色素失禁症的临床表现和常见问题

色素失禁症（incontinentia pigmenti）是一种多器官受累的遗传病，多发生于女性。由于皮肤表现非常具有特征性，尤其是皮肤色素沉着的表现，宛如中国山水画中的墨水泼在画纸上那样，随意中带着刻意的分布模式，由此得来“色素失禁”一名。尽管如此，色素失禁症最严重并且需要治疗的病症并非是皮肤，而是其他系统，比如大脑的癫痫、眼底的血管增生，以及容易出现的各种严重感染症状。色素失禁症都会有哪些临床表现呢？作为患者及家长，最关心的问题都有哪些，以及相应答案是什么？本文将为您详细解答。

几乎所有的色素失禁症患者都会有皮肤的表现，这些表现往往具有特征性的表现，即皮疹沿着布氏线（Blaschko’s lines，下图展示），也是诊断色素失禁症的要点。典型的色素失禁症皮肤表现分4期：

I．红斑水疱期：通常发生在刚出生至4个月以内的婴儿（通常不会超过6个月），水疱反复发作，伴有明显浮肿性红斑。水疱通常为绿豆至黄豆大小、疱壁紧张、疱液清亮或淡黄色，群集分布并且成现状排列，多位于一侧肢体或者躯干（几乎不见于脸部）。如果没有继发感染，水疱通常在一段时间内可以自行消退，但是可以再次在同一部位或者其他部位群集出现。皮肤病理检查会有特征性表现，即可以看到大量的嗜酸细胞在真皮浸润，并且表皮有嗜酸细胞性脓肿，伴有明显角化不良细胞。

II．疣状增生期：可以在出生第一周到2年内出现。主要表现为沿布氏线分布的疣状凸起斑块，表面有明显的角化，很像老百姓形容的刺瘊，但是融合呈条带状或者斑块状，而不像刺瘊那样多个孤立性存在。疣状增生的病理表现为高度角化过度，伴有较多的角化不良细胞。

III．色素失禁期（或色素沉着期）：通常在出生后6个月到1岁左右开始出现，一般在疣状增生性皮损消退后开始出现。色素通常为棕褐色或者褐黑色，沿着布氏线分布，在腿部呈现线状排列，而在身体躯干呈现漩涡状或者泼墨状分布。皮肤病理显示皮肤真皮层有大量噬黑素细胞。值得注意的是，色素沉着可以自行消退，通常在青春期开始消退，多数会在20岁之前彻底或接近彻底消退。

IV．色素减退期：通常在青春期到成年之后出现。表现为条带状色素减退斑，通常伴有毛囊和皮肤附属器的萎缩，多数位于小腿。这个时候还会出现头皮毛囊的线状或者片状缺失。除此之外，色素失禁症患者还会出现其他皮肤的表现，如痣样羊毛状发，甲营养不良或者萎缩，局部皮肤出汗减少，乳头发育不良等。此外，患者还可以出现牙齿稀少，牙齿形状异常等。

皮肤外表现：包括神经系统异常及眼部异常。中枢神经系统异常发生于近30%的色素失禁症患者，男性患者这个比例会更高。最常见的症状为癫痫，以局灶性阵挛为主要表现，多数会在第一年出现。此外，智力发育迟缓或者智力低下也是常见的临床表现。另外有一部分患者会出现大脑结构异常或者脑血管异常。眼部异常在色素失禁症的比例可高达70%，其中最长见的是眼底血管异常，以眼底血管增生为主，可以直接通过眼底镜检查出来，其他常见表现包括白内障、斜视、视神经萎缩、眼底色素异常等。

答：色素失禁症是IKBKG基因突变导致的性连锁遗传性疾病。IKBKG是细胞重要的转录核因子，它的缺失可以导致细胞容易凋亡，从而出现一系列的临床症状。

答：色素失禁症是X-连锁（性连锁）显性遗传性疾病，这个疾病多数是女性发病；由于男性只有一条X染色体，因此男性如果携带这个基因突变位点，则会在胚胎发育早期就会死亡。我们通常看到色素失禁症女性患者经常会出现孕3-4个月时出现不明原因流产，其实就是因为怀了男性色素失禁症的患儿所致。

