乳腺癌治疗进展 BRCA-相关乳腺癌,Olaparib比化疗好 对比PARP抑制剂vs. 化疗治疗晚期BRCA-相关乳腺癌的大型临床研究,阿斯利康的PARP抑制剂Olaparib较化疗组降低疾病进展风险42%,推迟疾病进展3个月,Olaparib的严重不良事件较少,分别为37% vs. 50%。 尽管数个PARP抑制剂已经FDA批准用于卵巢癌,但却是乳腺癌中的第一个大型研究。理论上,大约3%的乳腺癌患者存在BRCA1/2异常,这些改变影响细胞DNA的修复能力,因此解释了PARP抑制剂的作用机制。
双次靶向治疗可以降低侵袭性乳腺癌的风险 一项在5000例早期,HER-2阳性乳腺癌女性患者的临床研究中,增加一个HER-2靶向药物如帕妥株单抗(Pertuzumab),可以提高常规曲妥珠单抗(trastuzumab)和化疗的治疗效应,双次靶向治疗降低了20%的复发率。对于乳腺癌合并淋巴结转移的患者,双次靶向显示了更好的效果,3年的无侵入性(invasive free)比例为92%,高于对照组(安慰剂)的90.2%;而在无淋巴结转移患者人群中,增加一次HER-2对Invasive Free没有帮助。 研究结果支持对于淋巴结阳性,HER-2阳性,激素受体阴性的乳腺癌患者,双次HER-2靶向疗效更好。
延长激素治疗时间有利于高危乳腺癌患者 为了减少癌症的复发,早期乳腺癌患者往往在手术后接受激素治疗,一般推荐用药5年。2016年,研究发现激素受体阳性的早期乳腺癌患者,延长芳香化酶抑制剂Letrozole使用至10年,相比常规5年,乳腺癌的复发或对侧乳腺癌的发生风险降低1/3。 随后研究证实了这一点,降低风险为29%。然而,更长的激素治疗对长期生存或无疾病生存并没有太大影响,反而是由于血液凝块的形成抵消了这种优势。2017年底,一项研究报告了他莫昔芬Tamoxifen延长治疗对DFS的数据,研究对比使用6年vs. 3年Tamoxifen,5-年DFS分别为83% vs. 79%,但是6年组患者发生更严重的关节和肌肉痛。 总的来说,这些研究支持对于激素受体阳性的早期乳腺癌患者,在决定患者治疗方案时,应该综合患者基本情况,考虑延长激素类药物的使用时间。 卵巢癌治疗进展 贝伐单抗(Bevacizumab)有助于复发卵巢癌的治疗 复发性卵巢癌后续治疗选择有限,预后不好。 2016年底,FDA批准增加贝伐单抗至标准铂类为基础的化疗方案,这是首次在在铂类敏感患者中增加的新的治疗方案(贝伐单抗用于铂类耐药卵巢癌)。研究对比标准化疗vs. 贝伐单抗联合标准PC方案后再使用贝伐单抗作为维持,贝伐单抗组显著延长了疾病进展时间,分别为13.8mvs. 10.4m,生存期也明显延长(42m vs. 37m,无统计学意义)。
新的维持治疗减少复发卵巢癌的疾病恶性 维持治疗是减少卵巢癌复发的重要手段。2017年,FDA批准PARP抑制剂Olaparib用于铂类(为基础)敏感的化疗后的维持治疗,维持组患者相比安慰剂组显著降低了患者的疾病进展时间,中位疾病进展时间分别为19.1个月vs.5.1个月,最常见的Olaparib的严重不良事件是贫血和乏力。 Rucaparib也是一种PARP抑制剂,相似的研究设计中,Rucaparib维持治疗可以延长疾病进展时间达5个月(10.8m vs. 5.4m)。BRCA突变人群中(16.6m vs. 5.4m)和DNA修复缺陷人群中(13.6mvs. 5.4m)中获益最大。
黑色素瘤治疗进展 黑色素瘤是近几年取得巨大进步的肿瘤之一,包括免疫治疗和靶向治疗。2014年FDA批准联合BRAF抑制剂dabrafenib和MET抑制剂trametinib治疗晚期转移性黑色素瘤患者。 2017年,研究者报告对于III期手术后患者,联合治疗可以显著降低复发风险,预估3年无复发率分别为58%(联合组)vs. 39%(安慰剂),总体生存期分别为86%(联合组) vs. 77%(安慰剂)。 联合治疗预料之中的发生更多的严重不良事件,达36%,包括致死性肺炎,大约26%的患者会因为AE而提前终止治疗。目前没有充足证据告诉我们黑色素瘤辅助治疗,联合方案应该用多久?
