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翻译，保定市第一中心医院神经内三科 万莉 王旭颖 崔艺浓 李蒙蒙 高倩。感谢王佩教授的团队。祝大家双节快乐。 背景：视神经脊髓炎谱系疾病的一部分患者（NMOSD）已被证实其髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG抗体）是阳性的。 目的：描述50例MOG抗体阳性的视神经炎（ON）和／或脊髓炎患者的流行病学特征、临床表现、影像学特征、脑脊液（CSF）特征、电生理特点、发作情况及长期治疗效果。 方法：多中心回顾性研究。 结果：男女性别比为1:2.8。平均发病年龄为31岁（范围：6-70）。80%的患者呈多时相病程（平均首次复发时间为5个月；年复发率为0.92），40%的患者出现重大残疾（平均随访75±46.5个月），其中重度视觉障碍或功能性失明（36%）和由于瘫痪或共济失调所致的明显的行走障碍（25%）为最常见的后遗症。在ON发作一次以上时，记录到的单眼或双眼的功能性失明大约占70%。有几例患者出现眼周的增强。除了急性的四肢瘫和截瘫以外，感觉迟钝和疼痛在急性脊髓炎中也是常见的（70%）。纵向延伸的脊髓长节段损害较常见，但44%的患者可出现至少一次短节段损害。41%的患者有视神经和脊髓同时受累的病史。50%的患者有大脑、脑干或小脑的临床或影像学受累；其它的视神经脊髓炎症状包括顽固性恶心、呕吐、呼吸功能不全（1例为致命的）。70%的患者出现脑脊液细胞增多（部分是中性粒细胞增多），只有13%的患者出现寡克隆带，32%的患者出现血-脑脊液屏障功能障碍。静脉注射甲基强的松龙（IVMP）和长期的免疫抑制，往往是有效的；然而，也有很多患者因残疾快速加重而导致的的治疗失败和类固醇停药后的复发。血浆置换可完全治愈一些病例（其中包括IVMP治疗失败的病例）。在硫唑嘌呤治疗时仍有发作的这一现象，与药物特定的潜伏期和缺乏口服激素联合治疗相关。甲氨蝶呤在5/6的患者中有效。β干扰素与持续或增加疾病活动性相关。利妥昔单抗和奥法木单抗在一些病人中有效。然而，利妥昔单抗治疗后有几例为早期复发；剂末复发发生在第一次输液后的第9-12个月。合并自身免疫性疾病是罕见的（9%）。符合Wingerchuk 2006和2015NMO（SD）诊断标准以及Barkhof和McDonald多发性硬化症（MS）诊断标准的比例分别是28%，32%，15%，33%；可疑的MS占36%。有几例患者在发病或复发前曾发生感染、接种疫苗、怀孕或分娩。 结论：主要以白人为研究人群的这项研究，强烈反对MOG抗体提示NMOSD为轻微的、通常单时相的观点。复发为主、严重疾病过程多和首次复发的平均时间短均支持对MOG抗体阳性的ON和/或脊髓炎患者进行长期预防性治疗。 背景知识 早在1894年“视神经脊髓炎”（NMO）就已经被用来指同时或连续发生视神经炎和脊髓炎[ 1 ]。该综合征大多数是由水通道蛋白－4（即中枢神经系统中最常见的水通道）的自身抗体（AQP4抗体）引起的［2-5］。然而，10-20%的NMO患者的AQP4抗体为阴性［6-9］。最近的研究表明髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG抗体）出现在部分NMO、孤立性ON和长节段横贯性脊髓炎（LETM）患者，其症状往往表现为不完全型NMO［10-12］。 目前为止，大多数研究仅在AQP4抗体阴性的患者中发现MOG抗体阳性［11-17］。此外，MOG抗体阳性患者的脑和脊髓病变的组织病理学已被证实与AQP4抗体阳性患者不同［18-20］。