【原】当他汀遇上钙拮抗剂，如何用药？(下)

吴药师 2022-04-25

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在临床上，经常会将他汀类药物与钙拮抗剂一起使用，那么当两者合用时候，会发生怎样的相互作用呢？
需要做哪些剂量调整呢？

在这里，合肥京东方医院药师为您一一解答。

钙拮抗剂对他汀类药物会产生什么样的影响？

地尔硫卓，维拉帕米和氨氯地平三种钙拮抗剂为CYP3A4抑制剂，而三种他汀（包括阿托伐他汀，辛伐他汀和洛伐他汀）主要经过肝脏代谢酶CYP3A4代谢，所以当经CYP3A4代谢的他汀类药物，与CYP3A4抑制剂联合应用时可增加他汀类药物不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。

他汀类药物与钙拮抗剂联用时有怎样的剂量要求？

氨氯地平是CYP3A4酶抑制剂：（1）当联合使用氨氯地平和辛伐他汀时，与单用辛伐他汀相比，增加了77%的辛伐他汀血药浓度；（2）氨氯地平也可增加洛伐他汀的血药浓度；（3）氨氯地平联合应用80mg阿托伐他汀，临床证据表明阿托伐他汀的稳态药动学参数并未显著改变；（4）匹他伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀非经CYP3A4酶代谢，与氨氯地平联合用药时，没有明显的相互作用的证据支持；（5）当氨氯地平与洛伐他汀、辛伐他汀联合使用时，辛伐他汀和洛伐他汀的每日限量为20毫克，见下图：

地尔硫卓和维拉帕米是CYP3A4酶抑制剂，当联合使用地尔硫卓或维拉帕米时：（1）辛伐他汀和洛伐他汀的血药浓度增加很多；（2）阿托伐他汀与地尔硫卓或维拉帕米联用时，可使他汀类药物血药浓度略有增加，故他汀联合使用地尔硫卓或维拉帕米时，辛伐他汀的剂量不超过10mg/日、洛伐他汀的剂量不超过20mg克/日，阿托伐他汀不需要限制剂量，但加强对肝脏功能，肌肉疼痛症状和肌酸激酶(CK)监测即可。