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恶液质是肿瘤患者普遍存在的涉及全身多个系统的综合征，常常导致患者体重、免疫功能及抗肿瘤治疗耐受性下降，手术治疗后感染、并发症及死亡率增加，是肿瘤患者常见并发症和致死的主要原因。今天赵赵医生将对肿瘤恶液质的治疗方法做一整理，希望对广大肿瘤患者和医生有所启发。   恶液质是肿瘤患者常见的并发症，约80%晚期肿瘤患者会出现癌性恶液质，约 20%患者直接死于恶液质。患者主要临床表现为体重下降、食欲减退、疲倦、贫血、感觉异常及水肿等。恶液质发生机制十分复杂，目前尚无有效逆转肿瘤恶液质的方法，其最佳方法为治愈原发肿瘤。因此，肿瘤恶液质治疗目标是用各种各样的药物制剂逆转体重丢失，最少应维持体重，并防止其进一步下降。 大麻素类 大麻素类是以四氢大麻酚（THC）作为活性成分的水溶性物质。屈大麻酚是THC合成的口服形式，是负责刺激食欲的活性成分。屈大麻酚和大麻隆已被用于治疗癌症病人化疗副反应如恶心、呕吐。 关于THC与晚期癌症性厌食的一些研究表明，不论患者有无体重改善，它都可以改善患者的情绪和食欲。大麻素通过特定的受体介导发挥作用，目前已检测到 CB1和CB2两种类型的大麻素受体。不过，大麻素发挥其效果的确切机制不明确。此外，约20%患者服用后会产生欣快感、嗜睡、头昏等副作用，还需要更多的随机对照试验来明确其疗效。 赛庚啶 赛庚啶是具有抗组胺特性的抗血清素药物，已证明对一些人有轻微的食欲刺激作用。一项随机对照试验发现，在晚期癌症患者中，赛庚啶具有温和刺激食欲的作用，虽然它不能阻止渐进性消瘦。另外，格拉司琼和奥坦西隆已作为癌症化疗止吐药物广泛用于临床。 孕激素类 醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA）是合成的、口服活性的促孕剂。1993年被美国食品药品管理局批准用于治疗肿瘤相关厌食和恶液质，也是欧洲唯一被推荐使用的恶液质治疗药物。在一些随机对照研究中发现，这些化合物能改善肿瘤患者食欲、能量摄取、营养状况和癌症厌食恶病质综合征，但患者体力状态和生活质量没有明显改善。孕激素药物增加体重的机制目前仍不明确，可能与糖皮质激素活性有关。醋酸甲地孕酮可能通过刺激神经肽Y诱发食欲，醋酸甲羟孕酮则通过抑制炎性细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-a）的活性发挥作用。 脑肠肽 促进食欲的介质脑肠肽已被报道对于增加食欲具有关键作用，它是生长激素促分泌素受体的内源性配体。主要在胃中合成，空腹时释放。除了增加食物摄入量，脑肠肽重复给药能够改善心脏结构和功能，在慢性心脏衰竭中减缓心源性恶液质的发展。脑肠肽为治疗恶液质提供了新方向。 沙利度胺 又称反应停，是一种合成的谷氨酸衍生物。近年来发现也是一种免疫调节药物，其在内毒素诱导的单核细胞反应中能通过抑制细胞因子mRNA的表达而减少细胞因子TNF-α的生成。在晚期肿瘤患者中，它可以改善失眠、抑制恶心、增加食欲。美国FDA在1995年批准了沙利度胺用来治疗获得性免疫缺陷综合征相关的厌食症，并随后准予其用于癌性厌食。 IL-6抗体 IL-6抗体是用于治疗肿瘤恶液质和疲劳的药物，可以增加血色素、白蛋白和手握力，缓解疲劳。 营养治疗 恶液质是肿瘤患者常见的并发症和致死的主要原因，由于营养不良，机体代谢紊乱，导致患者体重、免疫功能下降及抗肿瘤治疗耐受性下降，手术治疗后感染、并发症及死亡率增加。同时，患者体力下降影响活动，导致生活质量下降。研究表明，营养支持治疗可以维持机体营养和功能状况，提高患者对抗肿瘤治疗的敏感性和耐受力，延缓恶液质进程和改善生活质量。此外，添加精氨酸、n-3 脂肪酸、核苷酸等免疫营养制剂，有利于改善肿瘤患者的免疫功能，缓解急性炎性反应。 运动锻炼 肿瘤恶液质患者疲劳症状较为常见，患者活动减少可导致机体适应性和活动耐受性的下降，适当的锻炼可以增加胰岛素敏感度、蛋白质合成率和抗氧化酶活性，还可以抑制炎症应答和提高患者免疫功能。有报道称物理治疗可以帮助缓解疲劳和抑郁症。 心理治疗 10% ~79%不等的肿瘤患者常常伴随心理负担或精神症状如紧张、焦虑、抑郁等，心理上的这些表现会影响到机体免疫力，精神-神经-免疫系统的相互影响使患者可能发生神经性厌食，更加重了肿瘤恶液质患者本身就有的厌食症，导致体重进一步下降。因此，心理治疗非常有必要。苯二氮卓类能有效缓解患者焦虑和恐惧，目前抗抑郁药物已经越来越广泛用于治疗伴有抑郁症的癌症患者。 肿瘤恶液质不同于饥饿，是一种涉及全身多个系统的多因素综合征，单一模式的传统营养治疗不能增加患者体重，逆转恶液质症状。早期发现疾病，多种药物及方式相结合的综合治疗可能有益于延缓恶液质的进程，改善患者生活质量，延长生存时间。 参考文献： 1. 吴国豪.癌性恶液质发生机制及防治对策[J]. 临床外科杂志, 2012, 20(12):833-835. 2. Kardinal CG, Loprinzi CL, Schaid DJ, et al. A controlled trial of cyproheptadine in cancer patients with anorexia and/or cachexia[J]. Cancer, 1990, 65(12):2657-2662. 3. Akamizu T, Kangawa K. Ghrelin for cachexia[J]. J Cachex Sarcopenia Muscle, 2010, 1(2):169-176. 4. 秦环龙, 佟大年. 肿瘤恶液质的治疗对策[J]. 临床外科杂志, 2011, 19(1):14-15.
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