR)即PTR ISI,参考值为1+0.05。ISI为国际敏感度指数,指数越小,表示组织凝血活酶的敏感度越佳。 365医学网 转载请注明
INR=(PPT/CPT)ISI 365医学网 转载请注明
「临床意义」 365医学网 转载请注明
PT延长见于:1)先天性凝血因子异常,如因子I,II,VI,VII,X之一或两种以上的凝血因子有缺陷时。2)后天性凝血因子缺乏,如严重肝病,维生素K缺乏(慢性肠道病,阻塞性黄疸,新生儿黑粪症),纤溶亢进,DIC,使用口服抗凝药物(双香豆素类),异常凝血酶原增加等。 365医学网 转载请注明
PT缩短见于:血液高凝状态(DIC早期,急性心肌梗塞,脑血栓形成,急性血栓性静脉炎),多发性骨髓瘤,洋地黄中毒,乙醚麻醉后。 365医学网 转载请注明
3.    活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastine Time/APTT) 365医学网 转载请注明
「原理」本试验时在血浆中加入APTT试剂(接触因子激活物+磷脂)和Ca++后,观察其凝固所需的时间。APTT是内源性凝血系统的综合性检查试验。 365医学网 转载请注明
「正常值」 23-50秒 365医学网 转载请注明
「临床意义」APTT↑:1)先天性凝血因子异常,以甲型和乙型血友病为最常见,其次是接触因子(因子XII,XI)缺乏,VWD等; 365医学网 转载请注明
2)多种凝血因子缺乏如严重肝病,维生素K缺乏,DIC,纤溶亢进等; 365医学网 转载请注明
            3)循环抗凝物质。 365医学网 转载请注明
                                          APTT缩短见于DIC高凝期和妊娠高血压在,综合症等高凝状态。 365医学网 转载请注明
4.    血栓纤维蛋白原定量测定 365医学网 转载请注明
「原理」常用检测方法有两种:一种是通过PT衍生的纤维蛋白原半定量法。一种是Clauss法,把过量的凝血活酶加入待测血浆,凝固过程中光散射强度与纤维蛋白原含量成正比,不受其他凝血因子干扰。。 365医学网 转载请注明
「正常值」 2-4g/l 365医学网 转载请注明
「临床意义」 365医学网 转载请注明
纤维蛋白原含量增多见于:高凝状态,如糖尿病伴血管病变,急性心肌梗塞,口服避孕药,妊娠及其中毒症,深静脉血栓形成,动脉粥样硬化,高血脂症等,亦为一种急性时相反应蛋白。 365医学网 转载请注明
血浆纤维蛋白原含量减少见于:DIC消耗性低凝血期及纤溶期,原发性纤维蛋白溶解症,重症肝炎,肝硬化,低(无 )纤维蛋白原血症等。 365医学网 转载请注明
5.    凝血酶原肽段1+2测定(F1+2) 365医学网 转载请注明
凝血酶原肽段1+2是凝血酶原转变成凝血酶的过程中水解出来的2个肽段。它的增高,是凝血酶活性亢进的表现,临床上用此实验判断凝血第二阶段的状况。 365医学网 转载请注明
(二)确诊试验 365医学网 转载请注明
1.   纠正试验 365医学网 转载请注明
例:如某待测血浆PT延长,加入已知的凝血因子,如PT恢复正常,说明待检血浆缺乏此因子。 365医学网 转载请注明
2.   凝血因子活性检测 365医学网 转载请注明
将某凝血因子质控血浆作不同浓度稀释,检测其APTT,画出APTT-活性百分比曲线。将患者血浆与乏该因子血浆混合,测其APTT,在曲线上找出对应的活性百分比。 365医学网 转载请注明
3.   因子含量测定 365医学网 转载请注明
通过免疫法测其抗原性,因此几种方法的检测结果可能不同。 365医学网 转载请注明
4. 假性血友病因子测定 365医学网 转载请注明
三.抗凝异常的检查 365医学网 转载请注明
(一)   筛选试验 365医学网 转载请注明
1. 凝血酶时间(Thrombin Time/TT) 365医学网 转载请注明
「原理」在被检血浆中加入“标准凝血酶”溶液,测凝固所需要的时间即TT。但纤维蛋白原明显减少或有结构异常,或血循环中有抗凝血酶物质(肝素,类肝素,口服抗凝药)和溶栓药(SK,UK,t-PA)时,本试验时间延长。 365医学网 转载请注明