前列腺癌治疗进展 放疗联合激素治疗可以延长生存 30%的局灶性前列腺癌患者在手术后会发生复发,因此手术后放疗是常用减少复发的手段,尽管如此,还是有一部分患者疾病会发生恶化。 最近一项研究发现在放疗后增加抑制雄激素的治疗,可以延长前列腺癌患者的生存。与安慰剂相比,使用Bicalutamide的12年OS更好(76% vs.71%),远处转移减少(14% vs. 23%)以及疾病相关死亡减少(6% vs. 13%)。
治疗晚期前列腺癌的新方案 2017年2个大型研究发现,在传统去势治疗基础上增加阿比特龙(Abiraterone,强生公司开发的口服有效的CYP17A酶不可逆抑制剂)可以提高生存。
总结,对于晚期前列腺癌患者,增加阿比特龙是值得考虑的。
早期前列腺癌的治疗思考 早期患者可以选择的治疗方案包括手术,放疗或保守治疗(积极监测),三种方法的10年OS没有明显差异,但保守治疗可能与更高的疾病恶化和转移有关(不治疗嘛,也很好理解)。 但是,不同治疗方法往往带来不一样的并发症或不良事件,这需要在制定治疗方案时与患者充分沟通:手术的患者往往合并排尿或/和性功能障碍,放疗的患者会出现胃肠道问题但慢慢会逐渐恢复,保守治疗的患者也将随之时间的研究出现性功能和排尿功能的退化。
少即是多,减少治疗改善患者生活质量 缩短结肠癌的化疗时间是安全的,并且可以减少神经毒性 III其结肠癌患者,术后辅助化疗可以减少疾病复发的风险,也为临床常用。通常6个月的奥沙利铂为基础的辅助化疗会引起外周神经疾病,包括疼痛,刺痛,麻木和肌肉无力等。综合分析6个研究共12,800患者的临床数据,使用FOLFOX(氟尿嘧啶,甲酰四氢叶酸,奥沙利铂)或CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)方案,是否可以把辅助治疗降为三个月,而不影响临床疗效? 研究发现3月辅助3年无疾病生存略微低于6月疗法(74.6%vs. 75.5%),而低危患者(T1 到T3 N1)的两组数据没有差别(83.1% vs. 83.3%)。在神经毒性方面,尽管发生率与方案选择有一定相关,但与使用时间关系更大,3个月辅助明显降低神经毒性的发生(FOLFOX:15% vs. 45%;CAPOX:17%vs. 48%)。 因此,对于低危的III其结肠癌患者,三个月的辅助化疗明显降低神经毒性的发生,并不会影响临床疗效。
其他相关的进展还包括:
第五部分:未来展望 创新思维,治疗过去“不成药”的治疗靶点 目前大约20%的癌症细胞蛋白可以被作为靶点治疗,但一些常见异常比如肿瘤抑制基因(TP53,APC)以及促癌基因(RAS,MYC)在很多肿瘤中广泛存在,但始终不能成为给药靶点。 原因在于小分子往往难以阻断这些通路,而大分子又不能进入细胞内。 目前出现一些新的药物,比如stapledpeptide,这些小分子蛋白子有一个人造化学结构,可以通过这些结果进入细胞内从而阻断蛋白-蛋白的结合,发挥抗肿瘤作用。目前已有临床研究显示了效应,研究使用Stapledpeptide治疗实体肿瘤和淋巴瘤(不存在P53突变),通过阻断MDM2和MDMX-TP53之间的结合,发挥抗肿瘤作用。55例患者中,使用ALRN-6924可以阻断45%的肿瘤生长,目前大型临床研究正在进行中(NCT02264613)。
癌症的精准预防 目前的预防算是一刀切,谈不上精准,如何结合患者的基本情况,比如基因学特点,家族遗传,生活习惯,饮食,环境等进行个体化精准预防呢? 这不是简单的问题,随着对疾病认识的深入和检测技术的提高,大数据——知识累积——决策力的改善,可以利用平台不断优化,不仅仅是预防,也包括治疗。 借用一张Science文章的图片:
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