伤“心”的低血糖——严重低血糖增加糖尿病患者心血管疾病风险机制分析

严重低血糖在糖尿病患者中依然非常常见，一项纳入全美917,440例糖尿病患者的大型队列研究显示，严重低血糖发生率为1.4-1.6事件/100人年1。

严重低血糖显著增加糖尿病患者心血管疾病的发生风险2。T1DM患者中，既往1年内发生的严重低血糖事件显著增加心血管疾病（OR=2.02）及全因死亡（OR=2.74）发生风险；3年内和5年内的严重低血糖事件显著增加全因死亡风险（3年：OR=1.94；5年:OR=1.68）；在T2DM患者中，严重低血糖事件增加患者心血管疾病风险至原来的2.39倍。

1篇纳入了10项关于T2DM严重低血糖研究的荟萃分析证实，严重低血糖的发生与患者年龄、病程、微血管并发症、合并症和接受胰岛素治疗相关3。低血糖引起的多种心血管效应是心血管疾病风险增加的可能机制，主要包括促动脉粥样硬化、血流动力学改变、电生理学改变、血栓前状态形成等。

• 低血糖加剧了动脉粥样硬化的进程。一项纳入了18名健康受试者的芬兰研究，依次进行正糖和低糖钳夹，持续监测血流动力学和去甲肾上腺素、肾上腺素水平，证实低血糖发生时肾上腺素、去甲肾上腺素分泌增加，引起收缩压升高、舒张压降低、心输出量增加并降低外周阻力。上述效应在维持大脑和心脏的葡萄糖供应的同时，增加了动脉壁的硬度并引起内皮损伤，加剧动脉粥样硬化；

• 低血糖诱发心肌缺血。低血糖引起的心肌血流动力学改变主要是心肌血液灌注的减少，有研究证实低血糖发生时，合并冠心病的T2DM患者胸痛症状及心电图缺血的发生显著增加4；

• 低血糖增加了心律失常风险。一项日本回顾性队列研究分析了414名发生严重低血糖的T1DM/T2DM患者，证实严重低血糖显著增加患者QT间期延长的风险，而QT间期延长是恶性心律失常和心源性猝死的独立预测因子5；

• 低血糖促进前血栓状态的形成。一项纳入了35名健康志愿者和24名T1DM患者的研究，依次对受试者进行2小时的高胰岛素正糖钳夹和高胰岛素低糖钳夹，发现低血糖发生后循环中纤维蛋白原、VIII因子、可溶性P选择素、IL-6等血小板活化因子增加，从而使血小板活化、聚集、分泌增加，促进前血栓状态的形成6。

上述机制的共同作用，是糖尿病患者发生严重低血糖后心血管疾病和全因死亡风险显著增加的可能机制，尤其对于本身存在心血管高危因素的患者而言，低血糖可能成为导致最终事件的触发因素。

参考文献

1. Pathak RD, et al. Diabetes Care. 2016 Mar;39(3):363-70.

2. Lu CL, et al. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1571-8.

3. Goto A, et al. J Am Heart Assoc. 2016 Mar 9;5(3):e002875.

4. Omar Rana et al. Circulation. 2011;124:1548-1556.

5. Tetsuro Tsujimoto, et al. Diabetes Care 2014;37:217–225.

6. Nino Gogitidze, et al. Diabetes Care 33:1529–1535, 2010.

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