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宫颈液基细胞学鉴别诊断(1)——测试1解答:大空泡

 puyucn 2017-12-10

        上一轮的测试一天之内就超过了30多位网友的留言回复,统计结果如下:




第一个病例:48岁



        几乎所有参与测评的医生,都判读此例为子宫内膜细胞来源,有考虑正常子宫内膜细胞团的,有怀疑IUD改变的,也有考虑子宫内膜癌的。我想主要基于以下几个方面做出的错误判读:红色箭头所示的细胞具有三维立体感较强的大空泡;绿色箭头所示为中性粒细胞浸润;整个细胞团三维立体结构明显,单个细胞为球状而不是柱状,所以排除颈管腺细胞来源的可能性。就这一个视野来说,黄色箭头所示的中间区域不具备梭形的间质细胞,甚至没有什么细胞成分,这是用子宫内膜细胞团无法解释的现象。


 

        很多医生坚信这个病例是子宫内膜细胞来源,并考虑正常,主要是受这幅图的影响,认为这是正常子宫内膜细胞团的典型“双轮廓”结构。仔细观察,红色箭头所示的细胞团中间区域并不是细胞,而是砂粒体,双轮廓内膜细胞团中间是由缺少胞浆的梭形间质细胞组成,外围是胞浆稀少的腺上皮,黄色箭头所示丰富的胞浆,也提示不是正常的子宫内膜细胞团。


 

       再来分析散在的细胞,红色箭头所示的大空泡是常见于子宫内膜病变,但是这个病例的空泡三维立体感并不强烈,空泡中间淡红染色,并不能排除宫颈腺细胞来源的肿瘤;黄色箭头所示的细胞核增大不明显,核仁可见,比较细小。一般而言,子宫宫内膜癌的核仁大而突出。



        这样的细胞团结构依然难以区分颈管还是内膜,红色箭头所示的细胞有些固缩,核异型不大,核仁不可见。总体的感觉就是细胞团具有大的,透视感很强的空泡,细胞异型总体来看较小。



       

        细胞学判读意见:非典型腺细胞,倾向肿瘤

        组织学结果:宫颈透明细胞癌。


        透明细胞癌是一种腺癌,由透明细胞或靴钉样细胞组成,形成实性、管状囊性和/或乳头状结构。组织学上可以看见这种腺癌与普通型的明显区别,大多由圆形细胞构成,而不是柱状细胞形态,典型的特点是胞浆内含有大量糖原,胞浆呈现显著的空泡透明改变。细胞构成小团,可以形成钉凸样结构,细胞学中也能见到。核的异型较小,不是那种光凭核就能判断出恶性的情形。


       此例结合组织学更能体会到细胞学形态的特点,虽然透明细胞癌少见,但也提示我们看到不是完全符合内膜癌细胞形态的时候,要想到有无特殊类型宫颈腺癌的可能,细胞学筛查在没有十足把握的情况下,报告到AGC,或者AGC-FN即可,无需强求。


第二个病例:28岁



       此例或许是由于年龄只有28岁的原因,大部分老师考虑的都是正常或者反应性改变,包括:正常的分泌期颈管腺细胞,IUD反应。也有考虑HSIL的。根据这一幅图,基本可以排除以上判读意见:红色箭头所示的密集小泡沫状胞浆(洗衣粉泡泡),只见于颈管腺细胞来源,所以IUD及HSIL是不用考虑的;正常的颈管腺细胞分泌,是不见单个孤立的胞浆内空泡,因此黄色箭头所示的细胞形态,可以排除正常宫颈腺细胞,而且这些细胞团也不具备正常宫颈腺细胞的蜂窝状结构及刷状缘。



