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中药的药物性肝损害是中医药界研究的热点问题。快速筛选和评价中药毒性已成为目前中药研究亟待解决的关键技术问题之一。 中药药性与肝毒性的关系研究宋秉智等对55种中药肝毒性文献资料进行分 析，发现中药四气、五味、归经与肝毒性有一定相关 性：寒性、热性药肝毒性的发生率明显高于平性及 无药性记载的药物；苦味、辛味两类药物肝毒性的发 生率明显高于其他药物；归肝、脾、肾经三类药物的 肝毒性明显偏高。由于中药的药性是通过推理、感功能证实和临床经验验证得来的，因此中药的药性 对肝毒性可能有直接的影响。 生物碱类生物碱为一类含氮有机化合物，普遍存在于各科植物中，具有很强的生理活性。具毒副作用的生物碱大多数侵害中枢神经系统及植物神经 系统，但也有一些生物碱具有典型的肝脏毒性，如菊科的千里光属、款冬属、蜂斗菜属、泽兰属，紫草科 的紫草属、天芥菜属、倒提壶属和豆科的猪屎豆属，它们化学结构中的不饱和酯型吡咯双烷生物碱，能使肝细胞的RNA聚合酶活性下降，RNA和DNA的合 成能力降低，细胞核内染色质不断增大，引起异常核 分裂，形成多核巨细胞，急性期引起大量肝小叶中央 区坏死，病变后期网状纤维塌陷，出现肝纤维化，有 的似布-加（Budd-Chiari）综合征，肝纤维化继续发展 形成肝硬化。中药中的川乌头、雷公藤、喜树、光慈 菇、藜芦、萝芙木、常山、石榴皮、山豆根、苦豆子、石 蒜、野百合、千里光、菊三七、土三七、猫尾草、大白顶 草等含有的生物碱都是引起肝损害的化学成分。 苷类苷类是由糖和非糖部分结合而成的一 类化合物，可分为强心苷、氰苷和皂苷三类：强心苷 和氰苷引起的肝损伤报道较少，含有皂苷的黄药子、 三七、商陆等都是公认的肝毒性中药。大鼠连续注 射3天三七总皂苷450mg/kg，血液丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）显著升高，组织 病理学检查出现肝细胞变性、坏死。0.28g/kg栀子 苷连续灌胃3天，大鼠血清中的ALT、AST活性明显升 高，胆红素（TBIL）含量增加；病理观察可见明显的肝 细胞肿胀、坏死，大量炎症细胞浸润等形改变[5]。引 起肝损害的化学成分为苷类的中药还有黄花夹竹桃、 夹竹桃、八角枫根、商陆、黄药子、狼毒、泽泻、虎杖、 望江南子、大戟、鸦胆子、番泻叶、何首乌等。 毒蛋白类引起肝损害的化学成分为毒蛋白 的中药有苍耳子、巴豆、蓖麻子、油桐子、相思子、麻 疯树、天花粉、蜈蚣、蛇毒、蝮蛇、葛上亭长等。苍耳 子所含的毒性蛋白可引起胃肠消化道中毒，严重者出 现黄疸、消化道出血、肝脏肿大压痛，ALT、AST明显 升高，病理组织学检查为肝脏退行性改变坏死。蓖 麻子的毒性成分是蓖麻碱和蓖麻毒素（即蓖麻毒蛋 白）。蓖麻毒素是一种细胞原浆毒，易使肝、肾等实 质细胞发生混浊肿胀、出血及坏死。蓖麻毒蛋白 的作用机制是阻断蛋白质的合成，和相思豆毒蛋 白的机制相似；相思豆蛋白的毒性反应可使肝脏坏 死、淋巴充血，这是由于相思豆毒蛋白通过失活核糖 体亚单位终抑制蛋白质的合成所致。 萜类及内酯类川楝子、大戟、马桑叶、艾叶、 苦楝子等所含萜类及内酯类成分能引起肝损伤。川楝 子的毒性成分川楝素（四环三萜），可引起急性中毒性 肝炎，出现转氨酶升高、黄疸、肝大叩痛，病理检查 出现肝细胞变形、胞浆透明、胞核缩小、染色质融合成 片、肝窦极狭窄、肝细胞索离散、胞核消失或变性。 蒽醌衍生物类有效成分为蒽醌衍生物的大黄、何首乌也能引起肝损伤。灌服或注射大黄蒽醌或大黄浸膏，能引起大鼠甲状腺腺瘤样变化，肝细胞退 行性变性，肝静脉淤血。大黄的毒性成分是其所含 的蒽醌衍生物及鞣质等成分，长期服用蒽醌类泻药 可致胶原纤维蓄积而导致纤维化。 重金属类朱砂、雄黄、轻粉、密陀僧、胆矾、 铅丹等所含重金属为肝毒性成分。朱砂中的汞主要 以硫化物形式即硫化汞(HgS)存在。口服朱砂有少量 汞能被胃肠道吸收，并分布于血液和全身多个脏器。 引起血、心、肝、肾、脑蓄积性中毒，肝中毒表现为肝 细胞浊肿、变性，局灶性坏死，ALT升高。 鞣质类包括五倍子、石榴皮、四季青、诃子 等。五倍子中含有大量水解鞣质对肝脏有直接毒性 作用，其主要毒性成分为鞣质，其毒性损害程度与剂 量呈正相关。长期使用五倍子可引起肝细胞脂肪变 性，极大剂量则引起灶样性肝细胞坏死，肝小叶中心 坏死、脂肪肝，甚至肝硬化。同时伴有肝功能及肝的 生化指标异常。 其他毒性成分藤黄、红茴香根、大风子、半 夏、芫花、甜瓜蒂等所含酸类、醇类为毒性成分；细 辛、艾叶、土荆芥、芸香、薄荷、杜衡、麝香草等所含 挥发油亦可导致肝损害。 |
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