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【技术领域】 本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种治疗更年期综合征的中药组合物及其制备方法和用途。 背景技术 更年期是人们不可逾越的一个生理周期，是不以人意志为转移的生理现象，是生命活动的规律。更年期主要是指妇女从生育期向老年期过渡的一段时期，是卵巢功能逐渐衰退的时期。始于40岁，历时10-20年，在此期间，绝经是一种重要的生理标志。因性激素分泌量减少，出现以植物神经功能失调为主的征候群，称更年期综合征。更年期综合征的典型征状包括血管征状：患者常阵阵发热，或忽冷忽热，出大汗，有时有头晕，每天可发生几次或几十次，并多在夜间发作。有的妇女甚至出现发闷、气短、心跳加快、血压升高等征状，均由于血管功能失调引起。神经系统征状：患者多有情绪不稳，易激动，易紧张，失眠，多梦，记忆力衰退等征状。月经方面：绝经期前，月经紊乱是更年期妇女典型征状。新陈代谢变化引起的征状：腹部及臀部等处脂肪堆积；关节疼痛，尤其是膝关节疼痛较为明显，为更年期妇女的普遍征状；骨质疏松：主要表现为腰酸背痛。 随着我国渐渐进入老年型社会，关于妇女更年期综合征的研究就显得越来越重要。现代医学应用激素代替疗法包括：①雌二醇：每日1-2克或雌三醇每日阴道内用0.5mg，每月连用24-26日；周期性加用孕激素，如炔诺酮每日0.5-1mg，或安宫黄体酮6-10g，每月用7-10日，常诱发周期性出血。②雌、孕激素联合应用：雌激素用量同前，孕激素用量为前述量的1/3-1/2。或乙炔雌二醇50ug/日，安官黄体酮2ug/日，二者隔日交替使用。③尼尔雌醇：每次1-2mg，每2周1次，3个月后加用安宫黄体酮6-10mg/日，④利维爱：每次2.5mg，每日1次等等的西药来调节内分泌。 上述的这些治疗方法毒副作用较大，而中医药治疗，往往能取得比较满意的效果。更年期综合征中医药治疗的思路开阔，在益肾为本的基础上兼顾心、肝、脾等脏，达到标本兼治、整体调节的效果；现代研究表明，中医药治疗调理阴阳，不仅是在激素水平上，还在对大脑皮层下丘脑、垂体、性腺轴各个环节、自由基代谢等都有调节作用，整体调控妇女机体功能状态，并且提高妇女的免疫功能。综上所述，中医药治疗更年期综合征疗效确切，副作用少，显示了很好的前景。 【发明内容】 本发明人多年从事治疗更年期综合征的中药研制工作，在总结多年积累的临床用药经验基础上，结合中医理论，尽管阅读了大量中医中药关于治疗更年期综合征的书籍.但如何能从众多的药材中筛选出有治疗效果的药材，如何将筛选的药材进行有效组合，如何选择合理的配比达到高效、无毒的目的是一项艰苦、细致工作。众所周知，中药剂量的大小与其有效成分在血液中浓度高低及其作用强度呈依赖关系，药材的剂量过小，不出现效应，剂量过大，有可能出现中毒征状。药材剂量的大小还影响药理作用的强弱和药效的呈现，甚至可使功效发生变化。基于辨证论治的治疗法则采用药材原料的特定用量，相互配伍，才能达到最佳的治疗胃肠道疾病的目的。 因此，本发明人经过几十年的长期试验摸索惊奇地发现：将一定量的地黄、泽泻、麦冬、熟地黄、玄参、茯苓、仙茅酒、磁石、牡丹皮、珍珠母、五味子、首乌藤、制何首乌、浮小麦、钩藤药材混合，对治疗更年期综合征有奇特的疗效，总有效率高达90％以上。为此，本发明人进行了大量的尝试性试验，在保证疗效的前提下，进一步完善了各味中药的不同配比，终于完成了本发明的试验，自行研制出了无毒副作用，服用方便的治疗更年期综合征中药组合物，暂且命名为《更年安》。因此， 本发明的目的之一在于公开了治疗更年期综合征的中药组合物。 本发明的目的之二在于公开了治疗更年期综合征中药组合物的制备方法。 本发明的目的之三在于公开了组合物在制备治疗更年期综合征药物方面的应用。 本发明详细的技术方案如下：本发明公开了一种治疗更年期综合征的中药组合物，其包括作为活性成份地下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括： 地黄20-80份 泽泻20-80份 麦冬20-80份 玄参20-80份 熟地黄20-80份 茯苓60-150份 磁石60-150份 仙茅60-150份 牡丹皮10-60份 珍珠母60-150份 五味子20-80份 首乌藤60-150份 制何首乌20-80份 浮小麦60-150份 钩藤60-150份。 