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【房颤百问】11. 华法林在体内是如何抗凝和代谢的?

 昵称39953268 2018-03-07

心房颤动,简称房颤,作为临床最常见的持续性心律失常,被称为“21世纪的心血管流行病”,全球发病率不断攀升。为了普及、规范房颤的临床诊疗,首都医科大学附属北京安贞医院房颤中心团队,从房颤的定义和流行病学开始,通过一百个问题,为我们解答临床工作中有关房颤诊疗的最常见问题,干货满满,敬请期待!


华法林钠或4-氢氧香豆素,抑制维生素K依赖的凝血因子合成,是一种抗凝血剂。对映体S-华法林约比R-华法林抗凝有效5倍。其作用是通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的合成。


在治疗剂量下,华法林钠能降低30~50%相关凝血因子的合成率及削弱凝血因子的生理活性。华法林钠需2~7日才达到最大疗效,这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。图1为内源性和外源性凝血瀑布过程及华法林作用位点(J Am Coll Cardiol,2014,64:e1-76)。


注:VKAs:维生素K拮抗剂

图1   凝血级联瀑布图


口服华法林钠生物利用度>90%,3~9小时达血浆峰浓度。进食可延长其吸收时间,但不减少其吸收量。华法林钠与白蛋白大量结合,游离华法林为0.5%~3%。分布体积约为0.14L/kg。


华法林钠可进入胎盘,但不进入乳液,因此华法林钠在怀孕6~12周及妊娠第Ⅲ周期中段后禁止使用,在其他怀孕周期服用,需小心权衡用与不用华法林钠对胎儿及母亲的风险,应在专科医生监督情况下制定孕期个体化的抗凝治疗。因华法林钠不排入乳液,故哺乳期可继续华法林钠治疗。


华法林钠被肝代谢清除,通过肝微粒体酶CYP2C9(S-华法林)及CYP1A2及CYP3A(R-华法林)代谢成无活性代谢物,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从肾排泄。S-华法林钠清除半衰期为18~35小时,R-华法林钠为20~70小时。


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