        红色箭头所示的深染拥挤细胞团,细胞大小形态不一致,很像HSIL,但是细胞核染色很深,看不到粗糙颗粒状的染色质分布,每个细胞之间的间距大多相等,这个结构的特点提示要考虑颈管腺来源。背景中散在的蓝色箭头所示的细胞,有柱状的特征,支持颈管腺的来源。黄色箭头所示胞浆内孤立的大空泡,在明确颈管腺细胞来源的前提下,很有提示意义,这种杯状细胞,印戒样细胞的出现,通常与颈管腺癌密切相关。


 

       红色箭头所示的细胞团,提示颈管腺的来源,泡沫状的淡染胞浆及蜂窝状的排列,如果只是单独的出现,不能完全判断为异常,因为细胞的异型性很小,正常结构也大多保留;黄色箭头所示的细胞团,则对比明显:细胞层次跟过,排列更加拥挤;出现大的孤立空泡。与子宫内膜癌的区别在于细胞团外围的花边样感觉不明显,细胞整体的三维立体结构也不突出。



        细胞学判读结果:非典型颈管腺细胞。

        组织学结果:宫颈管粘液腺癌。


        宫颈粘液腺癌也是比较少见,腺上皮可以出现杯状细胞,印戒样细胞分化,因此细胞学胞浆内出现孤立的大空泡有重要提示意义。


       宫颈腺癌大多与HPV感染后的致病机制相关,因此年轻化患者并不少见,只要细胞形态学有可疑,至少要考虑到AGC。


第三个病例:62岁



        这个病例是教科书般典型的子宫内膜癌细胞学形态,典型的三维立体结构,大核仁,大空泡。唯一需要警惕的就是这么大量的细胞出现,需要排除下转移癌的可能。


       错误判读意见中的修复,鉴别点在于:修复细胞大多平整,不出现三维立体的细胞团。HSIL的鉴别点在于:这样的细胞团怎么可能是鳞的来源呢?细胞边界圆滑,胞浆内立体感强的空泡,细腻的核染色质,任何一个局部都强烈的表示着对于搞错来源的不满。


第四个病例: 56岁



        这是一个放疗反应的病例,放疗会引起细胞一系列退行性的改变,胞浆内出现大空泡只是其中之一。需要注意的是这种空泡一般见于鳞状上皮细胞,边界比较清楚,大小不一。根据其它的退行性改变特点,容易做出鉴别诊断。


   

         这些空泡状的细胞,除了空泡特点之外,细胞体积明显增大。胞浆变大是放疗引起的退行性改变另外一个特征,还可以看到细胞核的退行性变化,核染色质模糊不清楚。




        这个空泡实际上是出现在一片修复细胞之中,修复性改变是机体对于放疗损失的一种反应性改变,常见。与腺细胞病变的鉴别在于细胞团的排列方式是平铺的,不具备重叠及三维立体结构。



       组织学活检未见异常。


       放疗反应可以引起正常细胞的多种形态学改变,在没想到这个诊断的情况下,仅凭形态学会误诊为各种各样的病变,这个病例的测评情况也是如此,错误的答案包括:病毒感染;化疗改变;微生物;组织细胞;不典型修复;HSV;腺癌;AGC。也有不少医生能够准确的给予判读,关键在于对其形态学的把握,详见:放疗反应细胞形态学的五变


        总结几条经验:1.判读腺细胞异常的病例,在没有十足把握的情况下,可以直接报告AGC或者AGC-FN,不要带有来源的倾向性,否则反而有漏诊的风险。2.宫颈腺癌可以出现在年轻女性,形态学见到肠上皮化生样细胞,见到正常的结构紊乱,从筛查的角度可以考虑AGC.3.子宫内膜癌往往见突出的大核仁,三维立体结构明显。不过实际工作中比形态学更有诊断意义的是年龄与病史:绝经后女性见不规则阴道出血需要仔细观察每一个细胞,尤其是成团的与大核仁的细胞,不要轻易漏过。4.大空泡不一定都是腺的病变,放疗及细胞退变都可以出现,需要根据背景做出准确的判读。


        

         最后就这四个病例,做一个鉴别表,供大家工作中参考:






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