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经颅直流电刺激在儿童及青少年精神疾病中的应用(上)

 lsjtg 2017-10-28 发布于甘肃

经颅直流电刺激(tDCS)是一种无创性脑刺激技术(NIBS),通过在头皮上施加一个微弱的电流,促进或抑制持续的神经过程,从而达到调节大脑皮质兴奋性的目的。阳极tDCS产生的是兴奋性刺激,阴极tDCS诱导的是抑制性刺激。

tDCS的临床效果可能与谷氨酸 和γ-氨基丁酸(GABA)的神经调节有关,tDCS可能会通过改变神经可塑性而达到持久的疗效。

各种精神疾病的首次发病一般在儿童和青少年时期。根据最近的一次meta分析,儿童及青少年精神障碍患病率为13.4%。进一步的证据表明,学龄儿童精神障碍高发期是在学龄前。精神疾病的早期发病常伴有以下问题:不良临床结果、功能障碍、同伴关系的破坏、高风险行为、终身精神疾病、更重的疾病负担。

成人精神疾病的tDCS研究表明,tDCS具有较低的副作用。与其他NIBS相比,比如经颅磁刺激(TMS),tDCS更简单、更经济、耐受性更好、更安全,具有更多的治疗潜力。tDCS可能会影响神经可塑性和其它神经元功能,对儿童及青少年严重精神疾病的治疗会起到至关重要的作用。此外,tDCS也可以与其他治疗手段相结合,比如心理治疗、物理治疗、认知康复、药物疗法,从而达到提高临床疗效的目的。

与成年人相比,儿童具有较小的头围、较高的颅骨组织导电性、灰白质分布的变动性、脑脊液含量的差异以及不断发展的神经递质系统。因此,儿童对tDCS可能具有不同的临床响应及神经生理反应。

鉴于tDCS治疗儿童及青少年精神疾病的研究相当有限,且目前没有关于最佳刺激参数的具体指导,因此,本文对tDCS治疗儿童及青少年精神疾病的现有文献进行汇总分析。

研究方法

文献纳入

0-18岁儿童及青少年使用tDCS治疗并进行了安全性及有效性评估的文献、对儿童及青少年电流强度进行计算模型研究的文献。

文献排除

仅对成人使用tDCS治疗的安全性和有效性进行评估的文献、对非精神病状态的儿童及青少年使用tDCS治疗的文献。

研究结果

搜索了6篇相关文献,3篇关于tDCS治疗的安全性, 还有2篇研究使用了小儿大脑计算模型,1篇使用了健康青年样本,评估了tDCS对运动皮质兴奋性的后遗症。

临床研究的设计是不同的:3个是随机临床试验(RCT),其中2个采用的是双盲交叉试验,另外3个是开放性试验。研究的精神疾病包括:精神分裂症、注意力缺失/多动症(ADHD)、自闭症谱系障碍(ASD)、轻度认知障碍。各个研究的样本数量较小。Amatachaya及其同事的报道具有最大的样本数量(n=20),该研究中纳入的是ASD青年。

精神分裂症

精神分裂症患者具有阳性、阴性、神经认知症状,导致了严重的功能障碍。精神分裂症的神经发育模型表明,在发病之前的很长时间里,大脑回路就已经发生了改变。精神分裂症可出现在儿童时期,与成人具有相似的精神症状和神经生物学异常。

Mattai等人进行了一项双盲伪刺激对照试验,被试为12例儿童期发病的精神分裂症患者,评估tDCS的耐受性。患者年龄在10-17岁之间,被随机分配到双侧阳极刺激组、阴极刺激组(电流均为2mA)、伪刺激组,每天刺激20分钟,为期10天。所有被试在tDCS治疗期间继续药物治疗。总体而言,tDCS治疗的耐受性较好,20%的患者报告具有刺痛感,40%的患者在电极部位具有瘙痒感觉。耐受性方面,活性刺激组和伪刺激组之间没有差异。