本发明优选的治疗更年期综合征，其中原料药材重量份数比为： 地黄40-80份 泽泻40-80份 麦冬40-80份 玄参40-80份 熟地黄40-80份 茯苓100-150份 磁石100-150份 仙茅100-150份 牡丹皮30-60份 珍珠母100-150份 五味子40-80份 首乌藤100-150份 制何首乌40-80份 浮小麦100-150份 钩藤100-150份。 本发明更加优选的治疗更年期综合征，其中原料药材重量份数比为： 地黄60份 泽泻60份 麦冬60份 玄参60份 熟地黄60份 茯苓120份 磁石120份 仙茅120份 牡丹皮40份 珍珠母120份 五味子60份 首乌藤120份 制何首乌60份 浮小麦120份 钩藤120份。 在本发明的一个优选实例中，将所述的原料药材用溶剂提取，制成活性提取物。优选的溶剂选自水，乙醇或它们的混合物。 本发明的中药组合物可以是肠道给药和非肠道给药的任何剂型，优选将原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服制剂。优选的口服制剂是片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂。 本发明还公开了治疗更年期综合征中药组合物的制备方法，包括： a.将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物与药学上可接受的载体充分混合后制成口服制剂；或者 b.将处方量的浮小麦、磁石、珍珠母粉碎成细粉，过筛，备用；将地黄、熟地黄、玄参、茯苓、仙茅、麦冬加水1000-3000ml，煎煮2-3次，滤过，滤液浓缩成清膏；五味子、首乌藤、制何首乌、泽泻、牡丹皮、钩藤用75-95％乙醇作溶剂进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩成清膏；将上述两种清膏与上述细粉混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制成颗粒，低温干燥，过筛，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片。 本发明当用乙醇和水的混合物作为提取溶剂时，乙醇的浓度为75～95％(V/V)。 在本发明的一个优选实例中，将方法a中得到的活性提取物进一步经有机溶剂萃取，制得精制提取物；然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1∶1.0～2.0的比例将它们充分混合，制成滴丸。其中有机溶剂为甲醇、乙醇、氯仿、醋酸乙酯或正丁醇。优选乙醇或醋酸乙酯和正丁醇。其中的聚乙二醇可以是聚乙二醇-6000，聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000与聚乙二醇-4000的混合物。其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000混合物的重量比一般为1∶0.1-10。 本发明所选用的各味中药材的功效如下：熟地、麦冬、玄参、首乌、珍珠母、磁石有滋阴潜阳、使阴阳协调脏腑功能正常之功效；茯苓、泽泻、丹皮可泻火以养阴；五味子、浮小麦、首乌藤养血安神、生津敛汗，可治疗潮热、汗出、心烦、失眠；钩藤入肝清热、泻相火，可平稳血压。 本发明的处方中熟地、麦冬、玄参、何首乌皆补先天之真阴，补肝肾、益精血、滋阴清热，以治其本；仙茅，温肾壮阳，使阳生阴长；茯苓、丹皮、泽泻分别起到淡渗脾湿，宣泄肾浊，倾泻肝火的作用，防止滋阴恋邪，泻火以养阴；珍珠母、磁石镇静安神，治头晕耳鸣目眩；五味子补心气，养心神，生津敛汗，涩精固阴，治自汗、盗汗；浮小麦养心安神，治心悸失眠；钩藤入肝清热，治肝阳上亢之头晕目眩。 本发明所述的中药组合物，可将上述各药材与任何一种或几种药学上可接受的药用载体混合制成口服制剂。例如汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂等等。例如将上述诸味药材混合共研细末，分别装入胶囊，每次3克，日2-4次。特殊的情况可根据患者的病情适当的加以调节。 本发明所述的药用载体包括：乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、山梨醇、磷酸钙；粘合剂，例如糖浆、明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精；崩解剂，例如微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂，例如硬脂酸镁；高分子骨架材料，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、氢化植物油、丙烯酸树脂；成膜材料例如，羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂等等。 