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乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。近年来，由于诊断技术和治疗水平的提高，乳腺癌死亡率在下降，然而三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）的死亡率仍然很高。 TNBC定义为雌激素受体（estrogen receptors,ER）、孕激素受体（progesterone receptors,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）均为阴性表达的一类乳腺癌。尽管TNBC对化疗敏感，但是常规化疗的预后依然很差，临床肿瘤分期为III~IV期的TNBC患者的5年生存率仅有13%。 乳腺癌属于一种异质性疾病，分子生物学特点、临床特点和病理学特点都不同。TNBC是一种特殊的免疫组织化学亚型乳腺癌，在所有乳腺癌中所占比例为15%。TNBC的病理学特点为病例等级比较高、发病年龄比较早、肿瘤的体积比较大，发生内脏转移和骨转移的几率比较大，其中发病率最高的是脑转移和肺转移。 TNBC在临床病理分型中常见的是浸润性导管癌，浸润性导管癌具有很多恶性肿瘤疾病的共同特点： （1）肿瘤病灶直径相对其他类型的乳腺癌较大； （2）呈现浸润性生长状态，且细胞分化能力差； （3）临床触诊感觉包块质实或较硬； （4）实验室可通过对ER、PR和HER-2的免疫组织化学检测确诊TNBC。 1.手术治疗 手术治疗是乳腺癌最主要的治疗方式，不同的亚型肿瘤经过手术治疗之后具有不同的局部复发率，其中复发率最高的是TNBC。研究显示，TNBC患者进行保留乳腺手术不会对肿瘤局部复发率造成影响，独立的预后因素为原发肿瘤的大小。当前，医学界对保留乳腺手术中增加阴性切缘宽度影响肿瘤局部复发率仍然存在很多争议，研究显示，超过2mm的手术切缘无法使TNBC局部复发率降低。另外，TNBC的侵袭性比较高，相比于其他乳腺癌类型，淋巴结转移率较低，所以不需要对TNBC进行淋巴结清扫术。当前，TNBC跟其他的侵袭性乳腺癌的手术方式是一样的。 2.化疗 内分泌和分子靶向治疗对TNBC无显著效果，因此全身治疗主要的方法就是化疗。相比于其他的乳腺癌，TNBC的预后比较差，但是仍然有一些TNBC亚型患者不适用规范的联合化疗。通常，化疗方案中紫杉类药物和蒽环类对TNBC的治疗效果比较好，而且比其他乳腺癌的病理完全缓解率高。当前，化疗方案中加入紫杉类药物和蒽环类药物对于早期的TNBC具有良好的治疗效果，但这种治疗方式对于晚期患者没有明显的作用，因为患者体内已经产生了耐药性，所以还需要寻找其他的化疗药物。 3.靶向治疗 当前，TNBC 靶向治疗的药物共分为以下几种类型： 第一种为DNA修复损伤药物，这种药物包括PARP1抑制剂Iniparib 等。研究结果显示，Iniparib 、环磷酰胺和吉西他滨可以使患者的中位无进展生存期和中位生存期延长，而且不会发生显著的三至四级临床不良事件。 第二种为表皮生长因子受体抑制剂。EGFR主要作用于肿瘤细胞的增殖、浸润和转移中。TNBC中EGFR具有60%-70%的表达率。西妥昔单抗作为一种代表性的EGFR药物，经过II期的临床研究可以发现，相比于单独使用伊沙匹隆，将二者联合起来，对于患者缓解率以及中位无进展生存期没有显著的作用。 第三种为血管生成抑制剂。贝伐单抗是一种单克隆抗体，主要作用于血管内皮生长因子中，通过对血管内皮细胞的有丝分裂进行有效抑制，可以避免形成肿瘤组织新生血管。由于贝伐单抗的毒副作用比较强，因此研究人员没有将其放到常规治疗中，临床试验证明，贝伐单抗对于 TNBC 的治疗不适合。 三阴性乳腺癌生物靶向治疗研究正在广泛开展，关于PARP抑制剂治疗BRCA突变型三阴性乳腺癌的研究已经取得了令人振奋的结果，但贝伐单抗和EGFR抑制剂治疗三阴性乳腺癌的疗效尚存在争议，且大多限于体外实验和初期临床试验阶段，尚需要更多的数据来证实。 参考文献： 1. Reddy KB. Triple-negative breast cancers: an updated review on treatment options[J]. Curr Oncol, 2011, 18(4): e173-9. 2. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013[J]. Ann Oncol, 2013, 24(9): 2206-23. 3. Perou CM. Molecular stratification of triple-negative breast cancers[J]. Oncologist, 2011, 16 Suppl 1: 61-70. 4. Chen XS, Yuan Y, Garfield DH, et al. Both Carboplatin and bevacizumab improve pathological complete remission rate in neoadjuvant treatment of triple negative breast cancer: a meta- analysis[J]. PLoS One, , 9(9): e108405.
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