「参考值」16-18秒,大于3秒以上有意义 365医学网 转载请注明
「临床意义」TT 延长见于:1患者血循环中AT-III活性明显增高;2.肝素样物质增多,见于严重肝脏病,胰腺病及过敏性休克等;3.FDP增多,如DIC;4.纤维蛋白原少于0.7g/L,或有异常纤维蛋白时;5.异常球蛋白增多,如多发性骨髓瘤患者。 365医学网 转载请注明
2.爬虫酶时间(Batroxobin) 365医学网 转载请注明
本实验不受肝素影响,常用于鉴别是否由于肝素增加而造成的TT延长。如果与TT实验结合使用,可以迅速检出低纤维蛋白原血症或高肝素血症。 365医学网 转载请注明
(二)   确诊试验 365医学网 转载请注明
1.   鱼精蛋白(甲苯胺兰)中和试验 365医学网 转载请注明
「原理」将1%鱼精蛋白与肝素1:1等体积混合后再测TT,因鱼精蛋白与肝素结合后可使之失活,于是凝血酶活性升高,TT降低。可见体内抗凝物质增加。 365医学网 转载请注明
2. 抗凝血酶III测定(AT-III) 365医学网 转载请注明
「原理」 365医学网 转载请注明
1)  AT-III 抗原含量测定(AT-III:Ag)用AT-III 抗体进行单相免疫扩散乳胶凝集,火箭电泳等方法加以测定。 365医学网 转载请注明
2)AT-III 活性测定(AT-III:A)常用发色底物法。在标本中加入一定量的肝素,形成AT-III-肝素复合物,此复合物即迅速地和凝血酶结合成为AT-III-肝素-凝血酶复合物,被结合的凝血酶即失去活性,再加入对凝血酶特异性很高的产色肽合成基质(如S-2160),以测定剩余凝血酶的活性,由此估算AT-III的抗凝血酶活性(AT-III:A)。 365医学网 转载请注明
「临床意义」 365医学网 转载请注明
AT-III活性减低可导致血栓的形成,见于: 365医学网 转载请注明
(1)           生理性减低:妊娠,新生儿。 365医学网 转载请注明
(2)           先天性AT-III缺乏和功能异常:多并发深部静脉血栓和肺梗塞等血栓性疾病 365医学网 转载请注明
(3)           后天性减低:DIC,慢性肝脏病(肝硬化等),肾脏病,肺栓塞,脑栓塞,心肌梗塞,药物(避孕药,肝素,天门冬酰胺酶等)。 365医学网 转载请注明
AT-III活性增高可导致出血,见于: 365医学网 转载请注明
(1)           先天性凝血因子缺乏:如甲型和乙型血友病,因子VII或因子V缺乏症。 365医学网 转载请注明
(2)           后天性:肾移植,使用抗凝药,蛋白同化类固醇等药物时。 365医学网 转载请注明
3.蛋白C(PC)测定 365医学网 转载请注明
「原理」 发色底物法 365医学网 转载请注明
「临床意义」PC缺陷应考虑肝病。因为PC是肝合成,依赖于VitK(如应用VitK拮抗剂,不仅没有抗凝,而且出现血栓,并伴有大量皮肤脱落坏死,此时应考虑先天性PC缺陷) 365医学网 转载请注明
PC含量或活性减低还可见于DIC、呼吸窘迫综合症、口服抗凝药物等。 365医学网 转载请注明
4.   蛋白S(PS)测定 365医学网 转载请注明
「原理」 发色底物法 365医学网 转载请注明
「临床意义」PS减低见于先天性PS缺陷。此类患者常并发严重的深静脉血栓。获得性PS减低见于肝脏疾病和口服抗凝药物。 365医学网 转载请注明
5.   血栓调节蛋白(TM)测定 365医学网 转载请注明
「原理」 发色底物法 365医学网 转载请注明
「临床意义」血栓调节蛋白先天性缺陷,易高凝状态。 365医学网 转载请注明
6. 肝素(Heparin) 365医学网 转载请注明
「原理」 发色底物法 365医学网 转载请注明
「临床意义」肝脏和胰腺疾病时血中肝素可增高。肝素定量常用于肝素抗凝治疗和体外肝素抗凝的监测,以指导临床用药。 365医学网 转载请注明
