生酮饮食作为一种高脂低碳的饮食方式,作为一种治疗方式,一定时间内应用对小儿癫痫、自闭症、减肥、2型糖尿病等可以取得较好的疗效。
适当且不引起营养不良的能量限制饮食,可以延缓衰老和延长生命周期,已经获得了动物和大型流行病学调查的证据支持。生酮饮食,因为其极低碳水化合物的摄入,加上酮体对食欲的抑制作用,其能量的摄入也是可控的。加州大学戴维斯分校的John Ramsey博士在cell metabolism发表的文章,通过对C57BL/6 鼠分布使用生酮饮食、低碳水化合物饮食(非生酮饮食)和常规饮食干预14个月,发现生酮饮食可以显著延长成年小鼠的寿命,并且改善其运动机能和降低肿瘤的发生率1。 而在另一个动物实验的研究过程中,作者发现间歇性的生酮饮食(类似所说的碳水循环饮食)可以降低中年小鼠的死亡率,改善小鼠的记忆能力,而对整个生命周期并没有显著的影响2。进一步地,KimDY等人在Kcna1基因敲除癫痫小鼠的模型上,不仅仅看到了生酮饮食治疗癫痫的效应,也同步发现,生酮饮食可以延长小鼠的寿命3。
至于生酮饮食延长寿命的内在机制是什么,目前尚没有明确的定论,个人认为:理解生酮饮食的功能,应该从酮体升高和血糖水平下降两个方面进行把握。 一)酮体升高。 酮体主要由β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮构成。因为乙酰乙酸在体内并不稳定或者自行脱羧形成丙酮,更多的在线粒体中经过β-羟丁酸脱氢酶,加氢还原形成β-羟丁酸。β-羟丁酸是体内酮体的最主要组成部分,占全部酮体的70%左右。因此,对于生酮饮食的作用机制研究,更多的聚焦于β-羟丁酸的生物学功能研究。 β-羟丁酸是内源性的组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDACs)抑制剂,引起机体关键蛋白质乙酰化水平的升高,间接发挥抗氧化作用可能是重要的内在机制4。
二)血糖水平下降 生酮饮食还伴随有血糖的下降,胰岛素水平的下降和外周组织胰岛素受体的敏感性升高。因此,从较低血糖水平,尤其是微环境中较低的血糖水平去理解生酮饮食的功能也是值得探索的领域。Insulin和IGF-1信号通路和肿瘤的发生,慢性炎症过程有较密切的关系。因为生酮饮食通过血糖水平的下降,反馈性地降低了胰岛素的分泌,改善了高胰岛素血症。这些都是有趣的研究方向。
1. Roberts MN, Wallace MA, Tomilov AA, etal. A Ketogenic Diet Extends Longevity and Healthspan in Adult Mice. Cell Metab. 2017;26(3):539-546 e535. 2. Newman JC,Covarrubias AJ, Zhao M, et al. Ketogenic Diet Reduces Midlife Mortality andImproves Memory in Aging Mice. CellMetab. 2017;26(3):547-557 e548. 3. Chun KC, Ma SC, OhH, Rho JM, Kim DY. Ketogenic diet-induced extension of longevity in epilepticKcna1-null mice is influenced by gender and age at treatment onset. Epilepsy Res. 2017;140:53-55. 4. Newman JC, VerdinE. beta-hydroxybutyrate: much more than a metabolite. Diabetes Res Clin Pract. 2014;106(2):173-181.
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