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近年来，我国心血管疾病死亡人数迅速上升，已经由1990年的256万上升到2013年的372万。当前心血管疾病已经成为我国人群的主要死因，占我国居民总死亡的42％以上。其中，动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）是我国居民健康的首要威胁，如急性心肌梗死/冠心病、脑卒中等，其住院费用快速增加。2014年我国急性心肌梗死和脑卒中的住院总费用高达811亿元，带来了沉重的疾病负担和社会经济负担。针对全人群和高危个体开展的心血管疾病危险因素防控是最有效的预防策略；而做好ASCVD发病风险的评估和预测，又是心血管疾病一级预防的重要基础。当前ASCVD风险评估工具多由欧美国家队列开发，由于心血管疾病谱、危险因素流行情况等的差异，这些工具往往不适用于中国人群。因此，亟待开发针对我国人群的ASCVD风险预测模型。 中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究（Prediction for ASCVD Risk in China，China-PAR），基于我国最新的大规模前瞻性队列样本，开发了适用于国人10年ASCVD发病风险预测的China-PAR模型，并研究了应用China-PAR模型进行ASCVD风险分层及低危、中危、高危个体的切点划分，研究成果先后发表在《Circulation》杂志1和《慢性疾病与转化医学杂志》（英文版）2。 一、中国人群ASCVD发病风险预测模型的开发 为进行10年ASCVD发病风险预测模型的开发和验证，China-PAR研究整合了 “中国心血管健康多中心合作研究”(InterASIA)、“中国心血管病流行病学多中心协作研究”（China MUCA)等四项最新的中国人群前瞻性队列随访数据，总样本超过12万人。其中，InterAsia研究基线调查开始于2000~2001年，采用多阶段分层整群抽样的方法，入选了我国从南到北、覆盖城乡10省市的35-74岁成年人。China MUCA（1998）队列在1998年开展基线调查，也按照南北方、城乡地区分层纳入35-59岁成年人，并与InterAISA队列采用统一的随访方案和调查问卷，于2007~2008年、2012~2015年进行了两次随访。InterAsia和China MUCA（1998）两项队列共整合了2.7万队列人群，平均随访时间12.3年，剔除失访、基线患有心血管疾病等不合格的研究对象，最终纳入2.1万人用于开发构建ASCVD风险预测模型。其平均年龄48.6岁、男性占48.5％，研究对象的平均收缩压123.6 mmHg、舒张压78.5 mmHg、体重指数（BMI）23.5 kg/m2、腰围78.3cm，总胆固醇水平平均为187.4 mg/dl，糖尿病和ASCVD家族史分别占5.1％和13.2％。 在平均12.3年的随访中，共新发ASCVD病例1048例（包括：急性心肌梗死、冠心病死亡以及致死和非致死性脑卒中）。采用Cox比例风险回归，分性别构建10年ASCVD发病风险预测模型，即China-PAR模型。模型构建过程中，采用综合的区分度改善指数（integrated discrimination index, IDI）、净再分类改善指数（net reclassification improvement, NRI）等统计量和事先确定的纳入排除标准，进行预测模型自变量的筛选。 在剖析欧美国家风险预测模型基础上（如：美国Framingham Risk Score、欧洲心脏病学会的SCORE预测模型等），本研究不仅综合考虑了既往预测模型中涉及到的危险因素（年龄、收缩压、是否服用降压药物、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟和糖尿病），还结合中国实际情况和疾病谱的特点，纳入腰围、南北方、城乡和ASCVD家族史，此外，还对年龄与各危险因素的交互作用进行了分析。 模型建立后，采用10×10交叉验证方法进行了内部验证，结果显示，模型具有良好的内部一致性。进一步,在China MUCA（1992-1994）1.4万人队列和CIMIC队列近8万人中进行了该模型的外部验证。China MUCA（1992-1994）始于1992年，其基线和随访阶段的调查方法同China MUCA（1998），平均随访长达17.1年。CIMIC队列的研究对象选自我国山东、河南、江苏等不同经济发展水平的社区人群，目前平均随访5.9年。外部验证的研究结果显示，以C-统计量和校准度卡方（Calibration χ2）统计量评价，该模型对于10年ASCVD发病风险具有良好的预测能力；并且通过对ASCVD实际发病率和China-PAR模型预测发病率的比较显示， China-PAR模型对10年和5年ASCVD发病风险均有良好的预测能力。 二、中国人群China-PAR预测模型与美国PCE预测模型的比较 美国心脏病学院/心脏协会（ACC/AHA）于2013年在全球率先公布了Pooled Cohort Equations（PCE）模型，用于10年ASCVD发病风险预测，但同时指出PCE模型来自美国的白人、黑人队列数据，该预测模型不一定适用于其他人群5。本次China-PAR研究中，我们同时与美国白种人、黑人的PCE风险预测模型进行了比较。结果显示，在1.4万人的外部验证队列中，使用Keplan-Meier方法调整后观察到男性10年ASCVD发病例数为218.7，China-PAR模型估算的10年ASCVD发病例数为255.9，仅比实际观察到的发病率高估17％。基于美国白人开发的PCE模型估算的10年ASCVD发病例数达到336.9，比实际观察到的发病率高估了54％，而基于美国黑人开发的PCE模型估算的中国人群ASCVD发病例数为453.4，是实际发病率的2倍以上，高估更为严重。另外，使用中国人群发病率对美国PCE模型进行调整后，依然明显高估中国人群10年ASCVD发病率。总体而言，我们的China-PAR模型对于中国人群10年ASCVD发病风险的预测更加准确。 三、中国人群ASCVD风险分层和China-PAR模型的应用 China-PAR模型主要应用于一般人群，旨在确定ASCVD高危个体，以尽早采取针对性的防治措施。因此，需要在China-PAR模型开发的基础上，提出简明、可实际操作的人群ASCVD风险分层方案和区分ASCVD低危、中危、高危人群的切点。 我们应用其中随访超过10年的China-PAR队列，共计34757人，平均随访时间长达14,1年，期间共有1922例ASCVD事件发生。我们对此进行了深入分析。首先参考2011年的《中国心血管病预防指南》，该指南建议根据血压水平、危险因素个数、是否患有糖尿病或其他靶器官损害状况，将一般人群分为心血管病的“很低危”、“低危”、“中危”、“高危”、“很高危”，共五类。我们根据近3.5万人队列样本中的生理、生化检测指标，按照血压水平分层（SBP/DBP<130/85 mmHg, 130/85≤SBP/DBP≤139/89mmHg,140/90≤SBP/DBP≤159/99 mmHg,160/100≤SBP/DBP≤179/109 mmHg, 和SBP/DBP≥180/110 mmHg），并结合年龄、吸烟、超重或肥胖、血脂异常、血糖升高、ASCVD家族史6个危险因素，也按照上面传统的分类方法，将研究对象分为五类，分析这五类人群未来10年ASCVD的发病风险，如下表：
