| 背景:据2010《中国高血压防治指南》相关研究报道,我国高血压患者已过亿,且有逐年递增的趋势,约占全球高血压患者总数的五分之一,是名副其实的高血压大国。尽管目前可供选择的降压药物的种类很多,但即便给予了多种不同种类的、足够剂量的降压药物治疗后,仍有约10-20%的高血压患者血压不能达标。学术界将同时服用三种不同种类足量降压药(包括一种利尿剂)后血压仍不能达标者称为顽固性高血压患者。这类患者往往合并多重心血管危险因素,长期血压控制不佳,心脑肾并发症接踵而至,临床预后差,目前尚无有效可行的解决办法,是心血管领域临床治疗中非常棘手的难题。此外,高血压是导致冠心病、心力衰竭和心律失常的源头疾病,控制好顽固性高血压有望显著提高整体心血管疾病的防治水平。交感神经的过度激活跟高血压的发生密切相关。近些年来相关研究表明:肾交感神经的过度激活在顽固性高血压的发病机制中扮演重要角色。目的:肾交感神经的过度激活与高血压的发病机制密切相关。为了有效的控制顽固性高血压,本实验旨在探讨优化肾交感神经消融术对降低顽固性高血压的疗效。方法:按照大鼠体重编号,完全随机化分组,采用统计软件产生随机数。将30只12周龄雄性自发性高血压大鼠(shr)被随机分为shr手术组14d(n=10)、shr手术组28d(n=10)、shr假手术对照组(n=10);将30只12周龄雄性wistar-kyoto大鼠(wky)被随机分为wky手术组14d(n=10)、wky手术组28d(n=10)、wky假手术对照组(n=10);以上分组中假手术对照组于术前、术后、术后14d,术后28d分别进行检测相关指标(血压、心率、血液指标等),余下的手术组分别检测术前、术后、复查时期的血压、心率和血液指标等。所有实验组均分别采用经腹腔双侧肾动脉外膜去神经术,每侧肾动脉由近端致远端螺旋分布选4个消融点,每个点非连续消融30s,分别用2w功率进行消融术。shr手术组14d(n=10)、wky手术组14d(n=10),于术后2周复查取材;shr手术组28d(n=10)、shr假手术对照组(n=10)、wky手术组28d(n=10)、wky假手术对照组(n=10)于术后4周复查取材。所有大鼠检测以下指标:1)、使用大鼠尾智能血压计测定所有大鼠术前、术后、复查时间段安静状态下收缩压、舒张压、心率;2)、采用酶法测定大鼠血浆肌酐、尿素(术前、术后、复查);3)、采用焦酚红法测定大鼠24h尿蛋白含量,用全自动生化仪检测尿na+、k+、cl+(术前、术后、复查);4)、采用elisa试剂盒检测大鼠血浆去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺含量(术前、复查);5)、采用大鼠肾动脉石蜡切片he染色比较shr大鼠和wky大鼠去神经术后肾交感神经损伤形态变化;6)、采用大鼠肾动脉石蜡切片行免疫组化染色比较shr大鼠和wky大鼠去神经术后肾交感神经阳性面积表达百分比;7)、采用大鼠肾动脉石蜡切片行movat五色套染比较shr大鼠和wky大鼠去神经术后肾动脉肌层组织内损伤情况;8)、采用he染色法显示shr大鼠和wky大鼠去神经术后肾脏病理学形态变化;9)、采用masson染色法显示shr大鼠和wky大鼠去神经术后其心肌有无纤维化改变。结果:1、shr大鼠手术组和wky大鼠手术组复查血压(收缩压、舒张压)较术前对比均有明显降低,对其心率无明显影响。2、shr大鼠和wky大鼠经去肾交感神经射频消融术后,对大鼠肾功能无明显影响。3、shr大鼠和wky大鼠经去肾交感神经射频消融术后,对大鼠尿电解质和24h尿蛋白无明显影响。4、shr大鼠手术组和wky大鼠手术组复查,血液去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺含量均较术前明显降低。5、去肾交感神经射频消融术对shr和wky肾交感神经形态损伤6、去肾交感神经射频消融术能显著降低shr和wky肾交感神经7、去肾交感神经射频消融术对shr大鼠和wky大鼠肾动脉肌层组织损伤甚微。8、去肾交感神经射频消融术对SHR大鼠和WKY大鼠肾脏肾小球形态影响不明显。9、去肾交感神经射频消融术可稍缓解SHR大鼠心肌纤维化,对WKY大鼠心肌无明显影响。结论:1.采用功率2W,非连续性消融,成功构建经腹腔肾动脉去神经射频消融术降压模型;2.去神经降压的机制是通过破坏肾交感神经活性,降低交感神经递质的释放,从而降低大鼠血压;3.肾交感神经在高血压的发病中起到重要作用。 |
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