维拉帕米和地尔硫卓，你了解多少？

维拉帕米60年代初合成，开始认为它并非钙离子抗剂，而是β肾上腺素能受体阻滞剂，因为大约10年以后才建立有关钙离子通道阻滞剂的概念。研究表明，维拉帕米口服吸收良好，口服以后经胃肠道吸收率超过或接近90％，但由于首剂肠肝循环的作用，其生物利用度可能只有20％。口服以后2小时发挥作用，峰作用时间为5小时左右。如果采用静脉途径给药，则5分钟后起效，在10~20分钟以后作用减弱，但对房室结传导的影响则发生在10~15分钟，持续时间达到6小时。

维拉帕米在血液循环中，大多数以与血浆蛋白结合的形式存在。维拉帕米的代谢是在肝脏内进行，而其排出则通过肾脏。因此，对于肝功能不良的患者，维拉帕米的生物利用度升高，代谢变慢。有肾功能不良的患者，肾脏的排泄减少，会造成维拉帕米浓度的升高，但实际上肾脏排泄维拉帕米大多以代谢产物的形式，少部分以药物原型排泄，所以主要是取决于肝脏代谢情况，而不只单靠肾功能。维拉帕米的半衰期变化较大，口服和静脉应用的半衰期不同，如果静脉应用，一次性注射排出半衰期为3~7小时口服一次用药业大致相同，肝功能和肾功能不良者则半衰期延长可超过10小时；当重复用药时，即使肝肾功能正常，反复口服以后也会使维拉帕米的清除半衰期延长，当口服数次以后排出半衰期不会进一步延长。

地尔硫卓是1970年合成的钙离子抗剂，首先合成此药的是日本人，主要用于治疗心绞痛、心律失常、心肌病、高血压等。该药和维拉帕米是有较强抗心律失常作用的钙离子拮抗剂。地尔硫卓易于从胃肠道吸收，但由于首次肠肝循环作用，在肝脏的代谢使得其生物利用度较低，如单次用药其生物利用仅为30％~40％，一般不超过50％，但如果长期口服期生物利用度升高，也明显受肝脏功能的影响。

口服地尔硫卓以后吸收迅速，可于36分钟达血药浓度高峰，大多以血浆蛋白结合的形式存在，作用的持续时间可长达6~8小时。地尔硫卓绝大多数在肝脏内代谢，代谢产物的排泄只有少量由尿中排泄，大部分则是通过胆道排泄，原形药物由肾排泄者占极少量，不足5％，因此肾功能对维拉帕米代谢和排泄的影响极小，通常不会因肾功能不良而造成药物的中毒或蓄积。其清楚半衰期为4小时，肝功能不良者半衰期延长。

维拉帕米和地尔硫卓还有许多不同点，但主要不是表现在心电生理作用上，以其血流动力学效应为突出，当然维拉帕米的作用在抗心律失常方面一般认为比地尔硫卓更强些，就其对心肌的负性肌力作用，维拉帕米可能略强于地尔硫卓，但解除冠状动脉痉挛的作用，地尔硫卓则强于维拉帕米。钙离子通道阻滞剂还有很多，如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平等等，但他们的抗心律失常作用并不明显。

应用维拉帕米和地尔硫卓时应该特别注意其不良反应，除其可能导致窦房结合房室传导功能异常加重而出现窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏和房室传导阻滞以外，主要是其负性肌力作用和低血压反应。其他不良反应包括非特异性的胃肠反应、头痛、眩晕、面部潮红、便秘等。