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关于流感的最新综述

 草篮子 2018-02-12


导读:

1.流感是一种容易在人与人之间传播的呼吸道急性病毒性感染。

2.流感在健康人群中常呈自限性,约3-7天可自愈。

3.在老年人、低于6月龄的婴儿、孕妇及合并慢性病或免疫低下的人群中,流感并发症风险增加。

4.流感暴露增加人群、并发症高风险人群,以及易传播人群(如婴儿)需要接种流感疫苗。

5.高风险人群可从抗病毒治疗、住院、重症监护中获益。


 

世界卫生组织估计每年约有10亿人感染流感,死亡人数可达50万人。流感多发生于儿童,但需住院或致死的严重流感多发生于卫生条件较差地区及孕妇、婴儿、老年人群中。目前人群中流行的流感病毒株主要包括甲型流感(H1N1)pdm09,甲型流感(H3N2),和乙型流感病毒(维多利亚毒株及Yamagata毒株)。 本文主要对流感的诊断、治疗及预防进行基本介绍。




1.流感病毒是什么?


流感病毒分甲、乙、丙、丁四型,但只有甲型及乙型流感病毒可引起人类重要的临床疾病以及季节性流行(表1)。其中,甲型流感病毒可引起严重的临床疾病,且是人群中季节性流行及大流行的最常见原因。




2.流感有哪些症状?

 

流感的特点是突然起病,表现为发热、肌肉酸痛、头痛、乏力、干咳、咽痛、和鼻塞等(图1,流感症状及并发症。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状也很常见。流感潜伏期一般为1~4天。当病毒具有传染性时,其传播通常发生于症状出现的前1天至出现后的5-7天



流感会导致严重疾病甚至死亡,尤其是在高危人群中。所有年龄段中,伴有流感并发症(需住院或原有慢性病加重)的人群死亡率较高,其中,低于6月龄的婴儿死亡率最高。

 

哪些人需行流感抗病毒治疗?(来自于NICE指南)

1.有流感相关并发症风险的人群:①>65岁老人。②患慢性病的人群(慢性心血管病、呼吸道病、肾病、肝病、神经性疾病、代谢性疾病,如糖尿病)。③免疫力低下的人群(如化疗后,无脾,长期类固醇治疗,脾功能障碍或感染HIV)。④怀孕及产后两周的妇女。⑤流感并发症进展的风险增加的患者。⑥病态肥胖的人群(BMI>40)。

2.怀疑或已确诊为流感的住院患者。


3.流感是如何流行及大流行是怎么发生的?


在温带地区的流感季节(北半球为11-4月份,南半球为5-10月份),流感病毒蛋白生的微小变异(即抗原漂移)导致年度流行。在热带和亚热带地区,流感的季节性并不明显(图2,WHO报道的世界各地流感病毒流行情况




相反,当因病毒表面蛋白发生抗原转移(多为流感病毒与动物间流行的病毒相融合),而快速产生一种新的甲型流感病毒亚型时,可发生流感大流行甚至世界流行。因大多数人对新的病毒亚型没有免疫力,使得传染迅速蔓延(表2)




4.如何诊断流感?


在流感病毒传播时,多数在社区被临床确诊。住院病人可能需送检呼吸系统样本,进行聚合酶链反应(PCR)、快速抗原试验或免疫荧光检验。当封闭环境(如养老院、学校、医院)中发生流感爆发时,最先产生症状的几个人的鼻拭子可能对鉴定病原体有帮助。

 

5.流感如何治疗?


流感在健康人群中通常是自限性的,故对无并发症的健康人群多采取支持治疗,包括解热镇痛药、多饮水、休息以及停止工作或上学,直到24小时后发热消退,以免传染其他人。

 

大多数抗病毒药物随机试验,是在健康人群中进行的,显示其可以适度减少症状的持续时间(0.7天)。对流感并发症风险的人群进行的研究很少。观察性研究和试验的数据表明,抗病毒治疗可能会减少不良结局的发生。例如,2015年的一篇Meta分析显示与安慰剂相比,使用奥司他韦后,需抗菌药治疗的下呼吸道并发症更少(风险差3.8%),住院率更低(风险差 1.1%)。


NICE、英国公共卫生组织、英国首席医疗官及WHO均建议对存在流感并发症风险的流感患者进行抗病毒治疗。在决定是否应用抗病毒药物时,全科医生需向患者交代可能的获益及危害(如恶心、呕吐)。

 

有并发症的流感患者抗病毒治疗或许有益。在症状出现后48小时内治疗效果最好,且不能为等检查结果而拖延治疗。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦可抑制感染细胞的病毒释放及降低病毒复制率。有Meta分析表明,与晚期抗病毒治疗相比,对存在流感并发症的住院患者进行早期治疗(症状出现后48小时内),能够降低52%的死亡率。部分患者可能还需抗生素来治疗继发性细菌感染。

 

6.如何预防流感?