7. 低分子量肝素(Low Molecular Weight Heparin/LMWH) 365医学网 转载请注明
LMWH抗凝功能不如肝素,但其抗Xa作用要远远强于肝素。 365医学网 转载请注明
8. 其他抗凝物质:a2-巨球蛋白(a2-macroglobulin/a2-M),a1-抗胰蛋白酶(a1-antitrypsin/a1-AT),C1抑制物(C1-inhibitor/C1-INH)等。这些抑制物对多种丝氨酸蛋白酶具有抑制或灭活作用。 365医学网 转载请注明
9.       病理性抗凝物质 365医学网 转载请注明
         类肝素抗凝物:多种疾病可产生此类物质,具有抑制因子V、VIII、X和凝血活酶的作用。 365医学网 转载请注明
         狼疮样物质:系统性红斑狼疮和某些自身免疫性疾病可产生狼疮样物质,此种物质属于IgG或IgM,可抑制因子XIIa和Ixa。干扰基于磷脂的凝血实验,包括PT和APTT,在这些实验中,狼疮样物质起到抑制作用。 365医学网 转载请注明
         凝血因子抑制物:常见于血友病甲患者,长期接受因子VIII制剂治疗后,机体产生因子VIII抗体,可抑制因子VIII活性。 365医学网 转载请注明
四.纤溶系统常用检验 365医学网 转载请注明
1.         纤溶酶(PL)测定 365医学网 转载请注明
纤溶酶活性增高,见于原发性与继发性纤溶症及应用溶栓药物。如链激酶,尿激酶和溶栓蛇毒之后等。纤溶酶活性减低见于血栓前状态与血栓性疾病 365医学网 转载请注明
纤溶酶不太好测,所以往往测纤溶酶原及其激活物或激活物抑制因子或抑制物复合因子或纤维蛋白原或纤维蛋白降解产物。 365医学网 转载请注明
2.硫酸鱼精蛋白副凝血试验(3P Test) 365医学网 转载请注明
「原理」DIC或继发性纤溶亢进时,FDP升高,X、Y片段可与纤维蛋白单体接合从而无法聚合。而鱼精蛋白可使X、Y与纤维蛋白单体解散。因为不是Iia作用,所以称为副凝血。 365医学网 转载请注明
「方法」0.5ml血浆温育37℃5分钟,加50ul鱼精蛋白,如15分钟内出现沉淀,证明FDP升高。 365医学网 转载请注明
「参考值」正常人(-) 〈10mg/L 365医学网 转载请注明
「临床意义」当〉50mg/L时判为阳性。原发性纤溶和继发性纤溶,3P Test升高。溶栓治疗监测。 365医学网 转载请注明
「局限性」DIC晚期,X、Y碎片转化为D、E,不会再与纤维蛋白单体结合,所以尽管FDP很高,而3P Test阴性。因此3P Test阴性不能排除DIC。 365医学网 转载请注明
3. 纤溶酶原(PLG)测定 365医学网 转载请注明
纤溶酶原含量增高,表明纤溶活性低下,见于血栓前状态或血栓性疾病。 365医学网 转载请注明
  纤溶酶原含量减低,表明纤溶活性增强,见于原发性与继发性纤溶亢进(DIC),先天性纤溶酶原缺乏症等。 365医学网 转载请注明
4. 组织纤溶酶原激活物(t-PA)测定 365医学网 转载请注明
t-PA含量或活性增高,见于原发性和继发性纤溶亢进(如DIC)和先天性增高 。 365医学网 转载请注明
 减低见于血栓性疾病和血栓前状态。如高脂血症,冠心病,动静脉血栓形成等。先天性t-PA缺乏,患者常表现为多发性静脉血栓形成。 365医学网 转载请注明
5. 纤溶酶原激活物抑制物(PAI)测定 365医学网 转载请注明
  PAI 增高,见于血栓性疾病与血栓前状态,减低见于原发性与继发性纤溶症。 365医学网 转载请注明
6.    α2抗纤溶酶(α2-AP)测定 365医学网 转载请注明
α2-AP活性增高见于动静脉血栓形成和恶性肿瘤等疾病。减低见于肝脏疾病,DIC,在手术后和先天性α2-A缺乏症,使用溶栓药物后α2-AP可明显降低。在手术后和先天性α2-A缺乏症,使用溶栓药物后α2-AP可明显降低。 365医学网 转载请注明
7.         FDP测定 365医学网 转载请注明
