发现 | 新抗原或提高胰腺癌患者的5年存活率

导语

胰腺导管腺癌是一种致命的癌症，只有不到7%的患者存活超过5年。

作者：沿若

来源：医学论坛网

 

胰腺导管腺癌是一种致命的癌症，只有不到7%的患者存活超过5年。T细胞免疫已经被证实与少数长期存活的异常结果有关，但相关抗原仍然未知。在这里，我们使用基因、免疫组化和转录免疫保护、计算生物物理学和功能性分析，以识别胰腺癌长期存活者的T细胞抗原。

 

采用全外显子测序和肿瘤抗原预测的方法，我们发现，肿瘤中既有很多的抗原，又有大量的CD8 + t细胞浸润，但都不是单一的，把这些长期生存的患者分层。

 

研究了在长期存活者中促进t细胞活化的特异性肿瘤抗原特性，我们发现这些长期存活者体内充斥着大量的被定义为适合模式的特异性抗原，在其肿瘤抗原MUC16(也称为CA125)中也有这些新抗原。

 

一种新抗原特性模型赋予肿瘤抗原具有较强的免疫原性，使其与同源的感染性疾病的多肽具有不同的表达，以此可鉴别在两个独立的数据集中可能的长期的生存者，而新抗原特异模型将更多的免疫原性归结于没有增加的新抗原数量。

 

我们在胰腺癌的长期存活者中，检测到高质量和MUC16的新抗原，包括对高质量的新抗原的克隆和预测的交叉反应的微生物表达，与新抗原分子拟态一致。值得注意的是，我们观察到，在代谢进程中，高质量和MUC16型新抗原克隆的选择性缺损，提示了新抗原的免疫性剪切。

 

我们的研究结果证实了在胰腺导管腺癌中靶向T细胞中具有特异性的新抗原。更广泛地说，我们鉴别出的特异性新抗原为肿瘤免疫的生物学标志物，可以指导免疫疗法的应用。

 

参考文献：Nature. 2017 Nov 8. doi: 10.1038/nature24462. [Epub ahead of print]

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