最后，免疫学研究的证据表明MOG抗体在体外和体内的直接致病作用[ 10, 21 ]。因此，MOG抗体相关的NMO是现在多作为一个独立的疾病，它与AQP4抗体相关的NMO的免疫原不同。然而，在以前的临床研究中所包含的队列相对较小（中位数为9人在［10－17, 22－24］），观察周期通常较短（中位数为24个月在［13－15，11－17， 23－26］）。此外，以往的研究没有以白人为主要研究对象[ 12, 15, 26 ]，考虑其遗传因素在NMO中发挥一定的作用[ 27 ]，以白人为主要研究对象的研究是非常重要的。 本研究系统地评估了50例MOG抗体阳性的ON和／或LETM患者的特点，而这50例患者几乎完全是白人患者。我们报告了（1）流行病学特征；（2）发病时临床表现；（3）病程；（4）第一次发作与第二次发作之间的时间；（5）临床发作的类型和频率；（6）脑、视神经和脊髓磁共振成像（MRI）特征；（7）脑脊液（CSF）结果；（8）电生理特征（VEP、SSEP）；（9）并存自身免疫性疾病的类型和频率；（10）前驱感染的类型和频率；（11）与肿瘤的相关性；（12）与怀孕和分娩的相关性；（13）急性发作的治疗与疗效；（14）长期治疗的反应；（十五）远期预后。此外，我们评估MOG抗体阳性的ON和/或脊髓炎患者参照Wingerchuk 2006 NMO修订诊断标准[ 28 ]、2015 NMO谱系疾病（NMOSD）国际共识诊断标准[29]、BarkhofMSMRI诊断标准和/或McDonald MS临床放射学的标准。 本研究是MOG抗体与NMO及其相关疾病系列研究的一部分。在第一部分，我们研究了MOG抗体在ON和/或LETM患者中的敏感度和特异度，报道了在长期疾病过程中的MOG抗体滴度，并分析了CSF中MOG抗体的来源[30]。在第三部分，我们详细介绍了脑干脑炎和MOG抗体相关的ON和/或LETM患者的临床病程和表现（MOG抗体相关的ON和/或LETM是目前公认的MOG抗体的自身免疫性疾病的表现）[ 31 ]。第四部分致力于研究MOG抗体阳性ON患者的视觉系统和光学相干断层成像（OCT）的结果[ 32 ]。 病例报告结果 流行病学调查结果 50例MOG抗体阳性患者中有37例为女性，男女性别比1:2.8（图1a）。发病年龄中位数为31岁（孤立性ON患者（n＝32）为35.5岁，其余患者（n＝18）为28.5岁；P<0.04），范围为6至70岁。3例在60岁以后发病，8例在18岁以前发病（其中，4例在12岁以前发病）（图1b）。50例中49例（98%）为白人，1例为亚洲人。于1973年7月至2016年4月发病。平均观察期为发病后75± 46.5个月（范围1-507月）。在最后一次随访时同时患有ON和脊髓炎的患者的平均观察时间（88.6个月；n = 22）比仅患ON或仅患脊髓炎的患者（64.6个月；n = 28）长，这符合许多MOG抗体阳性的患者的ON和脊髓炎是相继发病的事实。 病程 50例MOG抗体阳性患者中有40例（80%）呈复发性病程，余下的10例在最后一次随访时仅有一次发病。单时相病程患者的比例随观察时间的延长而下降（图2，上图）。如果只考虑长观察期（≥8年）的患者，93%（13/14）呈复发性病程（图2，下图）。单时相病例的平均观察时间（26个月）比复发性病例（52.5个月）短，与上述发现相符。复发性患者的比例在女性（83.8% [ 31 / 37 ]）和男性（69.2% [ 9 / 13 ]）中无显著性差异。绝大部分病例症状呈急性或亚急性，极少数病例（3 / 46或7%）症状呈进行性加重，且这种情况仅在脊髓炎中报道。 