「原理」FDP是纤维蛋白原(Fg)中纤维蛋白(Fb)被纤溶酶降解产物的总称。在原发性纤溶时,Fg受纤溶酶的水解,经过中间分解产生X 片段和Y片段,最后生成两个D片段和一个E片段。 365医学网 转载请注明
「方法」临床上手工多用乳胶凝集法和ELISA法检测FDP。目前全自动凝血仪采用的免疫速率比浊法来检测。 365医学网 转载请注明
「参考值」正常人(-) 〈10mg/L 365医学网 转载请注明
「临床意义」当FDP〉50mg/L时判为阳性。总FDP增高是体内纤溶亢进的标志,但不能鉴别原发性纤溶和继发性纤溶。FDP增高主要见于容易引起DIC的基础疾患。原发性纤溶亢进,FDP升高。 365医学网 转载请注明
「注意」取血不能用枸橼酸钠抗凝,因为含有纤维蛋白原,应采用FDP专用采血管。 365医学网 转载请注明
8. D—二聚体(D-Dimer)测定 365医学网 转载请注明
「原理」在继发性纤溶时,Fb被纤溶酶水解,其水解的Fb是经XIIIa交联作用后的Fb。先生成YD/DY,YY/DXD等的中间产物和DD/E的复合物;再进一步被纤溶酶分解为DD(D-二聚体)和E片段,即D二聚体是继发性纤溶的标志物。 365医学网 转载请注明
「方法」临床上手工多用乳胶凝集法和ELISA法检测D-二聚体。目前BE公司已推出免疫速率比浊的全自动方法。 365医学网 转载请注明
「参考值」正常人(-) 〈0.5mg/L 365医学网 转载请注明
「临床意义」当D-Dimer〉0.5mg/L时判为阳性。FDP增高时,应当对原发性纤溶和DIC作出鉴别。a. DIC 时D-二聚体明显增高。 365医学网 转载请注明
b.原发性纤溶亢进,D-Dimer正常;但继发性纤溶亢进,D-Dimer升高。 365医学网 转载请注明
a.       深部静脉血栓,肺栓塞,动脉瘤,卵巢癌,急性早幼粒细胞白血病时,D-二聚体也增高。当D-Dimer〉2.5mg/L时,可诊断深静脉血栓。 365医学网 转载请注明
b.         溶栓治疗监测。365医学网 转载请注明
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临床应用365医学网 转载请注明
一. 出血性疾病中的应用 365医学网 转载请注明
(一)   筛检试验的应用 365医学网 转载请注明
1.一期止血缺陷筛检试验的应用 365医学网 转载请注明
(1)出血时间(BT)血小板计数(BPC)都正常:除正常人外,多数是由于单纯血管壁通透性和脆性增加所致的血管性紫癜,如过敏性紫癜,遗传性出血性毛细血管扩张症和单纯性紫癜等。 365医学网 转载请注明
(2)BT延长和BPC减少; 多数是由于血小板数量减少所引起的血小板减少性紫癜,如原发性和继发性血小板减少性紫癜等。 365医学网 转载请注明
(3)BT延长和BPC正常: 多数是由于血小板功能异常或某些凝血因子缺乏所引起的出血性疾病,如遗传性或获得性血小板功能异常症和血管性血友病(VWD),低(无)纤维蛋白原血症 365医学网 转载请注明
(4)BT延长和BPC增多: 常见于原发性和继发性(反应性)血小板增多症。 365医学网 转载请注明
2.二期止血缺陷筛检试验的应用 365医学网 转载请注明
(1)活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)都正常: 除正常人外,见于遗传性和获得性因子XIII缺乏症。 365医学网 转载请注明
(2)APTT延长PT正常: 多数是由于内源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病,如血友病,因子XI,XII缺乏症。 365医学网 转载请注明
(3)APTT时间正常和PT延长: 多数是由于外源性凝血途径缺陷所致出血疾病,如遗传性和获得性因子XII缺乏症。 365医学网 转载请注明
(4)APTT和PT都延长: 多数是由于共同途径的凝血缺陷所致的出血疾病,如遗传性和获得因子X,V,凝血酶原和纤维蛋白原缺陷症等。 365医学网 转载请注明
(二)   血友病的实验室检验 365医学网 转载请注明
