 加拿大研究人员报告，治疗精神分裂症药Orap（匹莫齐特）Pimozide可能能够预防ALS的进展。 研究小组在25名ALS患者的临床试验中证实了他们在研究蠕虫，鱼类和小鼠的研究中的结果。抗精神病药物Orap是用于治疗精神分裂症以外的其他精神疾病。 一个关键的发现是，Orap保留了拇指和食指之间的肌肉功能，其功能障碍是肌萎缩性侧索硬化的最初征兆之一。 为了验证他们的初步研究结果，研究人员开始了更多患者的2期试验（NCT03272503）。他们现在仍然在招募人才。 蒙特利尔大学医学教授Alex Parker博士 在新闻发布会上说：“这种药物可以减轻动物模型中ALS的症状 。” 他说，ALS疗法赛诺菲制造的Rilutek（riluzole）和三菱田边制药公司的 Radicava（依达拉奉）改善了患者的症状。该研究的主要作者Parker补充说：“但是我们相信，我们已经找到了一种药物（Orap），这种药物可能更有效地改善患者的生活质量。 他和其他研究人员在“临床研究杂志”（JCI）Insight上发表了他们的发现。标题是“ Neuroleptics作为治疗化合物在肌萎缩侧索硬化稳定neuromuscular传输。” 蒙特利尔大学医院研究中心和卡尔加里大学 卡明医学院的研究小组 首先开发了简单的ALS基因模型 - 在一种名为C. elegans的毫米长蠕虫和一种五厘米长的热带斑马鱼中。他们使用这些模型来确定医生可能能够治疗ALS的其他疾病所批准的疗法。 研究共同主要作者Pierre Drapeau博士说：“我们筛选了3850个被批准用于治疗其他疾病的分子库，并发现了一类能够稳定蠕虫和鱼类中的流动性的抗精神病药物。蒙特利尔学者 Orap被证明是13种抗精神病药物中最有效的药物，或者是精神抑制药物，需要筛查确定为可能成为的ALS治疗药物。 “Pimozide通过保护神经肌肉接头在预防鱼类瘫痪方面起到了非常好的作用，”Drapeau说。顾名思义，神经肌肉接头是神经细胞和肌肉纤维交汇的地方。 在1985年，Orap（pimozide）被FDA批准用于治疗Tourette综合征的孤儿药物。 Orap用来治疗慢性精神病，Tourette综合征被称为抽动秽语综合征神经相关的精神障碍，并称为抽动脑引发的不自主运动治疗。 根据蒙特利尔大学Richard Robitaille博士的工作，Pimozide也改善了小鼠的神经肌肉功能。 动物研究的结果促使团队在2015年对25名ALS患者进行Orap临床试验。 卡密加大学医学院副教授Lawrence Korngut博士说：“匹莫齐特是一种已经有50年历史的药物。“它被批准用于治疗某些类型的精神疾病，如精神分裂症，每丸只需9美分。其他最近的研究显示精神分裂症和ALS之间有遗传联系。下一个合乎逻辑的步骤是在ALS的人类志愿者身上进行测试。“ Korngut领导了临床试验调查。一个关键的发现是，在治疗开始的六周内，Orap保留了ALS患者的足底肌肉功能。这种位于拇指和食指之间的肌肉功能障碍是ALS的最初征兆之一。 Korngut说：“我们发现ALS患者最有可能耐受的最高剂量 - 低于其他条件下使用的剂量 - 我们有初步的证据显示pimozide可能是有用的。 “对我们来说，这表明我们找到了正确的治疗目标，”德拉波说。“Pimozide直接作用于神经肌肉接头，如我们的动物模型所示。我们还不知道哌甲酯是否具有疗效，或者是否仅仅保留了正常的神经肌肉功能，至少可以稳定疾病。这也是第一次在对蠕虫和鱼类等小生物进行基础研究的基础上发现了一种潜在的人类患者用药。 研究人员希望为Korngut领导的第二阶段试验招募100名参与者。这项研究（NCT03272503）将在加拿大各地的九个医院进行。它将在五个月的治疗后评估Orap的安全性和ALS患者的结果。 参与者将被随机分配到两个组中的一个。一组将接受Orap，另一组接受安慰剂。 该试验的主要目的是观察Orap是否能够改善患者的ALS功能评分量表修订版的评分。 在2016年3月被诊断为ALS的DanielRompré希望参加这个试验。他是两个十几岁女孩的父亲已经发展到肌肉萎缩和语言障碍。 他说：“我们很难保持积极的态度。” “你问自己：为什么是我？但至少看到研究正在推进，这是令人鼓舞的。在过去五年中，这项疾病的研究进展已经超过了过去的一百年。“ 因为到目前为止所获得的结果是初步的，“在这个阶段，ALS的人不应该使用这种药物，”Korngut说。“我们首先必须确认，从长远来看，这是非常有用和安全的。同样重要的是要注意，pimozide有显著的副作用有关。因此，只能在研究的背景下加以规定。“ Orap（匹莫齐特）Pimozide严重副作用有： 锥体外反应 已经报道了ORAP®（匹莫齐特）给药期间的神经肌肉（锥体束外）反应，经常在治疗的头几天。在大多数患者中，这些反应涉及帕金森样症状，当首次观察到时，通常是轻度至中度严重并且通常是可逆的。 其他类型的神经肌肉反应（坐立不安的肌张力障碍，静坐不能，反射亢进，角弓反张，oculogyric危机）已经被报道远不频繁。据报道在相对较低的剂量下会发生严重的锥体束外反应。一般来说，大多数锥体外系症状的发生和严重程度是剂量相关的，因为它们以相对较高的剂量出现，并且在剂量降低时已经显示消失或变得不那么严重。可能需要施用抗帕金森病药物如甲磺酸苯托品或盐酸苯海索，以控制此类反应。应该指出的是，已经报道了持续的锥体外系反应，并且在这种情况下药物可能不得不停药。 然而，一些维持治疗的患者在突然停药后经历短暂的运动障碍症状。在某些情况下，除持续时间外，运动障碍运动与“迟发性运动障碍”下描述的综合征不可区分。目前尚不清楚逐步停用抗精神病药物是否会降低停药后出现神经系统体征的发生率，但在有进一步证据证实之前，逐渐停用ORAP似乎是合理的。 迟发性运动障碍 ORAP可能与持续性运动障碍有关。迟发性运动障碍是一种由潜在不可逆的症状，不自主的运动障碍组成的综合征，可能会出现在一些长期治疗的患者身上，或者可能在药物治疗停止后出现。高剂量治疗的老年患者风险似乎更高，尤其是女性。症状持续存在，部分患者出现不可逆转。这种综合征的特征是舌头，面部，嘴巴或下巴有节奏的不自主运动（例如舌头突出，脸颊膨胀，起皱口，咀嚼运动）。有时这些可能伴随着肢体和躯干的不自主运动。 对迟发性运动障碍没有已知的有效治疗方法; 抗帕金森病药通常不能缓解这种综合征的症状。如果出现这些症状，建议停用所有的抗精神病药物。如果有必要重新治疗，或增加剂量，或转用不同的抗精神病药物，这种综合征可能被掩盖。 据报道，舌头的蠕动良好可能是迟发性运动障碍的早期征兆，如果在那个时候停止用药，综合征可能不会发展。 编者： |
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