图1性别比例和年龄分布。a.MOG抗体阳性的ON和／或LETM患者与AQP4抗体阳性的ON和／或LETM患者性别比例（后者的数据取自文献[ 34 ]）。b. 50例MOG抗体阳性的ON和／或脊髓炎患者的发病年龄分布 图2 50例MOG抗体阳性的ON和／或脊髓炎患者的病程与观察时间的关系。上图：表明随观察时间的延长，单时相病程的病例比例下降；然而，一些患者超过10年无复发。下图：表明单时相病程组观察时间较短（左下图），长观察期（≥8年）时单时相病程患者比例低（右下图） 急性发作的临床表现 50例患者共被记录到共276次明显的临床发作。视神经受累205次，脊髓受累73次，脑干受累20次，小脑受累3次和幕上脑受累9次。44/50（88%）患者至少发生一次急性ON，28/50（56%）患者至少发生一次急性脊髓炎，12/50（24%）患者至少发生一次脑干受损，2/50（4%）患者至少发生一次急性小脑炎，7/50（14%）患者至少发生一次急性幕上脑炎（图3，上图）。 在最后一次随访时，26/50（52%）患者同时或先后出现两种以上不同的临床综合征（即ON、脊髓炎、脑干脑炎、小脑炎和／或幕上脑炎的组合）。其中，22（84.6%）例患者曾既有ON发作又有脊髓炎发作（即全部患者的44% [ 22 / 50 ]），22（44%）例患者仅有ON病史、而没有脊髓炎病史（15（68.2%）例为复发性），6（12%）例患者仅有脊髓炎病史、而没有ON病史（4例为复发性；全部是LETM）（图3，下图）。 在最后一次随访时曾既有ON病史又有脊髓炎病史的患者中，9 / 22（40.9%）患者至少有一次脊髓炎和ON是同时发生的（无论伴或不伴脑干或大脑受累；即全部患者的18%或9 / 50）。 总的来说，16 / 50（32%）患者至少一次在一次发作中出现－种以上综合征（其中，不止一次在一次发作中出现－种以上综合征的占10 / 16）。11例患者的15次脊髓炎（无ON）发作伴大脑或脑干同时受累，然而只有1例患者的1次ON发作有伴大脑或脑干同时受累。临床表现不明显的脊髓、大脑、脑干受累的患者进一步行MRI检查（详见头颅MRI表现和本系列文章的第3部分[ 31 ]）。 急性脊髓炎的相关症状 脊髓炎发作时，至少出现一次的症状有：8 / 29（27.6%）患者表现为四肢瘫；14 / 29（48.3%）患者表现为截瘫，2 / 29（6.9%）表现为偏瘫，并在2 / 29（6.9%）单瘫。6 / 29（20.7%）患者出现一次以上严重瘫痪（BMRC评分 ≥2）。19/28（67.9%）患者出现一次以上疼痛和感觉迟钝，15/29（51.7%）患者表现为单一的感觉症状。感觉症状还包括Lhermitte征。20 / 29（69%）患者出现一次以上膀胱和/或肠和/或勃起功能障碍（图4）。 图3 最后一次随访时的发作史。上图：最后一次随访时，MOG抗体阳性患者（n = 50）出现急性视神经炎（ON）、脊髓炎（MY）、脑干脑炎（BST）、幕上脑炎（BRAIN）和小脑炎（CBLL）的病史的频率。下图：最后一次随访时，MOG抗体阳性患者（n = 50）中有视神经炎和脊髓炎病史的患者、仅有视神经炎而无脊髓炎病史的患者、仅有脊髓炎而无视神经炎病史的患者的比率。 急性ON的相关症状 36 / 39（92.3%）患者的ON与高对比度视力（VA）的减退相关，而VA是使用Snellen视力表确定的。1例患者表现为低对比度VA降低而非高对比度VA降低。另外1例患者表现为视物模糊、正常高对比度VA，未测低对比度的VA。