1.    血友病的实验室检验 365医学网 转载请注明
(1)筛检试验 APTT延长, PT正常。 365医学网 转载请注明
(2)纠正试验 曾用STGT 或 TGT及其纠正试验。 365医学网 转载请注明
(3)凝血因子促凝活性检测: 因子VIII,IX活性(VIII:C,IX:C)减低是常用的确诊试验,依次可将各因子缺乏症分为重型( 2%),中型(2%-5%),轻型(5%-25%)和亚临床型(25%--45%)。 365医学网 转载请注明
(4)凝血因子抗原含量检测 因子抗原含量(VIII:Cag,IX:Ag)减低或正常。若结合因子促凝活性检测的结果,可配对确定各因子的交叉反应物质(cross reacting material, CRM)属于阳性或阴性。 365医学网 转载请注明
(5)排除试验 做BT和vWF :Ag检测以排除vWD;做复钙交叉试验以排除各因子的抑制物(尤其因子VIII抑制物)。 365医学网 转载请注明
(6)携带者和产前诊断:根据临床需要尚可用分子生物学技术作携带者诊断及产前诊断。 365医学网 转载请注明
(7)基因分析;深入研究尚需作遗传基因分析,以确定基因缺陷的类型,为研究病因和基因治疗奠定了理论基础。 365医学网 转载请注明
2.    血管性血友病(vWD) 365医学网 转载请注明
根据遗传方式,临床表现和实验室检验的结果,大体上可将遗传性vWD分为三型: 365医学网 转载请注明
(1) I型 主要是由于vWF量的合成减少所致。而vWF多聚体的结构基本正常。本型患者常为染色体显性遗传。 365医学网 转载请注明
(2) II型 主要是由于vWF的结构与功能缺陷所致。又分为①IIA亚型:缺乏中分子量和高分子量的多聚体,故与血小板GPIb结合力减低;②IIB亚型:缺乏大多聚体,但与血小板GPIb结合增高;③IIC型:缺乏 大多聚体,致血小板三联体结构异常。II型患者除少数外,多数为常染色体显性遗传,临床有轻度到中度的皮肤和黏膜出血倾向。 365医学网 转载请注明
(3) III型 主要是由于vWF的抗原和活性均极度减低或缺乏所致。III型患者为常染色体隐性遗传,临床出血严重。 365医学网 转载请注明
(三)   肝脏疾病出血的应用 365医学网 转载请注明
  肝脏出血的原因非常复杂,涉及一期止血,二期止血,纤溶亢进和血小板异常等各个方面。但主要与以下几个方面有关: 365医学网 转载请注明
1.凝血因子和抗凝因子的合成减少 :当肝细胞受损或坏死是,肝细胞合成凝血因子(除Ca2+和组织因子外的其他凝血因子)和抗凝因子(抗凝血酶III,肝素辅因子II,蛋白C,蛋白S等)的能力减低,这些因子的血浆水平降低,导致凝血和抗凝机制紊乱。 365医学网 转载请注明
2.凝血因子和抗凝因子的消耗增多: 肝病常并发原发性纤溶或DIC,此时血浆中纤溶酶水平增高,纤溶酶不仅可能水解纤维蛋白(原),而且可以水解多个凝血因子(因子VIII,IX,X,XI,XIII),同时也消耗了大量抗凝蛋白。因此,这些因子或蛋白的血浆水平进一步降低。 365医学网 转载请注明
3.循环抗凝物质和血FDP增多: 肝病时,肝细胞合成肝素酶的能力减低,使类肝素抗凝物质不能及时被灭活而在循环血液中积累。此外,高纤溶酶血症致使纤维蛋白(原)讲解,产生的FDP水平增高。FDP具有抗凝血作用。 365医学网 转载请注明
4.血小板减少及其功能障碍: 在肝炎病毒损伤骨髓造血干(祖)细胞,脾功能亢进和免疫复合物等因素的作用下,抑制了血小板的生成和血小板黏附,聚集和释放等功能,致使患者血小板数减少,寿命缩短及其功能低下。 365医学网 转载请注明
据报道,肝病时对观察病程和判断预后有价值的指标之一:①因子VIII:C和II:C见得,先于肝功能异常,可作为肝病早期诊断的指标之一;②Fg和因子V:C减低,反应肝病严重,或进入肝硬化阶段;③异常凝血酶原增高是诊断原发性肝癌的有价值指标之一;④因子VIII:C和vWF:Ag水平愈增高,反应肝病愈严重,因子XIII:Ag,ATIII的水平< 35% 或PLG的水平< 20%均提示预后不佳;⑤肝病时常呈多因子联合变化,故需综合分析。 365医学网 转载请注明
