辛伐他汀的安全性评价

他汀类药物的安全性问题是一种具有共性的问题，但总体来讲，他汀是一种非常安全的药物。像患者临床上常用到的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。

辛伐他汀与其他药物合用的安全性

辛伐他汀在体内转化为辛伐他汀酸，通过细胞色素P450同工酶CYP3A4途径代谢。当辛伐他汀与其他同样通过CYP3A4代谢的药物同时使用时，有可能会发生药物相互作用。如氨氯地平是CYP3A4的底物。氨氯地平通过影响CYP3A4 活性而使辛伐他汀的血药浓度升高，因此，与氨氯地平合用时，辛伐他汀剂量不应超过20mg/天。当然，临床上也可选择不与氨氯地平合用，而与氯沙坦合用。此外，选择错时服用避免两种药物高峰浓度时间重叠亦可减少药物相互作用的风险。韩国的一项研究表明，辛伐他汀20mg/天晚上服用+氨氯地平5mg早上服用，辛伐他汀血药峰浓度和曲线下面积仅为同时服用的2/3左右，可有效避免血药浓度过高。

目前，FDA（美国食品药品监督管理局）对辛伐他汀与其他药物合用时做如下剂量限制：与地尔硫卓/维拉帕米合用时，辛伐他汀合用剂量最高为10mg/天；与胺碘酮/氨氯地平/雷诺嗪合用时，辛伐他汀合用剂量最高为20mg/天；不能与吉非贝齐/环孢菌素/达那唑合用。

辛伐他汀的获益与风险评估

早在2011年关于辛伐他汀安全性引起很多关注的时候，《柳叶刀》杂志（世界上最悠久及最受重视的同行评审性质的医学期刊）2011年11月23日在线发表的心脏预防研究11年随访结果给予医生和患者更多信心。该研究纳入20,536名心血管事件风险较高的成人。在为期5年的治疗期间，辛伐他汀组的低密度脂蛋白平均降低1.0 mmol/L，主要心血管事件相应降低23％。在治疗结束后又随访6年，未观察到新的安全性问题。

由此可见，经过11年的观察，辛伐他汀长期使用带来持续的心血管益处。对辛伐他汀进行获益/风险分析表明：治疗5年，在1000名治疗者中约有70～100人获益。而丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞4×ULN在辛伐他汀组和安慰剂组的比例分别为0.42％和0.31％。肌病在两组的发生率分别为0.10％和0.04％，辛伐他汀治疗组发生肌病问题仅仅比对照组多0.06％。由此可见，辛伐他汀治疗的临床获益是远远大于其风险的，使用标准剂量的辛伐他汀是安全有效的。

在临床上很多患者对辛伐他汀比较排斥，其实是没必要的。但是当阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀这三种他汀做比较时，还是能分知一二的。这三种药物同属他汀类降脂药，降脂机理与疗效大致相同，但从临床报告上看，相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀。服用降脂药，存在个体化用药，没有哪个好哪个差的说法，只有适合自己的药物才是理想药物。