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[技术领域] 本发明涉及妇宁康软胶囊及其制备工艺。 [背景技术] 更年期综合症是中老年女性的常见病，利用中药治疗该症状具有毒副作用少，安全性好的特点，“妇宁康”片即主要用于该种病症的治疗，属国家基本药物，主要功能为：补肾助阳，调整冲任，益气养血，安神解郁等，同时对骨质疏松及心脑血管疾病也有良好的预防和治疗作用。该产品经十多年临床实践及市场反馈证明，工艺成熟，疗效确切，是治疗更年期综合症的首选药物。更年期综合症是因卵巢功能衰退直至消失，引起内分泌功能失调和植物神经功能紊乱等的一系列临床表现的综合征。中医妇科学称“绝经前后诸证”，是妇科常见病，更年期妇女约85％患本病，其中多数可以自行缓解，25％的妇女症状较重，影响生活和工作，需要治疗。年轻妇女双侧卵巢切除或接受放疗后也可出现类似的临床表现。更年期一般在50岁前后到来，历时1～2年，待月经完全停止后结束。 长期以来，以人参，当归，淫羊霍等中药提取物制备的中药制剂广泛应用于临床，疗效确切，安全，常见于丸剂，片剂及硬胶囊制剂。但是妇宁康片是由含药物的固体粉末或颗粒压制成片，包糖衣而成，存在着片剂所共有的问题：包衣时产尘量大；在储存期内裂片、变色、质量不稳定；崩解、吸收慢，疗效受到影响；且现有剂型质量标准比较简单化；同时，糖衣片不利于糖尿病患者服用。而本发明妇宁康软胶囊则克服了以上缺点。 [发明内容] 本发明目的是避免现有剂型及技术中存在的不足之处，提供一种妇宁康软胶囊及其制备工艺，通过先进的制剂工艺，在保持良好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制得妇宁康软胶囊，以进一步提高产品质量和技术含量。妇宁康软胶囊能够克服已有剂型的缺点，产品质量稳定、携带服用方便、有效成分溶出快，生物利用度高，满足该类剂型在外观、崩解度等和理化性质方面地标准，其质量稳定，使用方便有效。 本发明妇宁康软胶囊是由囊壳和囊壳中内容物组成，其技术方案为： (按重量份计)将人参450份、茯苓541份粉碎成粗粉，取当归541份、石菖蒲270份、五味子405份、蛇床子541份，提取挥发油，蒸馏后的水溶液及药渣与枸杞子541份，熟地541份，赤芍541份，山茱萸541份，知母405份，黄柏541份，牡丹皮541份，远志405份，菟丝子810份，淫羊藿810份，巴戟天810份，狗脊405份此十二味合并，煎煮三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入人参、茯苓粗粉，混匀、干燥，粉碎成细粉，过80-120目筛，加入上述当归等挥发油，与适量辅料制成混悬物，将混悬物包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂。 辅料包括稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。其中稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。 本发明的妇宁康软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)经过多次试验研究及长期考察优选，最后获得了较好的配比。具有配比合理、工艺简单、易于控制的特点。 药物和辅料最佳配比为1∶0.6-1∶2.5之间，最佳处方配比为： 组成 含量(重量百分比) 药物 20％-65％ 稀释剂 30％-80％ 助悬剂 1％-5％ 其它(如抗氧剂、防腐剂) 0％-5％ 囊壳中明胶与甘油最佳配比为2∶1-4∶1之间。 与已有技术相比，本发明的有益效果体现在： 本发明是将药物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。在保持片剂良好药效的基础上，对原有的工艺及剂型进行改良，改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的测定和定性易于操作，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起效快。同时，克服已有剂型的缺点，降低了生产时的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准。克服了糖衣片在储存期内裂片、变色等缺陷。 [具体实施方式] 下面结合实例对本发明做进一步说明，下述各实例仅用于说明本发明，但本发明申请的保护权限并不仅限于此。 实施例1： 组成 份数(按重量计) 药物(按最后所得总药粉量计) 1份 聚乙二醇-400 0.9份 聚乙二醇-6000 0.05份 吐温-80 0.03份 蜂蜡 0.02份 基质的制备：取聚乙二醇-400216g，加入聚乙二醇-600012g，吐温-807.2g，蜂蜡4.8g，混合均匀，得软胶囊基质共240g。 