还有1例患者以色觉障碍、视乳头水肿为唯一的临床症状。 大多数患者有球后疼痛和/或眼球运动疼痛。有些患者出现包括色弱在内的色觉障碍，但并未对所有患者都进行系统的研究。 在急性ON发作时，27 / 39（69.2%）患者至少发生了一次发作相关的单眼或双眼的功能性失明（定义为VA ≤0.1），33 / 39（84.6%）患者至少发生了一次VA ≤0.5（图5）。22/43（51.2%）的患者至少发生一次双眼同时受累（“双侧ON”）。就现有数据而言，23/35（65.7%）患者出现至少一次暗点。 其他症状 12 例MOG抗体阳性患者出现脑干症状。详细的分析见本系列文章的第3部分[ 31 ]。根据现有数据（平均观察时间为50.5个月；范围为1-507），3/48（6.3%）患者出现至少一次由脑干脑炎或脊髓炎引起的呼吸功能不全（脑干脑炎2例，脊髓炎1例），其中1例是致命的呼吸功能不全。两名患者有提示小脑受累的临床症状，这些症状包括姿势、步态及肢体的共济失调伴或不伴构音障碍。其他人还可有感觉性共济失调。 7例患者有幕上脑病变的的症状，这些患者（有时严重）表现为头痛，疲劳，精神运动迟缓、定向障碍、意识障碍、嗜睡、偏身感觉障碍、假性脑膜炎、畏光。 值得注意的是，还有一些患者有脑干、小脑和/或幕上脑的病变（见后面的头颅MRI表现部分、附录以及本系列文章的第3部分[ 31 ]），但没有这些部位相应的临床症状。 首发症状 ON是最常见的首发临床表现（37 / 50 [ 74% ]），其次依次是脊髓炎（17 / 50 [ 34% ]）、脑干脑炎（4 / 50 [ 8% ]）、脑部病变的症状（3 / 50 [ 6% ]）、小脑病变的症状（1 / 50 [ 2% ]）。虽然一些患者呈现只有一个部位受累的临床表现，但是还有一部分患者呈现多种临床表现：50例患者中的32例（64%）首发症状为孤立性ON；9例（18%）为孤立性脊髓炎；5例（10%）为同时患ON和脊髓炎（2例伴脑干受累）；1例（2%）为同时患脊髓炎、脑干脑炎和幕上脑炎；2例（4%）为同时患脊髓炎与幕上脑炎；1例（2%）为孤立性脑干脑炎（图6）。因此，发病时出现多部位受累的临床证据（理解为一个以上的下列解剖部位受累：视神经、脊髓、脑干、前脑和/或小脑）的有8/50（16%）（如果是整个观察期，该比例将为16/50（32%））。 在随访时有多种临床表现的患者亚组中（包括NMO以及ON、脊髓炎、脑干脑炎、小脑炎，和/或幕上脑炎之间的任何其他组合）（N = 26），以孤立综合征为首发症状的有17例（65.4%）（孤立性ON为12例 [ 46.2% ]，孤立性脊髓炎为5例 [ 36.4% ]）；以同时患ON和脊髓炎为首发症状的有4例（15.4%）；以同时患ON、脊髓炎和脑干脑炎为首发症状的有1例（3.8%）；以同时患脊髓炎、脑干脑炎和幕上脑炎为首发症状的有1例（3.8%）；以同时患脊髓炎和幕上脑炎为首发症状的有2例（7.7%）。 图4 急性脊髓炎（N = 28例）发作时的症状。BB =膀胱和/或肠。 图5急性ON（n = 39例）发病时的高对比度视力（VA）受损的情况。失明：至少一次单眼或双眼全盲或功能性失明（VA ≤0.1）；重度：VA≤0.5；中度：VA≤0.75；轻度：VA ≤1；无：高对比度VA没有受损，但低对比度视力受损、色弱和/或存在暗点 最后一次随访时满足Wingerchuk 2006标准的患者的亚组中，起病时为同时患ON和脊髓炎（伴或不伴大脑、脑干或小脑症状）的病例占3/14（21.4%），起病时患ON的病例占3/8（37.5%）。在以ON起病的3例患者中，有2例最终同时患ON和脊髓炎，且ON为双侧ON。 