答：非也！尽管95%以上的患者都是女性，但是偶尔有男性色素失禁症患者，这些男性患者之所以没有出现上述的早期胚胎死亡而存活下来，主要是有以下几个原因之一：1）核型异常，即47，XXY核型，多了一条X染色体起到代偿作用；2）镶嵌突变，即胚胎发育过程中一小部分细胞发生了IKBKG突变，在我的文章“神经纤维瘤病基因检测的三何：为何？何时？如何？”中已经讲述很清楚。3）轻型点突变，如位于IKBKG基因10号外显子的突变，特别是错义突变。综上述，如果男性患者，临床表现特别符合色素失禁症的表现，还是要进一步检查确认是否是这个疾病，不能因为是男孩就直接排除色素失禁症。

4.问：我有一个孩子确诊了色素失禁症，我的下一胎还会再得这个病吗？应该怎么办？

答：首先您要给孩子进行基因检测，确定孩子色素失禁症的IKBKG基因突变位点之后，检测您和您爱人（主要是检测母亲）相应IKBKG位点是否也存在突变。如果患儿母亲存在相同突变，则二胎如果是男性患儿，有可能会早期（3-4个月内）自发流产；若二胎存活没有自发流产，则有33%是男性健康胎儿，33%是女性健康胎儿，而另有33%是女性患儿。产前诊断可以帮助诊断出胎儿情况，并尽早采取措施干预（目前只能终止妊娠）。

5.问：我是色素失禁症患儿母亲，我没有任何临床症状，也有必要进行基因检测吗？

答：是的，有必要！色素失禁症的临床表现差别很大，特别是成年以后的表现，只有一些色素沉着或者减退的印迹，很多人并不知道或者不认为是疾病。因此，为了给下一胎提供精确遗传咨询和产前诊断，避免二胎再出现类似疾病，即使母亲没有症状，基因检测也应该同时检测患者母亲。

答：色素失禁症患者的基因诊断对于确诊疾病，判断疾病预后，家族遗传风险的判断，及后期产前诊断都有至关重要的意义。基因检测通常需要抽取父母及患儿血样，EDTA抗凝管采集（紫色），每人2管；同时，如果条件允许，最好切取一块患处皮肤（黄豆大小，对皮肤影响极小）同时进行检测，提高准确性。

7.问：色素失禁症皮肤异常要如何处理？色素沉着要怎么去除？

答：如开始所述，色素失禁症皮肤表现分为4期，不同时期处理原则不一样。红斑水疱期主要是保护，防止感染，可以把较大的融合性水疱疱液抽取，外用收敛把干的氧化锌油或者硼酸溶液，如果怀疑有感染应该加用抗生素软膏，比如夫西地酸或者莫匹罗星软膏。疣状增生期可以外用维A酸软膏，配合水杨酸软膏或者尿素软膏软化角质。而色素沉着期，尽管色素沉着严重影响外观，但是多数会在青春期至20岁之前褪去，因此不建议治疗。激光对色素失禁症的色素沉着治疗效果并不满意，所以不推荐。色素消退期可以不需要治疗。

答：主要监测脑部、眼部及牙齿三大器官症状。脑部建议出生后到一岁内，至少进行一次脑电图检查，以及一次头颅核磁检查，必要的时候进行头颅核磁血管造影检查。眼部同样建议出生到一岁以内至少进行一次眼底检查，同时常规进行小儿眼科复诊。如果没有发现异常，建议第一年每3个月到儿科及眼科复诊一次，1-3岁时每半年复诊一次，3岁以后每年复诊一次。若有异常，根据相关医生建议进行复诊监测。牙齿若有异常，建议定期到小儿口腔科进行诊疗。癫痫和眼底血管增生，虽然没有办法防治，但是目前都是可以控制得很好的，建议色素失禁症患儿务必积极复诊，定期检查，积极配合治疗。