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转移是指癌细胞离开原发肿瘤，扩散到身体其他部位的过程，造成90％以上的癌症死亡。因此，改善转移性癌症患者的治疗选择有着显著需求。 为了不使癌细胞转移，就需要切断细胞的死亡通路，同时，改变细胞能量生产方面的缺陷。研究人员具体地研究了Ras突变。ras基因是一种原癌基因，这意味着它是一个存在于正常、非癌性细胞中的基因。当Ras DNA发生特异性的改变或突变时，这种突变会导致癌症的发展。而Ras突变在肺癌、结肠癌和胰腺癌中最常见，Ras是所有人类癌症中观察到的最常见的、突变的原癌基因。 “我们发现，对于具有Ras突变的癌细胞，可以通过调节两种不同的蛋白质来关闭细胞死亡途径：SGK-1和PHLPP1，”谢弗说：“我们发现，含Ras突变的癌细胞缺乏对细胞外基质的吸附力，而转移过程中癌细胞的吸附力也很低，激活SGK-1蛋白，这导致能量生产增多。能量生产的提高改善了这些细胞的生存情况。同时，Ras也导致蛋白质PHLPP1的数量减少，因此，PHLPP1导致细胞死亡的能力被削弱。总的来说，细胞中的这两个变化（SGK-1活化和PHLPP1减少）促进了转移癌细胞的生存。” 虽然还需要完成更多的研究，该研究结果表明，一个利用Ras突变消除癌细胞转移的有效战略，可能是同时抑制SGK-1的活性，从而阻断能量生产，并恢复PHLPP1的活性，导致细胞死亡。 “我们目前正在扩展我们的研究，以更好地理解是否SGK-1和PHLPP1在控制转移过程中的不同阶段的癌细胞方面具有重要作用。例如，当细胞首次离开原发肿瘤时和当它们转移到某个开始重新增殖的地方时，“谢弗说：“我们也评估，在哪些癌症中，SGK-1和/或PHLPP1对于调节癌细胞的存活最为重要。当前的研究是在乳腺上皮细胞和肺癌细胞中完成的，所以有必要了解，这些分子示范片如我们假设的那样，同样涉及到各种不同的癌症。” |
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