以ON起病的患者中有15/37（40.5%）为双眼发病，以孤立性ON起病的患者中有11/32（34.4%）为双眼发病；总的来说，15/50（30%）为双侧ON发病（部分与其他症状组合）。 脊髓炎的首发临床表现为四肢瘫的有5例，为截瘫的有6例，为单纯感觉和/或自主神经症状的有5例。有2例患者存在呼吸功能障碍。 图6起病时的表现。ON=视神经炎，MY=脊髓炎，LETM =长节段横贯性脊髓炎，BST =脑干脑炎、BRAIN=幕上脑炎，CBLL=小脑炎。包括2例发病时同时患ON、脊髓炎和脑干脑炎，*其他的表现包括：发病时同时患脊髓炎、脑干脑炎和幕上脑炎；发病时同时患脊髓炎和幕上脑炎（2例）；孤立的脑干脑炎。没有关于发病时脊髓病变长度的数据。 第二次发作时的表现 第二次发作时最常见的表现（孤立性表现[ n = 22 ]或与其他综合征的组合）是ON（21 / 23 [ 91.3% ]，主要是单眼受累（21 / 23 [ 91.3% ]；1个病例没有数据）。第二次发作时还可表现为孤立性脊髓炎（n = 12），孤立性幕上脑炎（n = 1），伴脑炎或脑干炎的脊髓炎（n = 2），同时患ON、脊髓炎及脑炎。首发症状对第二次发作有重要的预测价值：在25例首发症状为孤立性ON的患者中，有18例（72%）第二次发作时还是孤立性ON（同时，19 / 25或76%的患者始终呈现ON）；同样地，在8例首发症状为孤立性脊髓炎的患者中，有6例（75%）第二次发作时还是孤立性脊髓炎。 总的来说，发病时的至少一个表现（ON、脊髓炎、脑干脑炎、小脑炎，幕上脑炎）有31/40在第二次发作时仍然会出现。 值得注意的是，双侧视神经在病程的早期就会受累：以单眼ON发病、第二次发作表现为ON的患者中，有6/10（60%）第二次发作累及先前未受累及的眼睛（或双眼）。总体而言，在第二次发作后，21 / 34（62%）患者有双眼ON的病史（同时或随后）。 年复发率 观察时间超过12个月的患者（n = 39）的年平均复发率（ARR）为0.83（范围0.05-6.92），其中复发性病程的患者（n = 34）的年平均复发率为0.92（范围0.05-6.92）。女性的年复发率较男性高（0.92：0.535，N＝29：10），复发性病程的女性的年复发率也比复发性病程的男性高（0.92：0.83；n = 27：7），但差异无统计学意义。 在观察时间超过12个月的患者中，同时有ON和脊髓炎病史的复发性患者（n = 21）的ARR最高（1.17；范围0.05-4.2；n = 19），而孤立性ON的复发性患者的（n = 12）的ARR为0.8（范围0.5-6.92），另有2例孤立性脊髓炎的复发性患者的ARR分别是0.57和0.83。 头颅MRI表现 首次发病时，MOG抗体阳性患者中有17/48（35.4%）有幕上MRI病变，有7/48例（14.6%）有幕下MRI病变。首次发病的幕上MRI病变包括脑室周围白质病变，胼胝体病变（部分可有融合），额叶、顶叶、颞及枕深部白质病变，皮层或皮层下（包括岛叶）病变，丘脑（丘脑枕）病变和基底神经节（壳核）病变（1例，图8）。有一个病人发病时有软脑膜强化（图8，图d），有一个病人发病时双侧视束均受影响（图8，图C）。 首次发病的幕下MRI病变涉及大脑脚、脑桥（包括被盖），延髓、小脑半球和小脑脚，（详见本系列的第3部分[ 31 ]）。