本发明进一步公开了中药组合物在治疗更年期综合征疾病方面所具有的积极效果。下面通过具体的临床实验数据，加以进一步的说明： 临床实验方法： 在天津中医医院，将100例更年期综合征患者，随机分为治疗组50例，对照组50例，治疗组患者均服用更年安，而对照组50例用古汉养生精治疗。结果治疗组有效26例，显效19例，总有效率为90％，对照组有效20例，显效12例，总有效率64％，经统计学处理P＜0.05明显优于对照组。 现将实验结果总结如下： 一、一般资料 临床共观察更年期综合征患者100例，均为门诊病人。采用随机对照方法，将患者分为治疗组和对照组。两组在年龄病程及病情程度等方面无明显差异具有可比性。 1.年龄 患者年龄分布情况(表一) 例数 40-45岁 45-50岁 50-55岁 平均年龄 治疗组 50 8 32 10 48.6 对照组 50 6 33 11 49.8 治疗组与对照组经统计学处理P＞0.05，患者在年龄分布上差异无统计学意义。 2.病程： 患者病程情况(表二) 例数 ＜2年 3年- 4年- 5年- 6年- 治疗组 50 5 19 12 8 6 对照组 50 6 20 10 7 7 3.病情程度 患者病程情况(表三) 例数 轻度 中度 重度 治疗组 50 22 20 8 对照组 50 21 22 7 表二、表三经统计学处理P＞0.05，说明两组无差异。 4.合并征 患者合并征比较(表四) 例数 冠心病 高血压 糖尿病 治疗组 50 21 24 14 例数 冠心病 高血压 糖尿病 对照组 50 20 26 15 X2＜3.84 P＞0.05 5.中医征状舌脉分布情况 患者征状，舌脉分布情况(表五) 例 数 潮热 汗出 眩晕 耳鸣 烦躁 不安 口干 咽燥 便干 尿赤 舌质 红少 苔 脉细 数 治疗组 50 49 48 24 50 28 30 12 50 50 对照组 50 46 49 28 50 25 28 16 50 50 二、治疗结果 1.疗效分析 疗效分析表(表六) 例数 显效 有效 无效 加重 总有效率 对照组 50 19 38％ 26 52％ 5 10％ 0 90％ 治疗组 50 12 24％ 20 40％ 18 36％ 0 64％ 经Ridit分析 u＝2.3 P＜0.05差异有显著意义。 更年安对不同程度患者疗效比较(表七) 例数 显效 有效 无效 加重 总有效率 轻度 22 9 40.9％ 11 50％ 2 9.1％ 0 90.9％ 中度 20 7 35％ 11 35％ 2 10％ 0 90％ 重度 8 3 37.5％ 4 50％ 1 12.5％ 0 87.5％ 患者征状治疗改善情况比较(表八) 经Ridit分析 u＝2.04 P＜0.05 治疗组(舌红少苔) 对照组(舌红少苔) 治疗前 50 50 治疗后(好转) 38 24 患者治疗前后舌象变化(表十) 治疗组(脉细数) 对照组(脉细数) 治疗前 50 50 治疗后(好转) 41 27 患者治疗前后心率变化(表十一) 例数 疗前 疗后 对照组 50 96.4 94.2 治疗组 50 92.6 90.3 治疗组T＝1.0 对照组T＝0.78 P＞0.05 患者治疗前后血压变化(mmHg)(表十二) 治疗组对于改善更年期高血压有一定的效果。 2.安全性检测 血常规、尿常规、便常规全部患者前后均无变化。 肝功能、肾功能变化情况(表十三) 三、不良反应分析 更年安无任何毒副作用，在观察的50例中，有3例服后患胃脘部不适，不思饮食，是因为滋阴之品较多引起，停药后可自行缓解。 四、剔除病历： 在100例患者中，有两例因故中断治疗，1例加服西药故予以剔除。典型病例1 陈晓霞，女，48岁，门诊病历号：1431。 患者有高血压家族史，五年前出现高血压，最高时高血压170-100mmHg，平素服心痛定，消心痛等，使血压维持在正常水平。近一年来，患者出现月经无规律，3-4月来一次月经，伴有烦躁易怒，潮热汗出，眩晕耳鸣，口干咽燥，进食量少，夜间失寝，盗汗，心悸正不中，时有心前驱不适，增以高血压，冠心病治疗，无明显好转，为进一步珍治前来门诊。 查体：T：36.4度，P80次/分，R18次/分，BP150/95mmHg，发音正常，营养中等，神清合作，自动体位，双肺(-)，心界不大，听诊S1低纯，各瓣膜听诊区未闻病理性杂音，腹平坦柔软，肝脾胃未触及，双下肢不肿。舌质红少苔，脉细数。 经妇科B超检查：子宫大小正常。 中医辨证认为患者属阴虚，虚火上扰造成烦躁易怒，眩晕耳鸣，阴虚阳弱无以敛汗则潮热汗出，口感咽燥。 