进而，按照上述的5％、10％切点划分，在近3.5万人的队列样本中，比较了China-PAR预测的发病率和实际观察的发病率，结果显示，预测的发病率和实际发病率接近，说明以5％、10％的切点划分在实际人群的长期观察中也有很好的一致性（如下图）。
对于不同风险分层的人群如何开展有效的干预还有待更多的深入研究。根据现有经验，对于低危人群(ASCVD发病风险<5％)，应该加强自我监测以及ASCVD终身风险评估；对于中危人群（5％≤ASCVD发病风险<10％），还应积极改变不良生活方式，如戒烟、控制体重等；对于高危人群（ASCVD发病风险≥10％），除上述生活方式改变之外，应该针对自身的危险因素，除了采取必要的生活方式干预外，需在医生指导下进行药物治疗或必要的临床干预，如根据《中国心血管病预防指南》建议，进行降低血压、血脂和血糖的药物治疗。并且根据患者的风险情况推荐每年进行健康体检，必要时可以包括超高速螺旋CT、超声心动图和颈动脉超声检查等，以发现冠脉斑块、颈动脉斑块等早期的ASCVD亚临床病变。进一步，还可以通过风险评估监测ASCVD发病风险的变化，及时调整相应的生活干预和临床治疗方案。 随着我国工业化、城镇化的进一步加剧，以及人口的快速老龄化，人民生活方式发生了快速转变，慢性病传统危险因素和新危险因素在我国开始迅速流行，造成了我国慢性病的加速上升态势，且在今后的一段很长时间内还将继续升高。研究显示，我国慢性病死亡人数巨大，已经由1990年的594万上升到2013年的792万，增长了33％。 心血管疾病是我国最主要的慢性病。在心血管疾病防治过程中，必须从全局出发，进行危险因素综合评定，关注各种并存的危险因素，并予以积极的干预，才能取得最佳的防治效果。我们开发的China-PAR预测模型，用于对个体未来10年ASCVD发病风险进行简便的评估，这一预测模型可以与当今的移动医疗进行有机的结合，便于快速准确的识别心血管疾病高危个体，有助于心血管疾病高危人群以及临床医务工作者提早采取干预措施，指导高危人群自我管理。我们已经开发了“心脑血管风险”手机APP软件，预测用户的10年ASCVD发病风险，并对APP用户根据其ASCVD危险水平提供合理化的生活方式及临床防治建议，方便基层医务人员及普通百姓的使用，使科学研究的成果在ASCVD防治工作中实现最终的转化应用，预防ASCVD的发生。 总之，China-PAR风险预测研究为我国普通大众提供了评估10年ASCVD发病风险的预测工具，有助于我国公共卫生和临床医师开展ASCVD防治实践，促进心血管疾病的早防早治，也为今后我国心血管疾病预防指南的更新提供了重要理论基础和来自中国人群的科学依据。 附：分性别构建的China-PAR模型，具体纳入的变量分别包括： (1) 男性China-PAR模型纳入变量包括：年龄、治疗或未治疗的收缩压水平、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、当前吸烟状况、糖尿病、腰围、南北方区域、城乡、ASCVD家族史，以及年龄分别与收缩压、当前吸烟状况、ASCVD家族史的交互作用。 (2) 女性China-PAR模型纳入变量包括：年龄、治疗或未治疗的收缩压水平、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、当前吸烟状况、糖尿病、腰围、南北方区域，以及年龄与收缩压的交互作用。 参考文献： 1. Yang X, Li J, Hu D, et al. Predicting the 10-Year Risks of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Chinese Population: The China-PAR Project (Prediction for ASCVD Risk in China). Circulation. 2016; 134(19):1430-1440. 2. Yang X, Chen J, Li J, et al. Risk Stratification of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Chinese Adults. Chronic Diseases and Translational Medicine. 2016; 2(2):102-109 3. Liu J, Hong Y, D´Agostino RB, Sr., et al. Predictive value for the Chinese population of the Framingham CHD risk assessment tool compared with the Chinese Multi-Provincial Cohort Study. JAMA. 2004; 291(21): 2591-2599. 4. Wu Y, Liu X, Li X, et al. Estimation of 10-year risk of fatal and nonfatal ischemic cardiovascular diseases in Chinese adults. Circulation. 2006; 114(21): 2217-2225. 5. Goff DC, Jr., Lloyd-Jones DM, Bennett G, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014; 129 (25 Suppl 2): S49-73.365 |
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