 「一周资讯」第33期，充满希望的降糖新药、闻所未闻的疾病分型、T2DM十大研究重点，一周资讯告诉你！ 作者丨鲸鱼 来源丨医学界内分泌频道 本周提要：
降糖新药？二甲双胍不再一枝独秀！ DOI：10.1016/j.cell.2017.09.045 由于二甲双胍在降糖的同时不会促进脂肪合成，目前临床上将其作为2型糖尿病的首选药物。但是，二甲双胍也并非十全十美，一系列的胃肠道不良反应和某些禁忌症促使科学家继续寻找新的降糖药物。近日，哥伦比亚大学的研究人员就确定了胰岛素调节糖脂代谢的具体机制，还顺藤摸瓜，筛选出了几种既能降糖、又不促进脂肪合成的胰岛素增敏剂。  众所周知，胰岛素升高会抑制转录子FOXO1活性，从而抑制糖异生，促进脂肪合成，促进肝脏对糖原的利用，最终降低血糖。而这项发表在Cell上的研究则指出，FOXO1调节肝脏糖脂代谢的机制不同。具体来说，FOXO1无需其他配体就能直接作用于糖代谢，但调节脂代谢时则需要Sin3a配体蛋白的配合。 这提示我们，或许能找到某种能够特异性抑制肝脏脂肪合成的药物，从而实现在降糖的同时，不增加脂肪合成。在通过计算机辅助筛选了100万种化合物后，研究人员将6000种靶向至肝脏FOXO1通路的先导化合物与干细胞共培养，发现了其中的两种具有这一喜人的特性。 这两种化合物能够特异性地抑制FOXO1激活肝糖原分解的相关基因，但不影响FOXO1与Sin3a结合，抑制脂肪合成。经过一定的修饰，这些化合物有望被开发为全新的胰岛素增敏剂，弥补二甲双胍的不足。这项研究，让人们看到新型降糖药诞生的曙光。 REF：Fanny Langlet, Rebecca A. Haeusler, Daniel Linde ́ n, ..., Ling Wang, Christoph Buettner, Domenico Accili. (2017). Selective Inhibition of FOXO1 Activator/Repressor Balance Modulates He-patic Glucose Handling. Cell 171, 1–12.e1–e8, November 2, 2017. https:///10.1016/j.cell.2017.09.045 九成误诊！3c型糖尿病是个什么鬼？ DOI：10.2337/dc17-0542 由于胰腺炎症、肿瘤或者外伤导致胰腺功能受损进而引发的糖尿病被称为3c型糖尿病，其血糖控制不佳的概率是2型糖尿病的1.5倍，使用胰岛素的可能性更高达10倍，理应引起更多重视。但实际上，3c型糖尿病竟有87.8%被误诊为2型糖尿病，7.7%被误诊为1型糖尿病，仅有2.7%诊断正确。 近日发表于Diabetes Care上的研究指出，虽然英国糖尿病住院病人中9%为3c型糖尿病，其发病率也几乎是1型糖尿病的2倍，但这一特殊类型的糖尿病并没有引起医护人员的重视。 在随访了31789例新发糖尿病患者后，研究人员发现3c型糖尿病诊断时、诊断后1年、诊断后5年的HbA1c水平均较2型糖尿病显著增高；血糖控制不佳的发生率更为严重，在诊断后1年、诊断后5年均显著高于2型糖尿病；更多的患者不得不使用胰岛素控制血糖。  正确的诊断是治疗的前提，某些用于2型糖尿病的药物对于这种糖尿病效果不佳，使患者长期处于高血糖状态，引发进一步的健康风险。由于3c型糖尿病可能在胰腺损伤很久之后才出现，所以这一疾病常常会被忽视。医护人员在临床工作中应当注意到追问病史，及时识别出这种糖尿病，以改善患者的预后。 REF：Woodmansey, C., Mcgovern, A. P., Mccullough, K. A., Whyte, M. B., Munro, N. M., & Correa, A. C., et al. (2017). Incidence, demographics, and clinical characteristics of diabetes of the exocrine pancreas (type 3c): a retrospective cohort study. Diabetes Care, dc170542. https:///10.2337/dc17-0542 十大问题，糖尿病研究需求大盘点！ DOI：10.1016/S2213-8587(17)30324-8 糖尿病是困扰公众最主要的慢性病之一，英国有20%的民众患有糖尿病或处于糖尿病的风险之中，每年相关的医疗费用高达88亿英镑。为了推动和改善糖尿病的临床治疗，促进糖尿病领域的研究，英国糖尿病协会和James-Lind联盟在调查了2588人后，在Lancet Diabetes Endocrinology上公布了十大亟待解决糖尿病研究事项： 1.2型糖尿病是否可以治愈或逆转？实现这一目标最好的方法是什么？是否存在不可逆转的时间点？ 2.如何发现2型糖尿病的高风险人群，预防其病情进展？ 3.如何有效鼓励2型糖尿病患者自我管理？不论他们是谁、在哪里，这要如何实现？ 4.压力和焦虑如何影响2型糖尿病的治疗？积极的精神状态是否有助于其治疗？ 5.如何支持2型糖尿病患者改变生活方式来他们管理病情？这些改变如何起效？他们为何放弃？ 6.2型糖尿病为何会随着时间推移逐渐恶化？延缓或阻止这一进程的最佳方法是什么？如何最好地衡量这一进程？ 7.饮食和运动能替代药物治疗2型糖尿病，还是只能作为辅助？ 8.为何2型糖尿病患者会有神经病变？什么对其影响最大？我们如何重视、预防、处理它？ 9.帮助给予患有糖尿病或处于糖尿病的风险之中的人们心理或社会支持？ 10.2型糖尿病管理中，脂肪、碳水化合物和蛋白质有什么作用？如何带来风险和益处？ 对于这些问题你有答案吗？或许，你的疑问就是未来的研究方向！ REF：Sarah Finer, Paul Robb, Katherine Cowan, Ann Daly, Elizabeth Robertson, Andrew Farmer. (2017). Top ten research priorities for type 2 diabetes: results from the Diabetes UK–James Lind Alli-ance Priority Setting Partnership. Lancet Diabetes Endocrinol ,Published online October 30, 2017. //dx./10.1016/S2213-8587(17)30324-8 |
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