治疗用更年安片，平日3次，每次6片，坚持服药16-30天。患者两周后复诊。主诉征状明显减轻，心烦眩晕减轻，潮热汗出好转，失眠耳鸣均有不同程度的减轻。查BP：140/80mmHg，心(-)，肺(-)，又给药两周，征状基本消失，血压在正常范围。本病历属显效。 典型病例2 张素梅，女51岁，工人，门诊号：1378 患者闭经3年，出现更年期征状5年，曾经中西医治疗征状时轻时重。近一年来征状明显，性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，血压在170-150/100-90mmHg，腰膝酸软无力，口燥咽干，舌质红少苔，脉细数无力.查心电2，3、WF.S-T段压低.听诊心(-)、肺(-).中医辨证认为肝肾阴虚型治疗以更年安片，每日3次，每次6片。 患者用药后两周复诊，易燥易怒减轻，仍有汗出较多，眩晕耳鸣有所好转，仍失眠，主诉近日血压较平稳150/90mmHg，征状减轻，心电图与前无变化，继续用药1个月。患者一个月后来复诊，诉：征状基本消失，仍劳累后感腰酸无力，为巩固疗效，嘱仅需服用2-3周，本病例属显效。 典型病例3 王娟，从45岁左右开始发现自己的体型发生变化的，刚开始还只是觉得胖，几年后体重增加了将近20公斤，体态变得非常臃肿，特别是腰身和臀部异常肥大。身体状况因此每况愈下，经常表现为胸闷、心慌、呼吸困难、周身乏力、常常面部阵阵潮红，四肢麻木。食欲减退，胃肠功能紊乱，便秘，月经紊乱和性功能减退，到各大医院反复治疗，病征始终没有好转。最后在妇科门诊做检查后，才发现垂体激素明显上升，卵巢激素明显下降，显示出更年期提前、卵巢早衰征状。被确诊为更年期综合征。经过服用“更年安”口服每片重0.3g，一次6片，一日3次的治疗，6个月的治疗，已经好转，体重有了明显的下降，胸闷、心慌、呼吸困难的征状已完全消失，现在已经满怀热情的投入到工作和生活中了。 五、小结 1.疗效分析 更年安片治疗阴虚火旺型更年期综合征50例，对照组50例用古汉养生精治疗，经过临床观察，总结如下： 治疗组：显效19例，138％；有效26例，占52％；无效5例占10％；总有效率为90％。 对照组：显效12例，占24％；有效20例，占40％；无效18例，占36％；总有效率64％。经统计学处理P＜0.05明显优于对照组。两组经Ridit分析u＝2.3 P＜0.05，证明两组差异有显著意义。 六、讨论 临床上更年期综合征的表现有： (1)心血管征状 阵发征潮红及潮热，即突然感到胸部、颈部及面部发热，同时上述部位皮肤呈片状发红，然后出汗、畏寒、有时可扩散到脊背及全身，历时数秒到数分钟。发作次数不定，每天数次至数十次，时热时冷，影响情绪、工作及睡眠，常使患者感到十分痛苦。潮红的原因说法不一，有认为是持续性雌激素低水平使血管扩张所致。突然血管扩张使皮肤血流加速而发生潮红。更年期妇女亦可出现短暂性高血压，以收缩压升高为主且波动较明显，有时伴心悸、胸闷、气短、眩晕等征状，这些变化主要是由于血管舒缩功能失调所致。 (2)精神、神经征状 更年期妇女往往有忧虑、抑郁、易激动、失眠、好哭、记忆力减退、思想不集中等，有时喜怒无常，类似精神病发作。一般在更年期发生这些征状的妇女与过去精神状态不稳定有关。 (3)月经及生殖器官改变，绝经前月经周期开始紊乱，经期延长、经血量增多甚至血崩，有些妇女可有周期延长、经血量渐减少，以后月经停止；也有少数妇女骤然月经停止，性器官和第二性征由于雌激素的减少而逐渐萎缩。 (4)骨及关节征状 更年期妇女往往有关节痛的表现，一般多累及膝关节。由于雌激素下降，骨质吸收加速，导致骨质疏松。另一方面，更年期妇女活动量减少，对骨骼机械性压力减弱，骨质吸收速度较骨的生长速度快，造成骨质疏松，临床表现腰背痛。 本发明的治疗更年期综合征中药组合物(优选为更年安片)具有滋阴清热，除烦安神的作用，对于更年期的高血压也有一定的降压效果。所以临床用于阴虚有热的更年期综合征，从而消除性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，烦躁不安血压不稳等征，效果明显。 【具体实施方式】 下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明，本发明实施例中的份数可以根据实际的需要加以选择为克或公斤。 