二. 血栓前状态和血栓性疾病中的应用 365医学网 转载请注明
(一)   血栓前状态(prethrombotic state) 365医学网 转载请注明
也称血栓前(prethrombotic phase),是指血液有形成份和无形成份的生化学和流变学发生某些变化,这些变化可以反映:①血管内皮细胞受损和受刺激;②血小板和白细胞被激活或功能亢进;③凝血因子含量增高或被活化;④抗凝因子含量减少或结构异常;⑤纤溶成份含量减低或活性减弱;⑥血液黏度增高和血流减慢等这一系列的病理状态。在这一病理状态下,血液既有利于发生血栓或血栓塞性疾病,但又不一定回发生。 365医学网 转载请注明
    从过去的研究结果和临床实践来看,一般性的血栓与止血检验,如BT,BPC,APTT,PT,TT和ELT等,对研究和诊断血栓前状态缺乏敏感性特异性,不能满足临床和研究的需要。因此,目前国内外都开始利用敏感和特异的分子标志物对血栓前状态和血栓性疾病进行检验(表)。 365医学网 转载请注明
(二)   弥散性血管内凝血(DIC)应用 365医学网 转载请注明
1994年,全国血栓与止血学术研讨会提出以下实验指标对DIC的早期诊断有帮助: 365医学网 转载请注明
    1.  主要指标;同时有以下三项以上异常:①BPC低于100*109/L,或进行性下降(肝病,白血病低于50*109/L),或有两项以上血浆血小板活化产物升高,如β- TG,PF4,TXB2 和GMP-140;②血浆Fg含量低于1.5g/L或进行性降低,或超过4.0g/L(白血病,恶性肿瘤低于1.8g/L, 肝病低于1.0 g/L );③3P试验阳性,或FDP超过20цg/L(肝病超过60цg/L),或D-二聚体升高或阳性;④ 血浆PT时间缩短或较正常对照延长3秒以上,或呈动态变化(肝病超过5秒以上);⑤PLG含量和活性降低;⑥ATIII含量的活性降低(肝病不适用);⑦血浆因子VIII:C低于50%(肝病必备)。 365医学网 转载请注明
    2.  疑难病例应用以下一项以上异常:①因子VIII:C降低,vWF:Ag升高。VIII:C/ vWF:Ag比值降低(低于1:1);②F1+2升高;③PAP升高;④血或尿FPA升高。 365医学网 转载请注明
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三.抗凝和溶栓治疗的实验室监测的应用 365医学网 转载请注明
(一)      肝素监测 365医学网 转载请注明
    1.  APTT;应用小剂量肝素(500-10000μ/24 h)时,可以不作监测。但是在应用中等剂量(10000-20000μ/24 h)和大剂量(20000-30000μ/24 h)时,必需作监测试验,使APTT较正常对照值延长1.5-2.5倍,这既可取得最佳抗凝疗效,又无严重的出血风险。 365医学网 转载请注明
    2.  BPC肝素可致血小板减少。在应用肝素的过程中,需监测BPC使其维持在(50-60)*109/L以上为宜。 365医学网 转载请注明
(二)      口服抗凝剂监测 365医学网 转载请注明
PT它是监测口服抗凝剂的首先指标。据报道,在应用口服抗凝剂的过程中,使PT维持在正常对照值(12.0±1.0秒)的1.5-2.0倍,使凝血酶原时间比率(prothrombin time ratio,PTR)维持在1.5-2.0为佳。若PTR大于2.0时,其出血发生率为22%;在PTR小于2.0时,其出血率仅为45。然而,目前推广应用国际标准化比率( international normalized Ratio, INR)作为监测口服抗凝剂治疗的可靠指标。最近,美国胸科医师学会推广:DVT,肺梗塞,心肌梗死,组织型心瓣膜置换术,瓣膜型心脏病和心房纤维性颤动的患者,口服抗凝剂治疗的最佳抗凝度是INR为2.0-3.0,PTR在1.3-1.5,然而,在心源性血管栓塞和机械性心瓣膜置换术患者,要求INR在2.5-3.5,PTR在1.5-2.0为最佳选择,此时用药的剂量是安全和合理的。 365医学网 转载请注明
