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美国 FDA 于 2 月 15 日发布了五篇关于神经系统疾病药物研发的新指南，展示了 FDA 监管方法的几个变革的方面，从如何与患者合作到如何组织编写文件。 FDA 局长 Scott Gottlieb 在同一天宣布指南发布的声明中表示，“FDA 认识到许多严重疾病包括神经系统疾病，如肌肉萎缩症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默症（AD）、偏头痛和癫痫等疾病，对于新治疗药物的迫切需求。这需要我们变得更加灵活、协作并以患者为中心。” 这五篇指南包括一篇关于肌萎缩侧索硬化症的指南草案和一篇关于早期阿尔茨海默症的修订指南，这两篇指南均是在患者倡导组织的支持下制定的。FDA 还发布了关于儿科患者癫痫药物的指南草案，治疗杜氏肌营养不良（DMD）及相关肌营养不良症药物的定稿指南，以及关于研发急性偏头痛治疗药物的定稿指南。 这些指南是 FDA 药品审评与研究中心（CDER）新药办公室（OND）现代化的一部分，因此指南具有更“基于团队的方法”。新药办公室计划整合来自不同学科（如药理学和统计学）的人员，并跨越从上市前到上市后整个产品生命周期的不同阶段。Gottlieb 于去年九月宣布 OND 的改革计划，并指出 CDER 主任 Janet Woodcock 将领导指南撰写工作。Gottlieb 表示，这些指南文件是编写基于科学的实用指南文件并使文件更快出台的新简化流程试点的一部分。指南简明扼要地阐述研究人员如何最好地开展药物研发，没有冗长的叙述。【FDA计划变革新药办公室结构和新药审评流程 2017/03/11】【FDA药品中心主任表示将更快地制定政策指南 2017/05/24】【直言简语将成为 FDA 指南的风格 2017/11/16】 例如，Gottlieb 指出早期阿尔茨海默症治疗药物的研发修订指南草案描述了在失智症发病之前研究非常早期疾病的创新方法，包括纳入未发生任何明显损伤（认知或功能缺陷形式的损伤）但可通过使用敏感认知筛选、成像检测或生物标志物来识别的阿尔茨海默患者的试验策略。 与患者组织合作 阿尔茨海默症指南草案是对 FDA 于 2013 年发布的研发早期疾病治疗药物的指南草案的修订。FDA 决定在与患者群体讨论后修订文件。阿尔茨海默症协会对于 FDA 取消认知和功能终点的二分法以及愿意在疾病最早期考虑生物标志物感到高兴。 FDA 根据来自肌萎缩侧索硬化症协会的意见制定了研发 ALS 治疗药物的指南。协会编制了自己的一份长达 89 页的拟议指南草案，并于 2016 年提交到 FDA。指南由该协会 2014年“冰桶挑战赛”获得的资金支持。FDA 指南草案指出，ALS 药物的疗效可以通过生存率证明来支持，也可以通过日常活动中对功能的治疗效果的证明来支持。除主要终点外，FDA 表示申办人应在试验中纳入各种疗效结果的评估。FDA 强烈建议申办人开展随机、安慰剂对照、双盲研究。指南指出，这一建议包括附加设计，在附加设计中将先前显示有效的治疗药品向两组患者给药，随后患者被随机分至增加药品和增加安慰剂的组中。也可以使用像剂量反应试验之类的其它设计。 FDA 还从肌营养不良家长项目那里收到了关于 DMD 药物研发的拟议指南草案，FDA 将该草案作为自己制定的指南草案于 2015 年 6 月发布。此次发布的定稿指南仅对草案做了微小修订。 FDA 已经从简单地在关注患者药物研发（PFDD）会议中听取患者的经验，转变为收集以患者为中心的可以指导药物研发和监管决策制定的信息来制定正式建议。作为这种方法的一部分，FDA 鼓励利益攸关者制定拟议指南草案。 癫痫药物的有效性外推 另一份新文件是三页的指南草案关于《部分性癫痫发作治疗药物：从成人到 4 岁及以上儿科患者的有效性全面外推》。指南草案指出，“当有理由假定 , 与成人相比，儿童具有类似的疾病进展、类似的对治疗药物的疾病反应以及类似的暴露反应关系时，”有效性可以从成人外推到儿科患者。 指南指出，安全性数据不能从成人外推到儿童 , 因此申办人应开展临床研究，以充分表征药物在儿科患者中的安全性 , 试验设计应对所有年龄段都具有代表性。指南还指出，申办人必须配制最适合儿童年龄、体型和生理状况的儿科药物。 整理：识林-蓝杉
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