Haalthy 导 读 好消息!一、二代EGFR靶向药可以治疗罕见的EGFR 20外显子插入突变。 今年世界肺癌大会上(WCLC 2017)发表了一个回顾性研究,发现埃克替尼治疗A763_Y764insFQEA插入突变比其他EGFR 20外显子插入突变有效得多。 01 靶向药对不同EGFR突变疗效不一样 为什么说靶向药对不同EGFR突变疗效不一样呢?因为EGFR基因由28个外显子组成,其中大多数突变发生于18-21外显子,EGFR靶向药对不同外显子,不同突变类型疗效各不相同。 (图释:EGFR基因的结构与外显子分布)
(图释:不同的EGFR外显子突变在EGFR突变人群中的比例) 02 EGFR 20外显子插入突变——难搞的非主流 EGFR 20外显子突变,除去经典耐药突变T790M以外,其它都属于20外显子插入突变。 在EGFR非主流突变人群中的比例高达48.15%,多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群,与主流EGFR突变的临床及病理特征相同,但一、二代EGFR靶向药对EGFR 20 外显子插入突变疗效很差,总体客观缓解率只有8%。 (图释:不同的EGFR外显子突变在EGFR非主流突变人群中的比例) (图释:一、二代EGFR靶向药治疗EGFR 20外显子插入突变的疗效数据) 03 EGFR 外显子20 A763_Y7 64insFQEA插入突变——非主流中的幸运儿
虽然一、二代EGFR靶向药治疗EGFR 20外显子突变总体客观缓解率很低,但科学家发现一、二代EGFR靶向药治疗有效的患者大部分是A763_Y764insFQEA插入突变。 (图释:3例EGFR 20外显子A763_Y764insFQEA插入突变患者接受厄洛替尼治疗,2例部分缓解,缓解率66.6%) 今年世界肺癌大会上(WCLC 2017)发表了一个回顾性研究,也发现埃克替尼治疗A763_Y764insFQEA插入突变比其他EGFR 20外显子插入突变有效得多。如下图: 那么第三代的奥希替尼可以抑制A763_Y764insFQEA插入突变吗?从临床前研究的结果看奥希替尼并不能有效抑制A763_Y764insFQEA插入突变。 (图释:阿法替尼、奥希替尼对不同突变细胞的IC 50值,数值越小抑制力越强,可以看到阿法替尼对A763_Y764insFQEA的IC50值比奥希替尼小很多。) 临床启示 由于一、二代EGFR靶向药对EGFR 20外显子A763_Y764insFQEA插入突变有一定疗效,所以NCCN指南并没有对EGFR 20外显子突变一棍子打死,只说明它可能耐药。 因此基因检测时对EGFR 20外显子要留意A763_Y764insFQEA,用这个插入突变的患者接受一、二代靶向药治疗会有一定疗效,病情稳定时可以尝试靶向治疗。 对于大部分EGFR 20外显子插入突变的患者还应该关注可以抑制EGFR 20外显子的新药,包括Poziotinib和AP32788。 Poziotinib治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者已经开展2期临床试验,初步缓解率达到73%(8/11)。 AP32788是EGFR/HER2双重抑制剂,目前正在进行1/2期临床试验招募。 参考资料 1.Structural, biochemical and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer Hiroyuki Yasuda et al. Sci Transl Med. 2013 December 18; 5(216) 2. OA 12.01 - The Preclinical and Clinical Activity of Poziotinib, a Potent, Selective Inhibitor of EGFR Exon 20 Mutant NSCLC. WCLC2017 3. P2.03-057 - Effectiveness of Icotinib on Uncommon EGFR Exon 20 Insert Mutations: A763_Y 764insFQEA in Non-Small-Cell Lung Cancer. WCLC2017 4、https:///ct2/show/NCT02716116 版权声明 |
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