(三)      溶栓治疗的监测 365医学网 转载请注明
Fg,TT和FDP监测;持续应用溶栓药物,如链激酶(SK),尿激酶(UK)和组织纤溶酶原激活剂(t-PA)等,可致机体处于高纤溶状态。当Fg低于1.5g/L,TT超过正常对照3倍,FDP超过400mg/L时,其临床出血并发症增加3倍。因此,目前多数作者认为,维持Fg在1.2-1.5g/L,TT在正常对照的1.5-2.5倍,FDP在300-400mg/L是最为合适。365医学网 转载请注明

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附: 365医学网 转载请注明
中华血液学学会全国血栓与止血学术会议有关出凝血疾病的诊断标准 365医学网 转载请注明
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血友病甲 365医学网 转载请注明
诊断依据 365医学网 转载请注明
男性患者(女性纯合子型极罕见),有或无家族史,有家族史者符合X联锁隐性遗传规律。 365医学网 转载请注明
有关节腔,肌肉,深部组织或创伤,术后(包括小手术)出血史等。 365医学网 转载请注明
实验室检查 365医学网 转载请注明
1.凝血时间(试管法)延长,轻型或亚临床型者正常。 365医学网 转载请注明
2.APTT延长,亚临床型正常或稍延长。 365医学网 转载请注明
3.血小板计数,出血时间,血块收缩和凝血酶原时间正常。 365医学网 转载请注明
4.Biggs凝血活酶生成试验(TGT)显示缺乏因子VIII或因子VIII促凝活性(VIII:C)减低或缺乏。(重型2% ,中型2%--5%,轻型6%--25%,亚临床型25%--45%)。 365医学网 转载请注明
5.vWF:Ag(即VIIIR:Ag)正常或稍增高。 365医学网 转载请注明
6.应排除继发性VIII:C减低。 365医学网 转载请注明
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血友病乙 365医学网 转载请注明
诊断依据 365医学网 转载请注明
1. 原则同血友病甲,但中,轻型较多见。 365医学网 转载请注明
2. TGT测定显示缺乏因子IX:C,分型与血友病甲同。 365医学网 转载请注明
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血管性假血友病 365医学网 转载请注明
诊断依据 365医学网 转载请注明
1. 有或无家族史,有家族史者符合常染色体显性或隐性遗传规律。 365医学网 转载请注明
2. 有黏膜,皮肤,内脏出血或月经过多史;创伤,手术时有或无异常出血史;少数患者可有关节腔,肌肉或其他部位出血现象。 365医学网 转载请注明
实验室检查 365医学网 转载请注明
1.血小板计数及形态正常。 365医学网 转载请注明
2.APTT延长或正常。 365医学网 转载请注明
3.出血时间(Ivy法)延长或阿司匹林耐量试验阳性(小儿慎用!)。 365医学网 转载请注明
4.VIII:C减少或正常。 365医学网 转载请注明
5.vWF:Ag减低或正常(正常者必须进一步检测以确定是否为变异型)。 365医学网 转载请注明
6.必须排除血小板功能缺陷性疾病。在条件许可时,可进行瑞斯托霉素诱导的血小板聚集反应,交叉免疫电泳和进行血浆中及血小板中vWF多聚体的测定,以确定本病的变异型。 365医学网 转载请注明
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巨血小板综合症 365医学网 转载请注明
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1.轻到中度出血,常染色体隐性遗传。 365医学网 转载请注明