图8脑病变的MRI示例a.显示胼胝体病变、从间脑到脑桥的病变的矢状位FLAIR像（详见本系列文章的第3部分的案例8[ 31 ]）。b.显示同一病人的基底神经节病变、右侧近皮层病变和在胼胝体膝部病变的轴位FLAIR像。c.显示脑室病变（伴基底神经节病变）的间脑水平的轴位FLAIR像。d.显示软脑膜钆增强的轴位T1加权像（详见第三部分的案例8部分3 [ 31 ]）。e.显示胼胝体病变的矢状位MRI（详见附录中的案例10）。f、g.显示大片融合的右侧颞叶T2高信号病灶的轴位T2加权像（f）和冠状位FLAIR像（g）（见第3部分的案例7 [ 31 ]） 考虑所有MRI而非仅考虑第一次MRI，22 / 47（46.8%）有至少一次幕上病变；14 / 48（29.2%）有至少一次脑干病变；6 / 48（12.5%）有至少一次小脑病变（详见本系列的第3部分[ 31 ]）。病变范围包括脑室周围白质、深部白质（部分大片融合）、放射冠、皮质或皮层下白质、胼胝体、丘脑（丘脑枕）、基底节、大脑脚、脑桥（腹侧，中央，被盖）、延髓（包括最后区和中脑导水管周围灰质）、小脑半球、小脑脚，且部分呈现钆增强。病灶可出现在额叶、顶叶、颞叶、枕叶和岛叶。依据疾病的整个病程，8 / 48（16.7%）患者有至少一次胼胝体病变，12／47（25.5%）患者有至少一次脑室周围白质病变。 图9视神经病变的MRI示例。a，b T2加权像（a）和T1加权像（b，钆增强）显示左侧视神经肿胀和钆增强。c，d（脂肪抑制）：视神经的纵向广泛的钆增强（详见第3部分[ 31 ]中的第9例和第12例）。e.从视交叉（e，黑色箭头）至视束的纵向延伸的双侧视神经炎，左侧较右侧重。F-H冠状位T1加权像显示急性ON患者（例11、 29、19）的明显强化的眶内段视神经、同时增强的眼周神经鞘，部分延伸到周围的眶隔脂肪。I：轴位T1加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强（见本系列文章第3部分第13例［31］）。J、K轴位FLAIR像显示双侧视束病变（详见第3部分的案例8 [ 31 ]）（J 为发病时MRI，K为发病后1个月随访MRI） AQP4抗体阳性的NMOSD的典型胝体病变是纵向延伸的（超过胼胝体长度的一半），这样的病胼胝体病变占1 / 8（12.5%）。 视神经的MRI表现 就可获得的数据而言，至少有24 / 44（54.5%）患者在MRI上有ON的表现，这些患者全都有ON的临床表现（图9）。13 / 21（61.9%）患者有至少一次的视神经眶内肿胀，20 / 21患者有视神经强化（95.2%）。就现有数据而言，8/26（30.8%）患者在急性ON表现出纵向延伸的视神经病变（超过视神经长度的一半）（n = 6）和/或累及视交叉（n = 4），这两个表现以往被看作是AQP4抗体阳性的NMO的典型表现[ 29 ]。至少5例患者被记录到存在视神经萎缩，其中至少1例累及视交叉。然而，个别患者存在视神经交叉后的视觉通路受损：如上所述，1例患者有视束病变、4例患者有枕叶白质病变。 需要特别注意的是，在现有数据的患者中，11 / 28（39.3%）患者在急性ON时存在眼周对比度增强，即神经鞘内和周围眼眶组织的钆增强（图9）。其余患者没有ON病史或未行视神经增强MRI检查以供回顾性分析或他们的MRI报告中没有提到缺乏眼周强化。 脊髓MRI表现 有数据的患者中，29/44（65.9%）在MRI上有脊髓炎表现，其中，27/28（96.4%）曾有临床脊髓炎病史（图10）。 还对16例无明显临床脊髓炎病史的患者进行了脊髓炎MRI检查，其中2例脊髓病变显示延伸超过2个节段。 在有临床脊髓炎病史和可用数据的患者中，20／28（71.4%）患者至少一次出现两种或两种以上病变同时存在（即在同一张MRI）。 