软胶囊的制备：共十八味中药，按照前面所述处方量，取人参、茯苓粉碎成粗粉，并将当归、石菖蒲、五味子、蛇床子提取挥发油，蒸馏后的水溶液及药渣与其余熟地黄等十二味中药合并，煎煮三次，第一次三小时，第二次及第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入人参、茯苓粗粉，混匀，干燥，再将其粉碎成粗粉，加入上述当归等中药提取的挥发油，混匀，干燥，粉碎成细粉，过100目筛后与适量基质混匀，制成软胶囊，干燥，即得。 实施例2： 组分 份数(按重量计) 药物(按最后所得总药粉量计) 1份 植物油 1.2份 油蜡混合物 0.3份 大豆卵磷脂 0.25份 乙基纤维素 0.25份 基质的制备：取植物油288g，加入油蜡混合物72g，大豆卵磷脂60g，乙基纤维素60g，混合均匀，得软胶囊基质480g。 软胶囊的制备：共十八味中药，按照上述处方量，取人参、茯苓粉碎成粗粉，并将当归、石菖蒲、五味子、蛇床子提取挥发油，蒸馏后的水溶液及药渣与其余熟地黄等十二味中药合并，煎煮三次，第一次三小时，第二次及第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入人参、茯苓粗粉，混匀，干燥，再将其粉碎成粗粉，加入上述当归等中药提取的挥发油，混匀，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，与适量基质混匀，制成软胶囊，干燥，即得。 实施例3： 组分 份数(按重量计) 药物(按最后所得总药粉量计) 1份 聚乙二醇-400 1.5份 甘油 0.4份 司盘 0.05份 羧甲基纤维素 0.2份 单硬脂酸铝 0.05份 乙二胺四乙酸 0.15份 抗坏血酸钠 0.1份 山梨酸甲酯 0.05份 基质的制备：取聚乙二醇-400360g，加入甘油96g，司盘12g，羧甲基纤维素48g，单硬脂酸铝12g，乙二胺四乙酸36g，抗坏血酸钠24g，山梨酸甲酯12g，混合均匀，得软胶囊基质600g。 软胶囊的制备：共十八味中药，按照上述处方量，取人参、茯苓粉碎成粗粉，并将当归、石菖蒲、五味子、蛇床子提取挥发油，蒸馏后的水溶液及药渣与其余熟地黄等十二味中药合并，煎煮三次，第一次三小时，第二次及第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入人参、茯苓粗粉，混匀，干燥，再将其粉碎成粗粉，加入上述当归等中药提取的挥发油，混匀，干燥，粉碎成细粉，过120目筛，与适量基质混匀，制成软胶囊，干燥，即得。 实施例4： 组分 份数(按重量计) 药物(按最后所得总药粉量计) 1份 矿物油 2.5份 甘油 0.3份 丙二醇 0.1份 甲基纤维素 0.05份 二丁基羟基甲苯 0.02份 苯甲醇 0.03份 基质的制备：取矿物油600g，加入甘油72g，丙二醇24g，甲基纤维素12g，二丁基羟基甲苯4.8g，苯甲醇7.2g，混合均匀，得软胶囊基质720g。 软胶囊的制备：共十八味中药，按照上述处方量，取人参、茯苓粉碎成粗粉，并将当归、石菖蒲、五味子、蛇床子提取挥发油，蒸馏后的水溶液及药渣与其余熟地黄等十二味中药合并，煎煮三次，第一次三小时，第二次及第三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入人参、茯苓粗粉，混匀，干燥，再将其粉碎成粗粉，加入上述当归等中药提取的挥发油，混匀，干燥，粉碎成细粉后过80目筛，与适量基质混匀，制成软胶囊，干燥，即得。 实施例5： 按照上述实施例的方法制得的软胶囊，任取其中合格的六粒测定崩解时限，均在15分钟内崩解，与片剂比较，崩解时间明显减短。 检查项目 妇宁康软胶囊 妇宁康片剂平均崩解时限(分钟) 13 28 实施例6： 由于软胶囊内容物性质的不同，至使其囊壳的配比也不同，因此我们对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的试验研究： 检查项目 明胶与甘油配比囊壳的外观及 物理性能 5∶1 4.5∶1 4∶1 3～3.8∶1 2∶1 1.5∶1太硬、易脆太硬、较脆较合适 合适较合 适太软、易吸潮 通过如上具体实施事例所得的妇宁康软胶囊克服了以往片剂粉尘大，压片条件不易掌握等缺点，软胶囊剂型具有相对较高的生物利用度，并已证明本发明工艺简单可行，产品安全有效，质量稳定。 本发明申请的保护权限并不仅限于此，并且在不背离其基本特征的条件下本发明也可以其它具体形式体现，因此我们认为本发明的具体实施方案和实施事例总的来说是说明性的，而不是限制性的，保护范围按照所附权利要求书而不是按照上述说明确定，因此所有在权利要求的含义及其等同范围内的变化都应包括在本发明范围中。 |
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