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大家非常熟悉1型和2型糖尿病这两个词了，这应该归功于糖尿病教育的功劳，不管是“医院卫生系统”正规的科普，还是一些“非法厂商”的恶意宣传，反正大家都熟悉了。 糖尿病的“五驾马车”，教育是首当其冲的。这也是我从事糖尿病专病防治工作20年来的深刻体会。 （这是20年前我用板书科普的图片） 作为教育而言，已经不再是简单的“治疗”涵义。 治疗，偏重的是医生，是医术，而教育则是医生与患者的沟通，是共同参与。我在十几年前就提出了“糖尿病综合防治五结合”，“医患结合”最重要的内涵就是这种教育下的医患沟通。 糖尿病教育，绝对不是单纯的“如何处理”这一单方面的技术普及，它还包括“如何对待”！这就是观念问题。比如，看待“两个三角”的顺序问题，如果把“血糖三角”凌驾于“体重三角”之上，“胖着更胖、瘦者更瘦”就可能是理所当然的事了。（上一讲的“不是胖糖，就别跟胖糖走”就是这个问题） 我一直在努力提高自己科普的技巧，希望每一篇文章都能对一些糖友有所启发。11月14日，是“联合国糖尿病日”，也是胰岛素的发现者之一---班廷的生日。今天写这篇文章，也算是我对“联糖日”的贡献吧。 ---------------------- 絮叨了这么多，言归正传吧。 MODY，很多糖友不会知道的，因为，很多医生就不知道，更别提宣传科普了。 上一讲的科普，我提到了“非肥胖糖尿病”，突然就想到了另外一种特殊类型糖尿病----MODY。 MODY是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病，目前归属于“特殊类型糖尿病”中之亚型“β细胞功能基因缺陷”。在1997年分型之前，它归属于2型糖尿病范畴，约占2型糖尿病的2～5%（这可不是小数字啊！），由于其病因与典型2型糖尿病不同，主要是由于遗传因素，导致胰岛β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能障碍，而胰岛素抵抗不是其致病主要因素。 该病最早发现于1958年，后经研究发现本病为常染色体显性遗传的单基因遗传病，于20世纪70年代提出MODY的概念，并归纳了一些临床特征： A、累及3代以上的家族成员，呈常染色体显性遗传，与人类白细胞抗原无关； B、家族中一般有2个以上的患者25岁以前发病，少年期常常无症状，仅在应激下出现发病； C、从口服葡萄糖耐量异常到空腹血糖增高的自然病程缓慢，且糖耐量可时而正常，时而减退； D、一般无酮症酸中毒，至少发病2年内不依赖胰岛素治疗； E、在少年时期MODY患者以非肥胖者居多； F、可有大血管和微血管并发症出现。 至少13种与MODY有关的基因定位已经清楚，其中MODY2占全部MODY病例的8-63%。 MODY2，就是今天和大家一起学习的内容。 MODY2，是一种胰岛B细胞胰岛素分泌信号缺陷所引发的MODY，这种分泌信号异常，就是葡萄糖激酶基因突变。由这种因素引发的糖尿病，在白人早发的糖尿病人群中，约占10--50%，而在黄人中相对较低，约占1--4%。 那么，葡萄糖激酶（GCK）是个什么东东呢？ 1、它是葡萄糖代谢的第一个限速酶； 2、胰岛B细胞内，葡萄糖激酶是葡萄糖的浓度感受器； 3、肝脏细胞中，葡萄糖激酶对糖原生成起重要作用，从而影响餐后血糖。 如果生成葡萄糖激酶的基因出现了问题，就会导致所生成的葡萄糖激酶变了味，就会出现：血糖很高了，但是胰岛B细胞不能明显感知而“装聋作哑”。 