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已有试验证明PD-1对多种肿瘤有效，如肺癌、肠癌、胃癌、肝癌及黑色素瘤等。尤其是已经发生转移的晚期病人（目前的医学措施往往是束手无策），在应用了PD-1或PD-L1后病灶逐渐缩小、直至消失、转移灶消失患者恢复健康1-2年而无复发！神奇的疗效已被众多恶性肿瘤病人及家属视为救命稻草。 全世界数百家科研单位在同时开展临床试验、探讨该药的适应范围和使用办法。等不及的癌症病友，也自发通过各种途径在国外购买尚未在国内批准应用的PD-1药品，甚至自发的在尝试与靶向、化疗或放疗联合应用，希望能进一步提高疗效。 近日，微信圈传来爆炸性消息：权威医学期刊《柳叶刀》杂志发表了重磅研究成果：PD-1联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌，生存期可翻倍。又掀起了一股PD-1热潮。 到底什么是PD-1与PD-L1呢？ 说起PD-1与PD-L1，首先要科普一下肿瘤的免疫治疗。 一、肿瘤的免疫治疗背景 肿瘤免疫疗法可以追溯到上世纪80年代。法国科学家詹姆斯·阿利森发现人体血液内的T细胞表面有一种叫CTLA-4的分子，它会阻止T细胞攻击“入侵者”，起着类似刹车的作用。依据这一思路，科研人员着手研究“阻击”CTLA-4的方法，企图以解除T细胞受到的束缚，让T细胞重新复活进而全力对抗肿瘤细胞。直到一九九六年，詹姆斯.阿利森才通过小鼠实验验证了他的这种推测。2010年公布的一项临床试验表明，接受CTLA-4抗体治疗的黑色素瘤患者，生存期比没有接受这一治疗的患者延长了4个月！医学界为之震惊。 几乎与阿利森同时，日本京都大学的一个教授发现了T细胞上的另一个“刹车”结构----PD-1，进一步研究提示，抗PD-1疗法具有相同、令人兴奋的应用前景。 现任美国耶鲁大学医学院免疫生物学和医学系教授、耶鲁癌症中心肿瘤免疫学主任的中国科学家陈列平(Lieping Chen)于1999年发现了PD-L1----另外一种“刹车”装置（机理见下）。 二、什么是PD-1与PD-L1 PD-1(programmed death 1)，又称“程序性死亡受体1”，是T细胞（或B细胞）表面的一种重要免疫抑制分子。被激活后产生抑制作用，防止发生过渡的免疫反应（减少自身免疫性疾病）。 PD-L1是PD-1的配体。分布在肿瘤细胞表面。 三、PD-1与PD-L1的关系 当T细胞与肿瘤细胞接触，正常情况下T细胞被激活，开始介导杀伤肿瘤细胞。但当T细胞表面的PD-1与肿瘤表面的PD-L1配体结合后，T细胞的PD-1通道持续被激活，T细胞被持续抑制，不能对肿瘤细胞进行识别和杀伤。造成肿瘤细胞的“免疫逃脱”，失控生长。（图一） 图一： T细胞和肿瘤细胞示意图（上方为正常激活通道，下方为抑制通道） 四、PD-1与PD-L1抗体治疗肿瘤的机制 将PD-1或PD-L1制成单克隆抗体注入机体，其分别和PD-1或PD-L1受体结合，从而阻断了抑制通道的结合开通。让T细胞恢复正常的识别、杀伤肿瘤细胞作用。从而产生抑制肿瘤作用。（图二） 图二：抑制通道被注入的单克隆抗体阻断 关注胸外科医生，精彩内容不会错过 |
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