抗菌药物系列（一）：你真的知道它俩的区别么？

这天，王大夫接到了这样一个患者，58岁，6天前进食过饱及少量饮酒后突然出现上腹部剧烈疼痛，持续性痛，疼痛剧烈，向腰背部放射，伴恶心、呕吐，呕吐物为黄绿色胆汁样内容物，自行进食饼干等食物症状不缓解。6天间时有发热，最高体温39℃。

王大夫给患者查体后发现上腹部压痛、反跳痛，肝区叩击痛，结合MRCP结果（胆囊增大，胆囊炎伴周围渗出改变，胆囊管显示不清），考虑急性坏疽性胆囊炎并腹膜炎。

于是王大夫给患者进行手术，术中发现胆囊多发穿孔坏疽，表面附着脓苔，剖开胆囊见胆囊内多发息肉样物质及泥沙样结石。留取标本行病原学检测，结果回示：大肠埃希菌（产ESBLs），头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦均敏感，王大夫有点小疑惑，这两个药物的抗菌作用相似，该选哪个好呢？

小阎药

师登场

于是，小阎药师开始找资料~

大家注意，此处有干货！

知识点一：两药的药代动力学

将两药的药动学对比，小阎药师发现了几点蛛丝马迹：

1. 哌拉西林/他唑巴坦蛋白结合率低，在患者白蛋白水平低下或与其他蛋白结合率高的药物联用时，可引起游离药物浓度增高，增强药效和不良反应；

2. 头孢哌酮/舒巴坦不易穿透脑脊液，而哌拉西林/他唑巴坦可以穿透脑脊液；

3. 哌拉西林/他唑巴坦主要从肾脏排泄，肾功能减退者就可能在体内蓄积，半衰期延长，用药时应注重剂量。头孢哌酮/舒巴坦主要经过两个通道排泄，约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾排泄，其余大部分头孢哌酮经胆汁排泄，当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，半衰期延长。

两药的药动学特性对比

*为主药的达峰时间

知识点二：两药的用法用量

小阎药师将这两药不同人群的用法用量做了一个对比，诸位尽可抱走，就不必谢了。

两药的用法用量对比^[1]

注：ND：尚无资料

知识点三：大肠埃希菌耐药率与两药用药频度的相关性

此时，王大夫还有疑问，这两个药物的使用对大肠埃希菌耐药情况的影响是不是也差不多呢？

于是小阎药师又开始查文献，然而市面上的文献都有点差强人意，因此小阎药师打算自己做一个研究，她先将咱们医院2013年第一季度至2016年第四季度头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的用药频度与大肠埃希菌的耐药率做了一个pearson检验，于是得到了这些收获：

1、哌拉西林/他唑巴坦的使用频度与大肠埃希菌对头孢西丁的耐药率有相关性，并且是一个负相关，什么意思呢？

使用哌拉西林/他唑巴坦治疗大肠埃希菌感染时，应该足剂量、足疗程应用，避免由于剂量过小引起的细菌耐药。

2、头孢哌酮/舒巴坦的使用频度与大肠埃希菌对头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率有相关性，但是这些相关性并不是一对一的关系。

于是小阎药师接着进行了第二种相关性分析。

大肠埃希菌耐药率与两药用药频度相关性

她将这16个季度头孢哌酮/舒巴坦用药频度与大肠埃希菌的耐药率做了一个多重线性回归，于是发现头孢哌酮/舒巴坦与大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率有独立的相关性，并且是正相关，这就说明使用头孢哌酮/舒巴坦治疗大肠埃希菌感染，当患者临床症状好转时，应及时降阶梯治疗，避免由于剂量过大引起的细菌耐药。

头孢哌酮舒巴坦用药频度与大肠埃希菌耐药率的多重线性回归

当然，这只是小阎药师自己做的研究，可能受样本的选择范围、地域细菌流行趋势以及医院抗菌药物使用习惯等因素影响，给大家做的一个参考。

王大夫经过小阎药师的详细分析，选择了哌拉西林/他唑巴坦4.5g ivgtt Q8h应用7天，最终患者治愈，顺利出院。