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作者：保定市第一医院检验科 王哲 细胞形态学，作为临床重要的诊断技术，有着150多年的光辉发展历程。时至今日，细胞形态学在临床各学科尤其是针对各型急慢性白血病的诊断和治疗中仍然发挥着不可替代的重要作用。 血液细胞形态学的建立和发展离不开形态学工作者的辛勤努力与不断探索，同时也离不开显微镜技术和制片染色技术的不断更新和推广。 最早问世于1590年前后的世界首台显微镜，是荷兰眼镜制造商Jansen詹森父子简单的利用一个凹镜和一个凸镜制做而成。至1665年，同是荷兰人的列文虎克制做的第一台光学显微镜诞生；列文虎克通过其发明的放大300 倍光学显微镜成功首次观察到人类红细胞。1749年Senac利用光学显微镜发现了白细胞，意大利医师Giulio Bizzozero于1882年镜下观察并正式命名血小板。血液学细胞形态学雏形由此而形成。 1879年 Ehrlich（欧根·埃利希，德国有机化学家、组织学家、免疫学家和药物学家）首次应用纺织染料对外周血涂片进行固定染色；1898年，Ehrlich和Lazarus以Orange G，甲基绿和酸性品红的混合物——三酸混合染色液，应用于外周血染色，并在显微镜下清晰地观察和区分出白细胞的种类。随之不同形态和功能的血细胞，逐渐被形态学专家熟悉和认知。 1891年俄罗斯学者ROMANOWSKY（罗曼诺夫斯基）首创将含有亚甲蓝和伊红成分的罗氏染色法成功的应用于血细胞的分类, 罗氏染色法在血细胞染色技术中的应用和普及推动了血细胞形态学的前进步伐。1984年, 国际血液学标准化委员会(ICSH)正式推荐罗氏染色为临床参考染色法。目前临床最常用瑞特染色技术也是由罗氏染色法衍生而来的。 1903年WOLFF在动物实验中首创骨髓穿刺术，1929年应用于人体的骨髓穿刺针问世，随后不久骨髓穿刺技术应用于临床，骨髓穿刺术的应用，使骨髓组织中纷繁复杂的造血细胞不断被形态学家发现，并且各种血液系统疾病通过形态学开始被识别和诊断。 随后细胞化学染色技术产生并逐渐应用于细胞形态学诊断当中，如：1867年-骨髓铁染色法，1909年-过氧化物酶，1939年-苏丹黑SBB,1955年-中性粒细胞碱性磷酸酶NAP；1960年-糖原PAS和1953-1977年各种酯酶染色相继成功的应用于临床对血液系统疾病的诊断当中。细胞化学染色技术客观的完善了血细胞形态学的诊断，提升了血液病的形态学诊断正确率。 在相当长的历史时期，细胞形态学主导了血液病病种和类别的定义与诊断，并提供临床治疗与预后评判信息。至上世纪70年代前后，细胞形态学达到了血液病诊断的鼎盛时期。1976年，来自法（F）、美（A）、英（B）三个国家7位血液学及形态学专家共同组成的协作组基于建立白血病诊断中规范和统一诊断标准的目的，经过大量病例的统计和形态学特点研究将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病两大类型，并依次划分亚型，这就是具有里程碑式意义的急性白血病FAB形态学分型方案及诊断标准。FAB形态学分型被各国血液学界广泛认同和采用。此后FAB分型又历经多次补充和完善。 我国的血液学和形态学界的先驱（杨崇礼、郝玉书、卞寿庚、王志澄等专家）以FAB形态学分型为依据，结合我国的白血病形态特点，于1964年首次提出具有特征性细胞形态学特点，有着较好预后和遗传学特征的一类特殊急性髓系白血病并命名为亚急性粒细胞白血病(简称亚急粒)型纳入FAB（M2b）分型。为FAB分型做出了有力的补充和完善，为血液病形态学诊断做出了卓越的贡献。 随着多种不同检验技术的产生，1986年FAB协作组在原分型的基础上提出了即形态学（M）、免疫学（I）、细胞遗传学（C）和分子生物学(M) 分型。MICM分型以细胞形态学为基础，不同学科间相互整合，使血液系统疾病的诊断更趋精准。 在2001年3月，世界卫生组织（WHO）在法国里昂国际癌症研究机构（IARC）会议上，参照FAB和MICM分型标准，力求反映血液系统疾病的生物学本质，提出了全新的《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类及诊断标准》。并经过2008年至2016年的几次修订，目前已成为世界范围血液系统肿瘤指导性的诊断标准。虽然如今形态学已经退出血液病诊断的主导地位，但正如《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类及诊断标准》所提及：“WHO分类中没有一个能够界定所有疾病的金标准。形态学总是很重要的，许多疾病具有特征性甚至诊断性的形态学特点。”所以即使细胞形态学在百年的发展过程中不断受到挑战甚至冲击，但细胞形态学具备其他检查手段无法比拟的优势，历久弥坚，依然是血液病正确诊断的基础和不可或缺的基石。 |
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