21 / 29（72.4%）的患者被记录到一次以上MRI上延伸超过三或多个椎体节段（VS）脊髓病变，即所谓的LETM病变。以急性脊髓炎起病的患者17例患者中，11例（占64.7%）患者出现LETM。 相反地，8例患者在整个观察期只被记录到短病变（<3VS），即所谓的非长节段横贯性脊髓炎（NETM）病变。对鉴别诊断有重要价值的是，在17例以急性脊髓炎（单独或与其他证候群组合）起病的患者中，6例患者的脊髓MRI显示一个或多个NETM病变而无LETM病变。如果考虑现有的MRI，12 / 27（44.4%）患者脊髓炎急性发作期间的MRI病变少于3个节段。
图10脊髓的MRI示例。a.发病时的矢状位T2加权像脊髓MRI显示一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位置病变以及脊髓肿胀。b.另一例患者的纵向延伸的脊髓中央T2病变。c.第三例患者从颈髓延髓交界处到C5的T2高信号病灶。A和C中的插图显示胸髓病变水平的轴位截面。 记录到的所有的LETM病变（N = 32）的平均长度是4VS（范围3-20），记录到的所有的NETM病变（N = 44）的平均长度是1.5VS（范围1-2）。如果考虑全部有数据的脊髓节段性病变（N = 76），即LETM和NETM病变（包括同一张MRI上有LETM和NETM病变），平均长度是2 VS（范围1-20）。最后，如果考虑有MRI数据的所有患者，曾观察到的最长的病变（LETM或NETM）的平均长度为5VS（范围1-20；n = 27）；如果只考虑有脊髓炎的临床证据的患者，该平均长度为5VS（范围1-20；n = 26）。 19 / 27（70.4%）患者被记录到至少一次脊髓肿胀，19／28（67.9%）患者被记录到至少一次强化。就有数据的患者而言，0/23（0%）患者被记录到脊髓坏死征象。 23/28（82.1%）患者至少有一次颈髓节段病变，21/28（75%）至少有一次胸髓节段病变。腰髓与圆锥病变患者分别为3 / 27（11.1%）和3 / 27（11.1%）。考虑所有可获得的脊髓MRI，颈髓病变占44/81（54.3%），胸髓病变占31/81（38.3%），腰髓病变占4/81（4.9%），圆锥病变占3/81（3.7%）。然而，这有一定的局限性，并不是所有的核磁共振均显示整个脊髓，有8例患者的18次脊髓炎发作的数据缺失。 可知20例MOG抗体阳性患者34个病损的髓内病变情况。17个MRI病变主要位于脊髓的中央部分，另外17个MRI病变主要位于外围部分。 有2次发作的脊髓MRI是正常的，这2次发作均是表现为单纯的感觉症状（分别是感觉异常、感觉过敏和感觉迟钝）。值得注意的是，有2例患者共有5个节段的脊髓病变而无临床症状（1例合并脑干病变），这2例患者的病程中仅有ON病史但没有脊髓炎的临床证据。 MS的Barkhof和Paty磁共振诊断标准的评价 在MOG抗体阳性的有视神经炎或脊髓炎病史的患者中，有7/46（15.2％）至少一次符合BarkhofMS磁共振诊断标准；在MOG抗体阳性的有脑部病损的患者中，有7/26（26.9％）至少一次符合BarkhofMS磁共振诊断标准［38］。然而，2/7以上满足MS的Barkhof磁共振诊断标准的患者，曾有一次以上的NMOSD典型病损。 2006年NMO的修订诊断标准［28］要求如果没有LETM或NMO-IgG阴性，发病时头颅MRI不能纳入MS的Paty磁共振诊断标准［39］。因此，Paty诊断标准只有在发病时进行评估。就目前的系列而言，在48例MOG抗体阳性的患者中，有12例（占25%）患者最初的MRI符合Paty诊断标准。 