2871例先天性心脏病先证者罕见遗传变异和新发突变的遗传贡献

先天性心脏病（CHD）是出生缺陷中导致死亡的主要原因，在这里，我们对单一队列2871名CHD先证者进行全外显子组测序，其中2,645名患者的父母也同时进行了测序，结果显示1.8％的患者遗传了罕见突变，包括GDF1基因隐性突变，占Ashkenazim严重CHD的〜5％，MYH6基因隐性突变，占Shone综合征的〜11％，FLT4基因显性突变占法洛氏四联症的2.3％。新发突变（DNMs）占8％，其中单纯CHD患者约占3％，神经发育和心脏外先天性异常约占28％。7个基因在全基因组范围内具有统计学差异，12个先前没有参与CHD的基因与疾病相关的可能性超过 70％。新发突变所在的440个基因可能对CHD有一定的贡献度，另外本文还发现CHD与自闭症患者的有害新发突变基因具有惊人的重叠。

文章图表

游侠点评：

这绝对是先心病遗传研究里程碑文章，每一位搞先心遗传的都应该精读（回复数字2871，下载全文），游侠认为最宝贵的不是文章正文而是附件里的新发突变基因列表，这就像一座金矿，要知道其他遗传疾病只要在两个不同的小家系里发现相同基因的不同新发突变，然后做一点功能就可以发不错的SCI论文了，而附件里的很多新发突变基因已经有3-4个不同小家系了，这本身已经是很强的新基因证据，如果你有先心病家系不妨在这些基因中分析一下，也许可以获得更多的遗传证据哦，对于没有家系只搞功能的朋友也可以选择几个基因敲除一下试试哦，但是对于临床诊断来说，这还不能作为直接的基因型与表型证据哦。