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编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯 艾坦（阿帕替尼）是中国自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，其高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。自阿帕替尼上市以来，逐渐成为肿瘤领域的研究热点，得到全国范围内专家的普遍认可，被应用于多癌种的治疗。2017年9月28日，艾坦“专家有约”栏目在CSCO大会现场采访到乳腺癌领域的权威专家，就阿帕替尼在乳腺癌的应用前景进行剖析，且听大咖为您娓娓道来。 一、阿帕替尼联合化疗为多线治疗失败晚期乳腺癌治疗带来新选择! 袁芃教授（中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科）：大约30%的乳腺癌患者最终会发展成复发转移性乳腺癌，这部分患者是不能够治愈的。而每一化疗方案都有耐药问题，一旦患者出现耐药，一线方案就得换到二线方案，二线方案出现耐药再换成三线方案。虽然乳腺癌有效治疗方案颇多，但经过多层治疗之后患者本身的耐受性、身体及经济状况逐渐下降，药物的疗效随之越来越差，因此如何使多线治疗之后的患者依然能得到有效且可耐受的治疗，是一直困扰临床医生的难题。 抗血管生成药物的作用机理是使异常的肿瘤血管正常化，进而使化药或是内分泌治疗药物更多地进入到肿瘤内，从而提高上述药物的疗效，起到1 1＞2的作用，这种可能的协同作用对于乳腺癌治疗有一定的帮助。因此在阿帕替尼上市不久，我们在临床上给予一部分晚期乳腺癌患者化疗联合阿帕替尼治疗。所有入组患者并未将化疗进行个统一的归并，导致这一真实世界研究应用的化疗药物多种多样。其中有50%的患者是超过三线难治性的晚期乳腺癌，对于这部分患者，化疗联合阿帕替尼仍然达到一个较好的客观缓解率和临床获益率。随后从其中找到口服的长春瑞滨作为进一步研究的目标，晚期乳腺癌患者不愿意长期住院，更希望和家人共渡时光，选择两个口服药物的联合，可以满足患者的这一社会心理需求。阿帕替尼联合口服长春瑞滨的II期的临床研究，已经入组一半以上的患者，大多数患者可以耐受，疗效也是确切的。非常希望这一研究的结果能够尽快的出来，给大家提供一些依据。 二、阿帕替尼：HER-2阴性乳腺癌精准治疗的新机遇! 张剑教授（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）： 血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在TNBC中起到关键性的抑制血管生成作用。一些小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过结合VEGF受体胞内区域抑制血管生成，阿帕替尼即是一类高选择竞争性结合VEGF受体-2胞内ATP结合位点药物，与其他小分子TKI相比具有更高的抑制血管生成活性。 在三阴性乳腺癌当中及Her2阴性的非三阴性乳腺癌当中，我们中心开展了两项临床研究，都是以抗血管新生TKI阿帕替尼为主导的临床研究。 首先开展的是全国多中心的三阴性乳腺癌的临床研究，结果发现使用单药阿帕替尼能够使患者得到很好的缓解。有一张经典的照片，患者在使用阿帕替尼之后乳腺的肿块得到快速的退缩而导致独立评估的人员认为是做切除，这也提示抗血管生成对某部分患者非常有效。 应用阿帕替尼抗血管生成治疗不仅对三阴性乳腺癌有效，同样对于Her2阴性的其它乳腺癌也有效。随后开展Her2阴性非三阴性乳腺癌的多中心临床研究，结果发现其PFS的获益跟三阴性是一致的。研究数据同真实世界数据重新进行了汇总，对比之下发现，真实世界使用阿帕替尼治疗乳腺癌得到的数据同我们临床试验是一致的，证明抗血管新生TKI在Her2阴性乳腺癌中有一定的地位，也值得今后进一步的探索。 因此，阿帕替尼也是HER-2阴性乳腺癌精准治疗的机遇。 三、阿帕替尼为乳腺癌患者带来新希望 王涛教授（解放军第307医院乳腺肿瘤科）：我们中心阿帕替尼应用较早，积累病例较多，本次CSCO大会“阿帕替尼治疗难治性乳腺癌探索性研究”获准进行壁报展示，该研究回顾性分析了多线治疗失败的难治性晚期乳腺癌患者应用阿帕替尼单药治疗的疗效及安全性，纳入的患者是曾接受过二线及二线以上标准治疗失败的病理确诊的晚期乳腺癌患者，给予阿帕替尼单药治疗，直至疾病进展或不能耐受，观察其临床疗效及安全性。结果发现单药阿帕替尼有效率可达40%以上。这一研究，加之先前提到在ASCO、GBCC的会议上国人的研究，说明大家已经关注到阿帕替尼在乳腺癌治疗中的应用。江泽飞老师牵头、多中心、阿帕替尼联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的新研究目前正在开展，已入组几十例患者，可以看到阿帕替尼联合卡培他滨的耐受性较好，疗效有待后续积累更多病例进行总结。 阿帕替尼是一种小分子抗血管生成药物，乳腺癌治疗中如何使用？ 我们可以考虑和化疗联合；在未来甚至可以考虑和靶向药物的联合；对于Her2（ ）患者可以跟抗Her2药物联合；在三阴性乳腺癌可以同check point抑制剂联合；对于激素受体阳性的患者可以考虑和内分泌药物的联合，这些都可以尝试。毕竟该药在国内上市的时间不长，在乳腺癌的应用不多，随着越来越多的医生的关注，越来越多的患者的应用，越来越多研究的开展，终究会找到阿帕替尼合理的搭配方案来取得更好的疗效。 阿帕替尼作为我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物。自上市以来，一直致力于同肿瘤学界共成长，借乳腺癌患者全程全方位管理模式落地的东风，联合化疗为晚期乳腺癌患者提供新的治疗选择，为HER-2阴性乳腺癌精准治疗的提供新机遇。 |
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