IgG鞘内合成 45 / 50（90%）的MOG抗体阳性患者有可用的脑脊液寡克隆IgG区带（OCB）数据。仅有6 / 45（13.3%）出现一次以上的表明IgG鞘内合成的OCB2型或3型[ 40 ]阳性。6例OCB阳性患者中有2例做了第二次腰椎穿刺，且OCB均仍为阳性。 经典的MS患者对嗜神经病毒感染，如麻疹、风疹、水痘带状疱疹病毒显示出多特异性、鞘内的体液免疫反应（所谓的MRZ反应，MRZR）[ 41－44 ]。对11例MOG抗体阳性患者（2 x ON+脊髓炎；1 x ON +脊髓炎+脑干脑炎；1×脊髓炎+脑干脑炎；3xLETM；5×ON）进行MRZR测试，结果全部为阴性。 46例MOG抗体阳性患者的脑脊液白细胞计数（WCC）记录至少一次，其中32（69.6%）例的脑脊液WCC升高（> 5 mmol/L）。这些脑脊液细胞异常增多的患者的WCC范围是6～306个细胞/ L（中位数33；四分位数范围13-125）。9/32（28.1%）的患者出现至少一次WCC≥ 100个细胞/ L。在有可用数据的细胞增多的患者中，有9/14（64.3%）出现至少一次的中性粒细胞增多（中性粒细胞百分比平均为22%；范围3-69 %）。
脑脊液与血清白蛋白比值（QAlb）的升高反映了由结构损伤和/或脑脊液流速减慢引起的血-脑脊液屏障功能障碍（BCSFB）[ 45 ]。对37 例MOG抗体阳性患者进行检测，其中有12（32.4%）例QAlb升高。血-脑脊液屏障功能障碍既出现在孤立性ON病史患者（2 / 15；13.3%），又出现在脊髓炎病史患者伴或不伴大脑、脑干受累（10 / 21；47.6%），而在后者更为常见。 视觉诱发电位 47例MOG抗体阳性患者有视觉诱发电位（VEP）的数据。34例（72.3%）患者至少出现一次P100潜伏期延长；另有6例（12.8%）患者的严重的视神经损害导致诱发电位缺失，最终未能确定潜伏期。 检测的47例患者中只有41例（78.7％）曾有ON临床表现，其中，有31／41（75.6%）的患者P100潜伏期延长，还有6例患者（14.6%）潜伏期无法确定。 其余的6例患者有脊髓炎病史（全部都是LETM），但没有ON临床表现。3/6的患者至少有一只眼有P100潜伏期延长，这提示亚临床视神经损伤在MOG抗体阳性的脊髓炎患者可能更加常见。 在41例（78.7％）曾有ON临床表现的患者中，有23例（56.1%）有至少一次的VEP波幅降低（n = 16）或丢失（n = 7）。除了1例波幅降低的患者外，其他波幅降低的患者同时出现P100潜伏期延长，然而并不是反之亦然。 体感诱发电位 39例MOG抗体阳性患者有体感诱发电位（SSEP）的数据，其中24例曾有脊髓炎临床表现。19 / 39（46.2%）的患者存在SSEP的延长，波幅降低或丢失，根据可用的数据，16／24（66.7%）曾有脊髓炎临床表现的患者有上述情况。值得注意的是，3例没有脊髓炎临床表现的患者有提示亚临床脊髓损伤的SSEP异常（他们均没有显示明确的脊髓MRI异常）。  眼底检查 至少15例急性ON的眼底检查显示单侧或双侧视乳头炎或视神经乳头水肿，提示视神经前部的炎症。然而，由于并非所有患者都有眼底检查数据，视乳头炎的真实患病率可能更高。在病例6（见附录），第一次ON时视乳头水肿被称为显著的（3dpt），第二次和第三次ON时为轻度，而后来为萎缩和苍白。最后一次随访时，有数据的患者中有13 / 22（59.1%）眼底检查发现视神经萎缩。 |
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