①疫苗

接种疫苗是预防流感及其并发症最有效的方法。因流行病毒菌株的变化、抗原漂移及免疫力减弱等原因,在上一个流感季节产生的免疫力在未来几年可能不会提供保护。根据预测每年冬季可能流行的病毒菌株,流感疫苗会每年更新一次。

 

哪些人需接种流感疫苗?

1. 有流感相关并发症风险的人群:①>65岁老人。②患慢性病的人群(慢性心血管病、呼吸道病、肾病、肝病、神经性疾病、代谢性疾病,如糖尿病)。③免疫力低下的人群(如化疗后,无脾,脾功能障碍或感染HIV)。④孕妇。⑤病态肥胖人群(BMI>40)。

2.有流感暴露风险或会传染易感人群的人员:①医疗卫生保健工作人员。②与易感人群有亲密接触的人员。

3.生活在密闭环境(如长期护理机构)中的人群,发生流感后传播迅速,可能会导致高患病率及死亡率。

4.高效流感传播者:2-17岁的儿童。

*低于6月龄的婴儿不能接种流感疫苗,主要靠孕期来自其母亲的疫苗来抵抗流感。

 

疫苗接种的时间各国并不相同,需关注当地的政策。在健康成人中,三价灭活疫苗的疫苗保护效力为60%。最近,新的四价疫苗正越来越多的被使用,因其对乙型流感也有疫苗保护效力。

 

流感减毒活疫苗鼻雾喷剂被推荐应用于2-17岁儿童,与灭活疫苗相比,它具有更优的保护效力,同时产生更强的免疫力。



有研究表明流感灭活疫苗不会引起流感,并且孕妇接种也是安全的。接种疫苗常见的副作用包括接种部位的局部反应和感冒样症状。发热、乏力、肌痛并不常见。


禁忌症为既往对流感疫苗或对疫苗中的任何成分,产生过严重过敏反应。流感减毒活疫苗(LAIV)不能应用于存在严重免疫缺陷的儿童、青少年,或者服用氨基水杨酸的人员,因为存在患Reye综合征的风险。LAIV也不推荐应用于孕妇或存在免疫抑制的成年人。


过敏儿童接种疫苗安全吗?


②抗病毒药物预防

流感可以通过抗病毒药物(如奥司他韦和扎那米韦),进行暴露后预防。来预防或者减轻症状。NICE建议以下人群需接受抗病毒治疗


·高危人群。


·与确诊或高度怀疑流感的人群有过亲密接触的人员(即生活在同一所房子或住宅设施中)。


·能在密切接触后的48小时内开始奥司他韦或36小时内开始扎那米韦预防性治疗的人员。


·在当前流感季节未接种过流感疫苗,或密切接触前疫苗接种不足14天,或接种疫苗种类与流行毒株不符,或不论有无疫苗接种史,流感爆发时处于密闭设施的人员。

 

③感染的控制与隔离

尽管公开的证据表明其有效性是有限的,但咳嗽和手卫生可能是减少流感在社区和密闭设施传播的重要的干预措施(表3)。




流感爆发时,需考虑在感染期间(症状出现到5天后)隔离密闭设施中的居民,从而限制流感的传播。患者集中区(即医院中的单个病房或居民楼中的某个楼层)可能也有必要隔离。居民楼可能需要被禁止出入直到流感爆发得到控制。当因流感爆发而住院的患者出院时,需特别关注,反之亦然。

 

7.流感预防及治疗的新进展   


最近开发的流感疫苗,可以产生抗多种流感毒株的抗体,因而可以解决每年研制流感疫苗的需要。近期也发展了一些治疗流感的抗病毒药物,包括法匹拉韦、硝唑尼特和阿比朵尔等。



编者按

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染,是一种传染性强、传播速度快的疾病。主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。其症状特点是突然起病,表现为发热、肌肉酸痛、头痛、乏力、干咳、咽痛、和鼻塞等。一般3-7天可自愈,无需治疗。秋冬季节是流感高发期,要勤洗手,多喝水,多吃蔬菜,增强免疫力,预防流感。儿童、老年人、孕妇、慢病患者等高风险人群,可选择去所属社区医院接种当季流感疫苗。


参考文献:Sam G, Peter M, Antonia H.Influenza.BMJ 2016;355 doi:http://dx./ 10.1136/bmj.i6258.


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