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几种常用的抗真菌药的特点： 念珠菌、曲霉菌、隐球菌、毛霉菌是最常见的引起侵袭性真菌感染(invasive fungal infections，IFI)的病原菌。念珠菌可选咪唑类和两性霉素B，也可选卡泊芬净。隐球菌可选咪唑类和多烯类。曲霉菌首选伏立康唑，备选米卡芬净、伊曲康唑、锋克松。以上药物可联用。曲霉菌对5-氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑耐药，不宜使用。 一 多烯类 1两性霉素B： (1)适应证：可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的IFI。 (2)药代动力学：几乎不被肠道吸收，须静脉给药。血浆结合率高，血浆半衰期为24 h，肾脏清除很慢。 (3)用法与用量：静脉给药，每天0.5-1.0 mg／kg。 (4)注意事项：使用过程中常出现高热、寒战、呕吐、静脉炎、低钾血症及肝肾功能损害等毒性反应。传统的两性霉素B制剂具有严重的肾毒性，需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测。 2两性霉素B脂质体： 适应证：可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的IFI；无法耐受传统两性霉素B制剂的患者；肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素B制剂的患者。用法与用量见隐球菌脑膜炎的治疗。 注意事项：肾毒性显著降低，肝毒性无明显差异，输液反应亦大大减少，但仍需监测肾功能。 二 咪唑类 1 氟康唑 (1)适应证：深部念珠菌病、急性隐球菌性脑膜炎、侵袭性念珠菌病的预防与治疗。透血脑屏障率高，用于敏感真菌所致的脑炎。 (2)药代动力学：口服迅速吸收，进食对药物吸收无影响。蛋白结合率低，肾脏清除，血浆半衰期为2O～30 h，血中药物可经透析清除。 (3)用法与用量：规格0.1/50ml，直接滴，不需稀释。侵袭性念珠菌病3-6 mg/kg.d，疗程6周以上。口服剂量：粘膜真菌感染3mg/kg/日，qd；深部系统真菌感染6mg/kg/日，qd；严重威胁生命的感染：12mg/kg/日，qd，疗程6周以上。 (4)注意事项：长期治疗者注意肝功能。 2 伊曲康唑 (1)适应证：曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的IFI。不易透过血脑屏障，但在脑组织中浓度高。 (2)药代动力学：蛋白结合率为99％ ，血浆半衰期为2O～30 h。经肝代谢，代谢产物经胆汁与尿液排泄。 (3)用法与用量：首次6mg/kg，q12h，用2日，以后每日1次用12日，再每日2次口服用9周，剂量6-8 mg/kg.d。静滴时间不得少于l h。 (4)注意事项：长期治疗时应注意监测肝功能，不得与其他肝毒性药物合用，静脉给药不得与其他药物采用同一通路。 3 伏立康唑 (1)适应证：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌引起的感染等。 (2)药代动力学：高危患者中呈非线性药代动力学，蛋白结合率为58％ ，清除半衰期为6～9 h。透血脑屏障作用好，CSF中易达到有效血浓度。 (3)用法与用量：首日静脉给予6 mg／kg，q12 h，连用2次。次日改为4mg／kg，每12 h 1次。输注速度不得超过每小时3mg／kg，在l～2 h内输完。口服制剂生物利用度达95％以上，若患者肠道吸收功能尚可，可考虑口服用药。维持量，口服4mg／kg.次，q12h，疗程根据病情而定，一般不短于6-12周。对曲霉菌感染所致的脑炎，疗程可长达半年。 (4)注意事项：伏立康唑的肝肾毒性明显减少。在轻度或中度肝功能不全患者中，可使用伏立康唑。另外，应用伏立康唑可出现短暂视觉障碍与幻觉，一般停药后多可恢复。 三 棘白菌素类 卡泊芬净： (1)适应证：发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗，并用于治疗侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及其他疗法难控制或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。对隐球菌无效。透血脑屏障差，CNS感染不适用。 (2)用法与用量（成人，暂无儿童资料）：首日给予1次70 mg负荷剂量，随后50mg／d维持，输注时间不得少于l h，疗程依患者病情而定。 (3)注意事项：对肝功能受损的患者慎重用药。 米卡芬净： (1)适应证：对念珠菌属、曲霉菌属引起的深部真菌感染有广谱抗菌作用，对耐唑类药物的白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其他念珠菌均有良好的抗菌活性，但不能抑制新型隐球菌、毛孢子菌属、镰孢属或结合菌。目前主要用于念珠菌属与曲霉菌属所致的深部真菌感染。透血脑屏障差，CNS感染不适用。 (2)注意事项：主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，主要不良反应是肝功能异常，可导致血胆红素增高，但几乎不影响肾功能。 (3)用法与用量：推荐剂量为3-6 mg／kg.d，溶于5%GS或NS，静滴时间>1h。 四 氟胞嘧啶 很少单一用药，一般联合两性霉素B应用于全身念珠菌病、隐球菌病。 口服几乎完全吸收，经肾脏以原形消除，t1/2为2.5-5.0h。 若肾功能正常，初始剂量50～150 mg／kg.d，分3-4次口服；若肾功能不全，初始剂量25 mg／kg体重，但随后的用量与间期需调整，以使血清峰值浓度达到70～80 mg／L。 监测血常规与肝肾功能，当与两性霉素B联用时，氟胞嘧啶的清除率会降低。  |
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