它不同于典型的1型，是有个“坏蛋”把胰岛B细胞给攻击了，也不同于经典2型，胰岛素抵抗导致不堪重负，胰岛B细胞超负荷了还干不完活。它就是胰岛B细胞对葡萄糖的敏感性下降了。 MODY2的临床表型： 1、多数表现空腹血糖终生仅轻度升高，多在5.5--8.0mmol/L； 2、约50%的女性携带者可能有妊娠糖尿病； 3、小于50%的人可有明显的糖尿病，但多为肥胖或年龄大的；（这种情况，很可能是MODY2与2型糖尿病的合并） 4、仅约2%的携带者需要胰岛素治疗 5、葡萄糖激酶基因突变也有很多种，但是临床表型都相似，即较为轻微。 MODY2是一种比较轻的糖尿病类型，对人体的危害相对也较小，所以，有很多专家对MODY2的治疗，相对得“很不积极”。 （图中有一个词：“很罕见”） MODY2的诊断问题： 首先，它是MODY 的一种，要基本负荷上述的几种条件，比如三代遗传，25岁前发病，非肥胖（不绝对），病情相对较轻，不需要胰岛素治疗，等等。 在上面这个片子中，最后一条您要看明白哦。 持续性空腹高血糖，OGTT2h血糖升高幅度小于3mmol/L，且伴有家族成员轻度高血糖的妇女，应该考虑MODY2的可能。 说白了，就是空腹高一些，餐后不是很高！ （图中有MODY3，是肝细胞核因子1-a基因突变导致的糖尿病） 非常好，MODY2是糖尿病，但是：因为血糖不是很高，所以，无症状，糖化血红蛋白也接近于正常，发生糖尿病并发症的风险也很低，所以，很少需要药物治疗。MODY2妇女在妊娠期，巨大儿风险会增加，所以才短期使用胰岛素治疗，而产后多不需要药物治疗。 还有一种特殊情况，就是新生儿糖尿病，多指出生6个月内发生的糖尿病。 新生儿糖尿病（NDM）是指出生后六个月之内出现的糖尿病，属于糖尿病的特殊类型。是由于单基因突变导致的，迄今已发现了十几种与之相关的基因，主要包括ABCC8、KCNJ11、GCK等（GCK基因突变就是MODY2）。其遗传发病机制与儿童1型糖尿病迥然不同。其发病率极低，在活产新生儿中，其发病率约为三十万至五十万分之一。由于对本病的认识不足，临床往往被诊断为1型糖尿病，终身应用胰岛素治疗。 根据是否能够自发缓解，NDM可分为两大类：部分患儿可在1岁半之前自行缓解，称为暂时性新生儿糖尿病(TNDM）。多数患儿新生儿糖尿病将持续终生，称为永久性新生儿糖尿病（PNDM）。 ABCC8、KCNJ11是编码ATP敏感性钾通道的基因。国内外大量研究发现：这两个基因是新生儿糖尿病的主要致病基因。部分携带这两个致病基因的患儿会合并癫痫、肌无力等神经系统的症状。 进一步的临床研究发现：部分携带这两个致病基因的患儿对口服降糖药格列苯脲治疗有效，可以从胰岛素治疗改为口服降糖药治疗，从而大大提高患儿的生存质量并能有效地改善患儿的预后。 由于MODY2是葡萄糖激酶基因突变，所以，在胎儿期常常由于胰岛素的分泌不敏感而导致发育迟缓。
科普文章写到这里，已经很深了，我也当是重新复习了一下。 总结一下： 如果您是非肥胖的年轻人，或者家里有25岁之前发病的，又有明显的家族史，糖尿病病情有比较轻微，要想到MODY2的可能。当然，我还是建议您去检查糖尿病的自身免疫抗体，以除外LADA的可能。 基因监测技术，已经悄然来到我们身边。您如果按照上面的内容核对一下自己，有怀疑的话，就可以到相关机构进行基因检测，明确诊断了。 空腹高血糖为主的糖尿病，真的并不少见，如果餐后不是很高，糖化血红蛋白又接近正常，您还会和“用不用胰岛素的想法”较劲吗？
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