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大环内酯类、林可霉素类和多肽类抗生素 一、大环内酯类 分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素、半合成：克拉霉素，罗红霉素； 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素。 半合成：罗他霉素 作用机制 抑菌剂与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用。治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础 耐药机制 不完全交叉耐药性改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强 体内过程 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高经胆汁排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液 1、红霉素 抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多，不耐酸，口服制剂为肠溶片，能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液，抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程。首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药 2、阿奇霉素 半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G 菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强， t1/2可达35-48h。用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染，肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用 3、克拉霉素 罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G 球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强，血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积。临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡，不良反应少，耐受性好 二、林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素） 抗菌谱 G 菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效。 机制 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成，与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用。用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G 菌引起的化脓性感染 不良反应 胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。 注意 禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者 三、（多肽类抗生素）万古酶素类 万古霉素 机制 作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成，速效杀菌剂。对G 菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药 不作常规使用 仅用于严重G 球菌， MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎 Z毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 Z禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用 多粘菌素类 多黏菌素B： 抗菌谱 窄谱。高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷伯菌属，铜绿假单胞菌）。不敏感：G 菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属 作用机制 慢效杀菌药（繁殖期和静止期），作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质外漏，影响核糖体功能 临床应用 耐药G-杆菌感染。口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾。局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染 不良反应 毒性较大，肾毒性，神经毒性。呼吸抑制（人工呼吸），变态反应，肝毒性
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