实施例1 【处方】地黄 60g 泽泻 60g 麦冬 60g 玄参 60g 熟地黄 60g 茯苓 120g 磁石 120g 仙茅 120g 牡丹皮 40g 珍珠母 120g 五味子 60g 首乌藤 120g 制何首乌 60g 浮小麦 120g 钩藤 120g 【制法】将上述处方量的原料药材投入提取罐内，加入2000ml水，煎煮50分钟，然后用85％乙醇3000ml，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物，干燥，粉碎，过筛，制成颗粒，低温干燥，过筛，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，制成片。包薄膜衣，即得。 实施例2 【处方】地黄 60g 泽泻 60g 麦冬 60g 玄参 60g 熟地黄 60g 茯苓 120g 磁石 120g 仙茅 120g 牡丹皮 40g 珍珠母120g 五味子 60g 首乌藤 120g 制何首乌60g 浮小麦120g 钩藤 120g 【制法】以上十五味，浮小麦、磁石、珍珠母粉碎成细粉，过筛，备用；地黄、熟地黄、玄参、茯苓、仙茅、麦冬加3000ml水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.8的清膏； 五味子、首乌藤、制何首乌、泽泻、牡丹皮、钩藤，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25的清膏。将上述两种清膏与上述细粉混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制成颗粒，低温干燥，过筛，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片。包薄膜衣，即得。 实施例3 【处方】地黄 40g 泽泻 40g 麦冬 40g 玄参 40g 熟地黄 40g 茯苓 100g 磁石 100g 仙茅 100g 牡丹皮 40g 珍珠母100g 五味子30g 首乌藤 100g 制何首乌40g 浮小麦100g 钩藤 100g 【制法】以上十五味，浮小麦、磁石、珍珠母粉碎成细粉，过筛，备用；地黄、熟地黄、玄参、茯苓、仙茅、麦冬加1000ml水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.2的清膏；五味子、首乌藤、制何首乌、泽泻、牡丹皮、钩藤用75％乙醇作溶剂进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.20的清膏。将上述两种清膏与上述细粉混匀，制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。 实施例4 【处方】地黄 80g 泽泻 80g 麦冬 80g 玄参 80g 熟地黄 80g 茯苓 150g 磁石 150g 仙茅 150g 牡丹皮 80g 珍珠母1500g 五味子60g 首乌藤150g 制何首乌80g 浮小麦150g 钩藤150g 【制法】药材提取：按照上述处方量用70％重量的乙醇和水混合物回流提取2次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小时，滤液浓缩成浸膏，加250ml水，使浸膏成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干成为精制提取物。取基质24.9g份，聚乙二醇-6000、54.2份，聚乙二醇-4000、6.9份甘油置容器中，于水浴上加热到80℃，待全部熔融后，加入精制提取物21.5份，搅拌至溶解均匀。将配制好的药液转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，调节液滴定量阀门，滴入25℃甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，经干燥，即得。 实施例5 地黄 60g 泽泻 60g 麦冬 60g 玄参 80g 熟地黄 80g 茯苓 130g 磁石 120g 仙茅 100g 牡丹皮 40g 珍珠母 100g 五味子70g 首乌藤 150g 制何首乌60g 浮小麦 120g 钩藤 100g。 将各组分粉碎，过筛混合均匀，然后加入3.5％的蜂蜜制成丸剂。 实施例6 地黄 70g 泽泻 60g 麦冬 80g 玄参 80g 熟地黄 80g 茯苓 100g 磁石 100g 仙茅 120g 牡丹皮 40g 珍珠母120g 五味子80g 首乌藤120g 制何首乌60g 浮小麦150g 钩藤 100g。 按照上述按照实施例2的方法制得精制提取物，然后与其它药材混合均匀，加可压性淀粉3份、硬脂酸镁2.5份，混合均匀，制粒，压片包薄膜衣。 |
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