注意力缺失/多动症(ADHD

ADHD发病于儿童期,特征是注意力不集中、活动过度、易冲动,是儿童最常见的神经发育障碍,伴随有学校毕业率低、同伴关系紧张,导致了较高的经济和社会负担。

tDCS可能是治疗ADHD行之有效的方法之一。根据对成人的研究报道,对背外侧前额叶皮层(DLPFC)的阳极刺激可能会增加默认网络和额顶网络的同步性。一些ADHD患者的这些区域受到了损害。然而,有关儿童使用tDCS治疗ADHD核心症状的临床试验,目前还尚未出现。

仅有的一项RCT试验调查了经颅振荡直流电刺激对陈述性记忆的影响。Prehn-Kristensen及其同事使用交叉设计,对12ADHD儿童(10-14岁)和12例健康对照者(9-14岁),在其睡眠期间进行了额叶区域的双侧阳极刺激。刺激之前,ADHD儿童具有更糟糕的睡眠依赖性记忆巩固。刺激后,两组被试具有相似的记忆表现,这表明tDCS能够有效改善ADHD患者的陈述性记忆。另一方面,伪刺激没有改变任何一组的性能。

自闭症谱系障碍(ASD

ASD,发病于儿童早期,被定义为神经发育障碍,特点是社会交流和行为受到损害。自闭症的主要特征是语言及沟通异常,许多ASD儿童在校期间的语言能力得不到发展。

一项包含10例患者(6-21岁)的开放性研究,对阳极tDCS治疗前后的30分钟进行了词汇和语法评估,治疗电流为0.08 mA,刺激区域为布洛卡区和背外侧前额叶区域。刺激之后患者的平均词汇和语法得分(分别为0.962.27分)具有统计学显著改善。该研究的重点主要集中在语言功能,没有评估ASD的其他方面。刺激具有良好的耐受性,没有出现副作用。

一项随机双盲对照试验评估了tDCS的疗效,患者为20例轻度至中度自闭症的男孩。儿童自闭症评定量表(CARS)和 自闭症治疗评估(ATEC)分量表的主要结果发生了改变。患者分别接受5次连续的20分钟tDCS活性治疗疗程,或者是伪tDCS刺激。研究证实,最后一次活性治疗(非伪刺激治疗)7天后,患者的CARS和四分之三(社交能力、感觉、认知、健康/身体/行为问题)的ATEC问卷分量表得到了改善。Schneider Hopp的研究相反,评估演讲/语言/交流的分量表没有表现出统计学改善。

该研究小组使用相同的患者进行了另一项研究。该研究包含背外侧前额叶区域的单疗程阳极tDCS刺激。使用脑电图(EEG)评估了皮质活动变化, CARS评估自闭症状, ATEC问卷评估临床改善效果。与伪刺激相比,活性刺激的峰值α频率(PAF)得到了很大的提高。

一项自然主义研究评估了tDCS的可行性,患者为145-12岁、具有学习障碍和不同并发症的的ASD儿童。使用阳极tDCS刺激布洛卡区,刺激电流为2mA,刺激时间30分钟,连续5天,共10个疗程。结果表明,主要的副作用为短期情绪变化和烦躁。

一项包含12例(518岁的孩子、7个成年人)自闭症和智力障碍患者的试验,使用了阴极tDCS刺激DLPFC,通过恢复该区域的抑制功能来达到改善自闭行为的目的。结果发现, 异常行为量表(ABC)中自闭症量表(自闭症核心症状评估量表)的评分发生了变化,该治疗方法耐受性良好,没有严重的副作用出现。


经颅直流电刺激在儿童及青少年精神疾病中的应用(下)精彩内容
 

安全性和刺激参数

主要结果

未来方向


文献索引

Muszkat D, Polanczyk G V, Dias T G C, et al. Transcranial Direct Current Stimulation in Child and Adolescent Psychiatry[J]. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 2016.

儿童和青少年精神药理学杂志,涵盖儿童和青少年精神疾病治疗的所有临床研究,包括精神病学的生物学研究、儿科神经病学的行为研究以及神经科学和医学的发展等。ISSN:1044-54632015年影响因子2.933


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