2.出血时间延长。 365医学网 转载请注明
3.血小板减少伴有巨大血小板。 365医学网 转载请注明
4.血小板聚集试验:加瑞斯托霉素不聚集;其他诱导剂的聚集基本正常。 365医学网 转载请注明
5.血小板滞留试验可减低。 365医学网 转载请注明
6.血块收缩正常, vWF正常,肝,脾不增大。 365医学网 转载请注明
7.缺乏血小板膜糖蛋白I。 365医学网 转载请注明
8.排除继发性巨血小板症。 365医学网 转载请注明
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血小板无力症 365医学网 转载请注明
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1.自幼出血,表现为中度或重度皮肤黏膜出血;可有月经多,外伤后出血不止,为常染色体隐性遗传。 365医学网 转载请注明
2.出血时间延长。 365医学网 转载请注明
3.血小板计数正常,在涂片上散在分布,不聚集。 365医学网 转载请注明
4.血块收缩不良或正常。 365医学网 转载请注明
5.血小板聚集试验;加ADP,肾上腺素,胶原,凝血酶,花生四烯酸等均不引起聚集;加瑞斯托霉素引起的聚集正常或减低。 365医学网 转载请注明
6.血小板滞留试验减低。 365医学网 转载请注明
7.血小板膜糖蛋白IIb/IIa减少或有质的异常。 365医学网 转载请注明
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原发性血小板减少性紫癜(ITP) 365医学网 转载请注明
1.多次检查血小板减少。 365医学网 转载请注明
2.脾脏不增大或仅轻度增大。 365医学网 转载请注明
3.骨髓检查巨核细胞数增多或正常,有成熟障碍。 365医学网 转载请注明
4.强的松治疗有效;切脾治疗有效;PAIg增高;PAC增多;血小板寿命测定缩短。以上五点中应具有任何一点。 365医学网 转载请注明
5.排除继发性血小板减少症。 365医学网 转载请注明
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DIC诊断标准 365医学网 转载请注明
1.存在易于引起DIC的基础疾病。 365医学网 转载请注明
2.有下列两项以上临床表现: 365医学网 转载请注明
(1)多发性出血倾向。 365医学网 转载请注明
(2)不易用原发病解释的微循环衰竭或休克。 365医学网 转载请注明
(3)具有多发性微血管栓塞症状和体征。如:皮肤,皮下,黏膜栓塞坏死及早期出现的肾,肺,脑等脏器功能不全。 365医学网 转载请注明
(4)抗凝治疗有效。 365医学网 转载请注明
3.实验检查有下列3项以上异常: 365医学网 转载请注明
(1)血小板低于100*109/L或呈进行性下降。(肝病DIC低于50*109/L)。 365医学网 转载请注明
(2)纤维蛋白原低于1.5g/L或进行性下降,或高于4.0g/L(肝病DIC低于1.0g/L)。 365医学网 转载请注明
(3)3P试验阳性或FDP高于200mg/L,(肝病DIC高于600mg/L)。 365医学网 转载请注明
(4)凝血酶原时间缩短或延长3秒以上,或呈动态性变化,或APTT时间缩短或延长10秒以上。 365医学网 转载请注明
(5)优球蛋白溶解时间缩短,或纤溶酶原减低。 365医学网 转载请注明
(6)疑难,特殊病例应有下列一项以上异常。 365医学网 转载请注明
①因子VIII:C降低,vWF:Ag升高;VIII:C/vWF:Ag比值降低。 365医学网 转载请注明
②AT-III含量及活性减低。 365医学网 转载请注明
③血浆β-TG或TXB2 升高。 365医学网 转载请注明
④血浆纤维蛋白肽A(FPA)升高或纤维蛋白原转换率增速。 365医学网 转载请注明
⑤血栓试验阳性。365医学网 转载请注明
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