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JAMA:使用肝素前都应该看看这个病例

 goodluckchao 2018-03-07

45岁,男性,因腹痛住院。

诊断为肠系膜上静脉血栓形成合并肠系膜缺血,随后进行了部分小肠切除术,住院两周期间给予依诺肝素治疗。

3周后,患者再次因为腹痛就诊。

CT扫描显示升结肠附近积液,肠壁增厚,肠内积气,符合肠缺血的表现;肠系膜上静脉再次血栓形成。

开始静脉给予哌拉西林他唑巴坦治疗,并进行了肠切除开腹探查术。手术后开始静脉给予肝素治疗。手术后1天,CT扫描发现左侧股静脉新发血栓形成和肺栓塞。

入院时血小板计数为369*10e3/ul,入院24h为495*10e3/ul,入院36h为62*10e3/ul(正常范围150-400*10e3/ul)。36h HIT抗体(ELISA法)为2.163光密度单位(正常范围<>

肝素诱导血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)分为I型和II型。HIT I型(占HIT不足20%)是由于肝素诱导血小板聚集(clumping),不增加血栓风险,这里不讨论HIT I型。HIT II型是由于血小板被抗-肝素/血小板因子4抗体激活,导致血栓风险增加30倍,大量血小板被消耗。肝素比低分子肝素HIT的风险更高(3% vs 1%)。对于HIT患者,使用肝素5-14天血小板开始降低,一般至少降低50%。速发型HIT见于以前使用过肝素的患者。在这种情况下,上一次使用肝素时已经形成的HIT抗体仍然具有活性,再次使用肝素后24h内血小板会降低。

当怀疑HIT时,4Ts评分有助于预测HIT的可能性。0-3分者HIT风险不足5%,需要进一步检测。>=4分者需要进行HIT抗体检测:

外周血ELISA法HIT抗体检测简单,费用低廉。常用的方法包括多特异性ELISA法和LgG特异性ELISA法。前者检测LgG,LgA和LgM抗体,敏感性为98.1%,特异性为74.2%。后者仅检测LgG抗体,特异性为89%,敏感性为95.8%。阳性预测值为10-93%,阴性预测值为95%。使用肝素的患者中不少于20%的患者产生HIT抗体,但是大部分没有临床症状。

由于HIT ELISA法特异性较低,因此阳性者还需5-羟色胺释放试验(serotonin release assay,SRA)确认。SRA敏感性为88%,特异性接近100%。IgG ELISA滴度>=2者,SRA阳性率为91.6%。但是SRA不作为临床常规检查项目。

该患者以前使用过依诺肝素,时间过程符合速发型HIT。因为4Ts评分6分,临床高度怀疑HIT,故停用了肝素。HIT抗体IgG ELISA阳性,2.163光密度单位,符合HIT。

治疗HIT需要停用肝素,因为处于高凝状态应立即给予非肝素抗凝药物。直接凝血酶抑制剂比如磺达肝素,以及直接口服抗凝剂是有效的。直到血小板恢复正常,应持续使用非肝素类抗凝药物。对于未有血栓形成的患者,最佳抗凝的持续时间尚不清楚;专家认为因为血栓风险很高,推荐抗凝治疗应持续1个月。对于继发于HIT的血栓形成患者,抗凝应该持续3个月。

该患者开始使用阿加曲班治疗,血小板正常后改为磺达肝素。因为肠切除后担心吸收不良,所以为处方华法林。住院1年后,患者死于真菌感染。

文献出处:

JAMA. 2018 Feb 6;319(5):497-498. doi: 10.1001/jama.2017.21898.

Evaluating Thrombocytopenia During Heparin Therapy.


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