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「ACC.18聚焦」更多循证证据助力他汀心血管获益及安全性

 jjldjx 2018-03-14

「ACC.18聚焦」更多循证证据助力他汀心血管获益及安全性

ACC2018 美国奥兰多现场报道

LDL-C是降胆固醇治疗的首要目标。现有循证证据表明,更低的LDL-C水平可带来更多的心血管获益。在67届美国心脏病学会(ACC 2018)年会上,新近公布的ODYSSEY Outcomes研究显示,LDL-C降至25~50mg/dL,可进一步减少主要不良心血管事件(MACE)和全因死亡各15%,且未增加不良事件的发生率。2016年ESC血脂指南新增基线LDL-C水平在1.8~3.5mmol/L(70~135mg/dL)的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者至少达到50%降幅作为目标的推荐,并推荐高强度他汀作为治疗首选,尽早使用,长期维持。

他汀是目前降脂治疗的基石,不同强度他汀所带来的临床获益以及他汀不耐受患者的治疗策略,一直为广大医生所关注。本届ACC年会上揭晓的两项他汀药物研究结果,对此提供了新的循证证据。

IMPRES 研究:真实世界数据显示他汀及高强度他汀治疗可显著降低ASCVD患者的MACE事件

以调整胆固醇水平为主的血脂管理是降低ASCVD风险的关键措施之一,而他汀是LDL-C的达标基础。一项美国真实世界研究再次证实他汀及高强度他汀治疗可为ASCVD患者带来更低的心血管事件风险。

该研究调查了ASCVD事件发生15年之后,患者的他汀类药物应用及应用剂量的变化情况,以及其对主要不良心血管事件(MACE)的影响。

研究通过电子病历检索系统纳入1999年1月1日-2013年12月31日期间主要诊断为ASCVD(包括冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病)且随访时间≥3年或直至死亡的患者,共62070例。研究结果表明,2009-2013年冠心病患者的他汀及高强度他汀处方开具比例大幅增加,分别达到93%和30%。他汀及高强度他汀处方率的增加与3年随访期间MACE事件发生减少相关。该研究进一步证实他汀及高强度他汀治疗可显著改善ASCVD患者的MACE事件发生情况(图1)。

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图1 IMPRES研究结果

SARSI研究:舌下含服瑞舒伐他汀可有效降脂,且不增加肌痛风险

总体而言,他汀类药物安全性良好,但仍有部分患者存在不同程度的不耐受,表现为肌痛、胃肠道症状、肝功能异常等,可直接影响他汀治疗的心血管获益。2016年,加拿大心血管学会(CCS)更新发布的《他汀类药物副作用和耐受性诊断、预防和管理共识》推荐,出现他汀治疗不耐受时,首先需中断他汀治疗,治疗相关诱发因素,待症状消失或标志物恢复后重启他汀治疗,或同种他汀减量,或给予换药。若仍不能耐受,可考虑间断用药,低剂量、半衰期较长的高强度他汀(如瑞舒伐他汀)是合适的。除此以外,学者们也在积极探索其他的给药途径,努力寻找一种合理的可耐受方案。

来自澳大利亚的研究者展示了一种全新的他汀给药方式,并对他汀不耐受者进行了一项随机、双盲、交叉研究。该研究共纳入21例既往有稳定性冠心病且对他汀不耐受的患者(其中13例为女性,平均年龄70岁,37~90岁)。受试者在经历2周的洗脱期后,通过盲法被随机分入舌下服用瑞舒伐他汀5mg组或安慰剂组治疗6周,再经历2周洗脱期后第2次进行6周的瑞舒伐他汀或安慰剂治疗。在服药前及服药的第1、3、6周分别检测患者的肌痛评分、肌酸激酶(CK)、肝功能及血脂水平。研究结果见图2。

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图2 SARSI研究结果

研究结果显示,与安慰剂组相比,舌下含服瑞舒伐他汀组的总胆固醇水平下降29%(P<><>

该研究证实,对于他汀不耐受的患者,舌下含服瑞舒伐他汀能有效降低胆固醇水平,且不增加肌肉疼痛的发生风险,为他汀不耐受患者降胆固醇治疗提供新的思路。

他汀可靠的降胆固醇作用以及显著的心血管获益已被大量循证医学研究所证实,从而奠定了他汀防治ASCVD的基石地位。我们应更多的强调其临床获益和价值,安全性问题不应成为阻碍其应用的拦路虎。同时,我们也坚信随着循证证据的不断更新和创新性的给药途径,临床医师将有能力更好运用他汀这一降脂武器。

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编辑 岑聪┆美编 柴明霞┆制版 岑聪

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