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【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答

 好大水 2018-01-10


B淋巴细胞介导的体液免疫应答


外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖,并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为特异性体液免疫应答


第一节  B细胞对TD抗原的免疫应答


一、B细胞对TD抗原的识别特点

①不仅能识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物


②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象


③识别抗原无需经APC的加工处理,无MHC限制性


二、B细胞活化需要的信号

(1)第一信号

1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内

BCR被多价抗原交联后,ITAM模体中酪氨酸磷酸化,募集并活化Syk,活化细胞内信号转导的级联反应,经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子,参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达


2.B细胞活化中共受体的作用

成熟B细胞表面,CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物,提高敏感性


(2)第二信号

主要由黏附分子对的相互作用所提供,最重要的是CD40/CD40L


(3)TB细胞相互作用与B细胞免疫应答

一方面,B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞,另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号,并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化


三、B细胞增殖和终末分化

需Th细胞的辅助,发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心


四、B细胞在生发中心的分化成熟

在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结,分裂增殖,形成生发中心,分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞,母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小,称为生发中心细胞


生发中心分为两个区域:明区、暗区,前者FDC(滤泡树突状细胞)较多,后者生发中心母细胞紧密聚集


DC的树突表面高表达CD21分子,抗原-抗体复合物通过C3d与CD21分子结合,附着在FDC树突上,或结合于FDC树突上的Fc受体,聚集在一起,呈串珠状,称串珠样小体


生发中心四个事件

(1)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟

生发中心母C的轻链和重链V基因,可发生高频率的点突变,称体细胞高频突变


(2)Ig的类别转换

可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换,或称同种型转换,遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排


(3)浆细胞的形成

浆细胞是B细胞分化的终末细胞,除了少量线粒体,内含大量粗面内质网,分泌抗体,BCR表达少


(4)记忆B细胞的产生

特异性表面标志:CD27,不产生抗体,再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig


第二节  B细胞对TI抗原的免疫应答


某些抗原,如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原,能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助


㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答  

TI-1抗原又称B细胞丝裂原,成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活,诱导产生低亲和力的IgM,无记忆性


㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答

TI-2仅能激活成熟B细胞,主要是B-1细胞


TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活,(但过度交联使成熟B细胞产生耐受)可直接激活B-1细胞,T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答,并发生抗体类型转换,可产生IgM IgG


第三节  体液免疫应答抗体产生的一般规律


特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答;初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后,可迅速、高效、持久的应答,即再次应答或回忆应答


㈠初次应答

特点为潜伏期长,抗体水平低,亲和力低,抗体升高所需时间长,抗体主要为IgM


㈡再次应答

①潜伏期短

②抗体浓度增加快

③抗体维持时间长

④诱发再次应答所需抗原剂量小

⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG


再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短,过长或过短反应均弱

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